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  最愛許佳 2015-07-08 00:00:00

  自身免疫病組織損傷機(jī)制是Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)。

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  掩飾永遠(yuǎn) 2015-10-16 00:00:00

  自身免疫疾病是指機(jī)體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。 一．發(fā)病機(jī)制 （一）、自身抗原的形成 一) 隱蔽抗原的釋放 隱蔽抗原(sequestered antigen)是指體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上隔絕的抗原成分。正常情況下，終身不與免疫系統(tǒng)接觸，機(jī)體對這些組織細(xì)胞的抗原成分無免疫耐受性。在手術(shù)、外傷或感染等情況下，隱蔽抗原釋放，與免疫活性細(xì)胞接觸便能誘導(dǎo)相應(yīng)的自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。 二)自身抗原發(fā)生改變 生物因素(如細(xì)菌、病毒、寄生蟲)、物理因素(如冷、熱、電離輻射)、化學(xué)因素(如藥物)可影響自身細(xì)胞抗原的性質(zhì)，誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫病。 三) 分子模擬(molecular mimicry) 感染是誘發(fā)自身免疫的重要因素。許多病原微生物具有與宿主正常細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)相似的抗原表位，宿主針對病原微生物產(chǎn)生的免疫效應(yīng)產(chǎn)物能與被模擬的宿主自身成分發(fā)生交叉反應(yīng)，引起炎癥和組織破壞，導(dǎo)致自身免疫病。 四) 表位擴(kuò)展（epitope spreading) 正常情況下，自身抗原的隱蔽表位并不暴露或水平極低，故針對它的T細(xì)胞克隆可能逃逸胸腺的陰性選擇，使人體成熟T細(xì)胞庫中存在自身反應(yīng)性T細(xì)胞。在自身免疫病發(fā)生的過程中，APC攝取組織損傷的碎片，并可能將自身抗原的隱蔽表位提呈給機(jī)體自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，此現(xiàn)象稱表位擴(kuò)展。隨著疾病的進(jìn)程，機(jī)體的免疫系統(tǒng)不斷擴(kuò)大所識別自身抗原的表位的范圍，因而使自身抗原不斷受到新的免疫攻擊，使疾病遷延不愈并不斷加重。 （二）、免疫細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)異常 一) 多克隆刺激劑的旁路活化 在有些情況下，機(jī)體對自身抗原的免疫耐受是由于T淋巴細(xì)胞對這些自身抗原處于耐受狀態(tài)所致，B細(xì)胞仍然保持著對自身抗原的免疫應(yīng)答性。多克隆刺激劑(如EB病毒、細(xì)菌內(nèi)毒素)和超抗原(金黃色葡萄球菌外毒素TSST一1、腸毒素SEA等)可直接激活處于耐受狀態(tài)的T細(xì)胞，輔助刺激自身反應(yīng)性B細(xì)胞活化產(chǎn)生自身抗體，引發(fā)自身免疫病。 二) Th1和Th2細(xì)胞的功能失衡 不同病原微生物感染或組織損傷等因素所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，能通過分泌細(xì)胞因子而影響Th0細(xì)胞向Th1或Th2細(xì)胞分化。Th1和Th2細(xì)胞比例失調(diào)和功能失衡與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。Th1細(xì)胞功能亢進(jìn)可促進(jìn)某些器官特異性自身免疫病的發(fā)生，Th2細(xì)胞的功能過高，可促進(jìn)抗體介導(dǎo)的全身性自身免疫病的發(fā)生。 三) MHC－II類抗原表達(dá)異常 正常情況下，大多數(shù)組織細(xì)胞僅表達(dá)MHC－I類抗原，而不表達(dá)MHC－1I類抗原。在某些因素(如IFN－γ)作用下，組織細(xì)胞表面可異常表達(dá)MHC－Ⅱ類抗原，從而可能將自身抗原提呈給Th細(xì)胞，啟動自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫病。 四) 自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞逃避“克隆丟失” 自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞在胸腺(或)內(nèi)的分化成熟過程中，通過識別基質(zhì)細(xì)胞所 undefined 提呈的自身抗原肽－MHC分子而發(fā)生凋亡，此即陰性選擇。由于胸腺(或)功能障礙或微環(huán)境發(fā)生改變，某些自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞可能逃避陰性選擇，該克隆細(xì)胞進(jìn)入外周血即可對相應(yīng)自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答，引起自身免疫病。 五) 淋巴細(xì)胞突變 由于理化因素、生物因素或某些原發(fā)因素的影響，可能導(dǎo)致淋巴細(xì)胞突變，其抗原識別能力異常，可對自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 （三)、Fas／FasL表達(dá)異常 Fas／FasL表達(dá)異常和自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。Fas屬TNFR／NGFR家族成員，又稱CD95，普遍表達(dá)于多種細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞表面。其配體即FasL(Fas ligand)通常出現(xiàn)于活化的T細(xì)胞，如CTL和NK細(xì)胞膜上，又可以分泌脫落至細(xì)胞外。無論是膜結(jié)合型或游離型的FasL，與細(xì)胞膜上的Fas結(jié)合后均可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在Fas（CD95）／FasL（CD95配體)基因缺陷的患者，因為激活誘導(dǎo)的自身應(yīng)答性淋巴細(xì)胞的凋亡機(jī)制受損，易發(fā)生多種自身免疫病。凋亡調(diào)節(jié)蛋白的過度表達(dá)，也與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。正常胰島細(xì)胞不表達(dá)Fas，在IDDM發(fā)病的過程中，局部APC和CTL相互作用所產(chǎn)生的IL－1β和NO可選擇性地使B細(xì)胞表達(dá)Fas，激活的CTL表達(dá)FasL，進(jìn)而通過細(xì)胞間的相互作用或釋放可溶性FasL使表達(dá)Fas的β細(xì)胞遭到破壞 （四）、遺傳因素 許多自身免疫病的發(fā)生與個體的MHC基因型有關(guān)。不同型的MHC分子結(jié)合提呈抗原的能力不同。有些個體的MHC分子適合提呈某些自身成分的抗原肽，因此易患某些自身免疫病。 （五）、生理性因素 自身免疫病的發(fā)生隨年齡增長而升高。臨床發(fā)現(xiàn)，老年人自身抗體檢出率高。這可能是由于老年人胸腺功能低下或衰老導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，容易發(fā)生自身免疫病。性別也與自身免疫病有關(guān)。自身免疫病還與體內(nèi)激素水平的波動有關(guān)

