確定最適合您的機(jī)會(huì)和挑戰(zhàn)

制藥企業(yè)不斷面臨進(jìn)行清潔驗(yàn)證的挑戰(zhàn)。以下是確保實(shí)施成功、合規(guī)清潔驗(yàn)證的五種方法。

01  為您的清潔程序確定合適的技術(shù)和最有效的部署方案（實(shí)驗(yàn)室、在線、旁線）

了解您的清潔過程。為清潔過程選擇正確的技術(shù)是成功實(shí)施清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵。對(duì)于清潔驗(yàn)證，有許多常用的分析方法。

 專屬性方法 

如在清潔過程中對(duì)特定分析物進(jìn)行UV/VIS或HPLC試驗(yàn)。盡管可以對(duì)目標(biāo)分析物進(jìn)行檢測(cè)并使人們確信目標(biāo)分析物已經(jīng)清洗干凈，但這些測(cè)試無法檢測(cè)到可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、效能或安全的其它化合物，如降解物或洗滌劑。這種類型的分析僅限于在實(shí)驗(yàn)室使用。

 非專屬性方法 

如總有機(jī)碳TOC分析法，與專屬性方法相比，可對(duì)清潔度有更全面的了解。TOC法不只是檢測(cè)一種分析物，而是通過采用一種方法來檢測(cè)清潔劑、降解物、API和賦形劑。TOC還可根據(jù)您的工藝提供多種ZJ部署方案（實(shí)驗(yàn)室、在線、旁線）。

了解有關(guān)ZJ部署方案，

長(zhǎng)按識(shí)別二維碼，獲取更多信息。

02  簡(jiǎn)化方法驗(yàn)證和儀器確認(rèn)

需要進(jìn)行方法驗(yàn)證和儀器確認(rèn)，以表明方法參數(shù)適當(dāng)，并且儀器適用于該方法。盡管這些對(duì)于清潔程序的成功與否至關(guān)重要，但方法驗(yàn)證和儀器確認(rèn)并不一定非得很復(fù)雜。

開發(fā)一種合適的方法來提供充分的化合物回收率、線性、穩(wěn)固性和專屬性數(shù)據(jù)，并設(shè)定合適的接受標(biāo)準(zhǔn)。重要的是要證明這些分析數(shù)據(jù)滿足要求，并確保所選擇的技術(shù)能夠滿足可靠的方法開發(fā)需求。方法開發(fā)和驗(yàn)證應(yīng)本著實(shí)用性、可實(shí)現(xiàn)、可驗(yàn)證并具有說服性原則。

對(duì)儀器進(jìn)行全面確認(rèn)，以驗(yàn)證儀器的安裝、操作和性能滿足其預(yù)定的用途要求。一些儀器制造商會(huì)提供相關(guān)文件和服務(wù)來協(xié)助您全面完成儀器確認(rèn)工作。

03  選擇ZJ消耗品，以實(shí)現(xiàn)ZJ回收率和樣品可靠性

樣品瓶和標(biāo)準(zhǔn)品等消耗品會(huì)對(duì)分析方法的成敗產(chǎn)生極大影響。請(qǐng)確保您為清潔工藝選擇可追溯、合規(guī)和和合適的消耗品。

應(yīng)該定期對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行挑戰(zhàn)，以確保方法的適用性。選擇濃度合適的一種或多種化合物，以反映您的清潔工藝，并且對(duì)清潔驗(yàn)證使用的儀器進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶魬?zhàn)。

一些供應(yīng)商會(huì)提供特殊消耗品，以提高驗(yàn)證方法成功實(shí)施的概率。例如，如果您的工藝涉及到蛋白質(zhì)檢測(cè)，則對(duì)TOC樣品瓶進(jìn)行預(yù)先酸化可大大提高經(jīng)常被漏報(bào)的粘性蛋白質(zhì)的回收率。在開發(fā)檢測(cè)方法時(shí)，請(qǐng)考慮此類解決方案。

在線分析相較于實(shí)驗(yàn)室分析，可以降低使用樣品瓶的成本并提高樣品的可靠性。自動(dòng)化分析在一定程度上消除了取樣誤差，同時(shí)節(jié)省了金錢和時(shí)間。

04  利用數(shù)據(jù)來控制、深入了解和優(yōu)化清潔工藝

選擇能夠生成可信、可驗(yàn)證并用于故障排除和重要CGMP決策數(shù)據(jù)的技術(shù)。如果數(shù)據(jù)沒有經(jīng)過驗(yàn)證且不準(zhǔn)確，就很難深入了解和控制清潔工藝。

擁有準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)可以使人們對(duì)結(jié)果充滿信心，并以此做出重大質(zhì)量決策。如果采用TOC，在選擇具體TOC技術(shù)進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)應(yīng)格外小心，因?yàn)槟承┘夹g(shù)不適合用于精確分離和檢測(cè)。

TOC分析儀提供了可以洞悉清潔工藝的三個(gè)單獨(dú)的數(shù)據(jù)，以ZZ實(shí)現(xiàn)對(duì)清潔工藝的控制、深入了解和優(yōu)化。一個(gè)樣品分析可以給出無機(jī)碳、總有機(jī)碳和電導(dǎo)率數(shù)據(jù)。通過這些數(shù)據(jù)可用于確定清潔工藝失敗的根本原因，采取糾正和預(yù)防措施或優(yōu)化清潔周期。

05  數(shù)據(jù)可靠性

在CGMP設(shè)置中，數(shù)據(jù)可靠性比以往任何時(shí)候都重要，在清潔驗(yàn)證中實(shí)施分析技術(shù)時(shí)必須考慮數(shù)據(jù)可靠性。

FDA已經(jīng)對(duì)采用相關(guān)分析方法時(shí)不遵守?cái)?shù)據(jù)可靠性標(biāo)準(zhǔn)多次發(fā)出了警告函。具體來說，當(dāng)采用HPLC時(shí)，常見的問題是沒有對(duì)峰值進(jìn)行積分或沒有對(duì)鬼峰產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查。在清潔驗(yàn)證中出現(xiàn)未知峰不可避免，但必須對(duì)其進(jìn)行徹底調(diào)查并記錄。

使用TOC進(jìn)行清潔驗(yàn)證不僅可以全面了解清潔度，并且一些分析儀還完全符合21 CFR 第11部分規(guī)定的要求和數(shù)據(jù)可靠性準(zhǔn)則。數(shù)據(jù)應(yīng)保存在安全的數(shù)據(jù)庫中，能夠隨時(shí)訪問，所有工作均應(yīng)保存在安全審核記錄中。在利用數(shù)據(jù)做出重要質(zhì)量決策時(shí)，需要制定和實(shí)施強(qiáng)有力的程序來保證數(shù)據(jù)的可靠性和安全性。

當(dāng)采用在線TOC分析進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)，由于不存在數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)錄、打印和未驗(yàn)證數(shù)據(jù)傳輸?shù)沫h(huán)節(jié)，因此具有更高的數(shù)據(jù)安全性和可靠性。