美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Kenneth Walsh教授發(fā)起的研究成果發(fā)布在***期刊Science上，研究表明：隨著年齡漸增，男性Y染色體會(huì)出現(xiàn)丟失現(xiàn)象，這種丟失是導(dǎo)致男性罹患心肌疤痕和心力衰竭等心血管疾病，進(jìn)而致其過(guò)早死亡的關(guān)鍵因素（圖1）[1]。Walsh博士表示，美國(guó)女性的平均壽命比男性長(zhǎng)五年，此項(xiàng)新研究或能解釋其中原因。

圖1 研究成果（圖源：[1]）

      研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，一些男性的部分細(xì)胞會(huì)逐漸丟失掉Y染色體，這一現(xiàn)象在吸煙者群體中更為普遍，這種變化被稱作mLOY（Loss Of Y，m代表的是這種丟失模式僅由突變的干細(xì)胞決定）。如果干細(xì)胞的Y染色體未丟失，那么成熟的細(xì)胞則不會(huì)出現(xiàn)LOY現(xiàn)象。Y染色體的丟失通常發(fā)生在更新周期很短的細(xì)胞中，血細(xì)胞便是容易中招的細(xì)胞類型之一。但是不同發(fā)育來(lái)源的生殖細(xì)胞則沒(méi)有受到血細(xì)胞影響，相應(yīng)也就不會(huì)出現(xiàn)LOY現(xiàn)象，因此Y染色體丟失不會(huì)遺傳給后代。其中，60歲和70歲的男性中出現(xiàn)mLOY的比例分別在20%和40%左右，出現(xiàn)的概率會(huì)因年齡的增加而變大。mLOY現(xiàn)象是導(dǎo)致男性心力衰竭的重要因素

      研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞中的mLOY現(xiàn)象與男性死于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)提升有關(guān)。為了更好地了解血液中Y染色體丟失的影響，來(lái)自UVA心血管醫(yī)學(xué)部和Robert M. Berne心血管研究中心的Walsh團(tuán)隊(duì)使用***的CRISPR基因編輯技術(shù)構(gòu)建了一批Y染色體被人為刪除的特殊小鼠。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，它們的白細(xì)胞中有49%-81%表現(xiàn)出Y染色體缺失，且這種缺失誘發(fā)了與年齡相關(guān)的疾病，使小鼠更容易出現(xiàn)心臟纖維化和心力衰竭等狀況，進(jìn)而導(dǎo)致其過(guò)早死亡（圖2）。隨著染色體丟失的增加，死亡的風(fēng)險(xiǎn)也在逐步增加。而這不單單是炎癥的結(jié)果，相反，小鼠在免疫系統(tǒng)中經(jīng)歷了一系列復(fù)雜的反應(yīng)，導(dǎo)致整個(gè)身體經(jīng)歷了纖維化過(guò)程。研究人員認(rèn)為，這種免疫系統(tǒng)內(nèi)的拉鋸戰(zhàn)可能會(huì)加速疾病的發(fā)展進(jìn)程。

圖2 gusui細(xì)胞丟失Y染色體會(huì)導(dǎo)致心臟纖維化（圖源：[1]）

      Walsh指出，已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于zhiliao特發(fā)性肺纖維化的藥物吡非尼酮（Pirfenidone）（圖3）或能提供潛在的選擇。此款藥物于2008年和2014年先后在日本、美國(guó)獲批，用于特發(fā)性肺纖維化，目前正在測(cè)shi于zhiiiao心力衰竭和慢性腎病。Walsh表示，根據(jù)研究顯示，患有mLOY的男性可能對(duì)這種藥物以及正在開(kāi)發(fā)的其他類別的抗纖維化藥物反應(yīng)較好，成為對(duì)這類藥物表現(xiàn)出優(yōu)異反應(yīng)的患者亞群。不過(guò)未來(lái)還需更多研究進(jìn)一步證實(shí)。

圖3 吡非尼酮（圖源：MPR網(wǎng)站）

即使吡非尼酮被證明是一種潛在的治療方案，但如何識(shí)別mLOY患者仍是個(gè)難題。

      核酸提取磁珠作為新冠病毒RNA提取的重要原料，是吉恩特生物自主研發(fā)生產(chǎn)的高分子材料，將均一的分子材料的粒徑控制在合理的范圍內(nèi)，加入磁性，再引入配基，從而使分子材料具備磁響應(yīng)性和生物吸附性能，在核酸提取的過(guò)程中可以得到良好的應(yīng)用，尤其是GNT-108磁珠，更是對(duì)新冠病毒的RNA提取具有較高的特異性，提取結(jié)果可直接應(yīng)用與下游定量檢測(cè)。