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  誒呦我呸666 2017-09-16 00:00:00

  已有大量的資料證明，自身免疫病理損傷是由自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)物包括自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞引起的，后者造成病理損傷的機(jī)制與各型超敏反應(yīng)相同（表16-5），以Ⅱ型至v型多見。Ⅱ型超敏反應(yīng)中，自身抗體與細(xì)胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，在膜表面形成免疫復(fù)合物。后者通過結(jié)合并激活補(bǔ)體鏈鎖反應(yīng)，在膜表面出現(xiàn)補(bǔ)體活化反應(yīng)產(chǎn)物C56789，對膜產(chǎn)生破壞性攻擊，造成靶細(xì)胞裂解或基底膜損傷。此外覆蓋免疫復(fù)合物的靶細(xì)胞被吞噬細(xì)胞加速吞噬（免疫調(diào)理）以及K細(xì)胞進(jìn)行非天噬性殺傷。Ⅲ型超敏反應(yīng)中，自身抗體與自身抗原在血循環(huán)中相遇，形成免疫復(fù)合物，在一定的物件下，沉積于相應(yīng)部位的組織間隙。局部免疫復(fù)合物結(jié)合并激活補(bǔ)體，補(bǔ)體活化反應(yīng)產(chǎn)物導(dǎo)致局部發(fā)生炎癥反應(yīng)。N型超敏反應(yīng)中，自身致敏淋巴細(xì)胞攻擊局部靶組織，造成局部炎癥。V型超敏反應(yīng)則由自身抗體結(jié)合并刺激靶細(xì)胞，使其功能亢進(jìn)。

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  天空165231969 2017-09-19 00:00:00

  已有大量的資料證明，自身免疫病理損傷是由自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)物包括自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞引起的，后者造成病理損傷的機(jī)制與各型超敏反應(yīng)相同，以Ⅱ型至v型多見。Ⅱ型超敏反應(yīng)中，自身抗體與細(xì)胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，在膜表面形成免疫復(fù)合物。后者通過結(jié)合并激活補(bǔ)體鏈鎖反應(yīng)，在膜表面出現(xiàn)補(bǔ)體活化反應(yīng)產(chǎn)物C56789，對膜產(chǎn)生破壞性攻擊，造成靶細(xì)胞裂解或基底膜損傷。此外覆蓋免疫復(fù)合物的靶細(xì)胞被吞噬細(xì)胞加速吞噬（免疫調(diào)理）以及K細(xì)胞進(jìn)行非天噬性殺傷。Ⅲ型超敏反應(yīng)中，自身抗體與自身抗原在血循環(huán)中相遇，形成免疫復(fù)合物，在一定的物件下，沉積于相應(yīng)部位的組織間隙。局部免疫復(fù)合物結(jié)合并激活補(bǔ)體，補(bǔ)體活化反應(yīng)產(chǎn)物導(dǎo)致局部發(fā)生炎癥反應(yīng)。N型超敏反應(yīng)中，自身致敏淋巴細(xì)胞攻擊局部靶組織，造成局部炎癥。V型超敏反應(yīng)則由自身抗體結(jié)合并刺激靶細(xì)胞，使其功能亢進(jìn)。

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