“平均而言，在人20多歲時(shí)的食道組織中，每個(gè)健康細(xì)胞攜帶至少幾百個(gè)突變，隨著年齡的增長，這一突變值會增加至超2000個(gè)！”——這是發(fā)表《Science》期刊上一篇文章的***新結(jié)論，它揭示了一個(gè)“隱藏的世界”。 這一研究由Wellcome Sanger研究所和劍橋大學(xué)MRC癌癥研究中心的科學(xué)家們完成，他們發(fā)現(xiàn)：當(dāng)步入中年，健康人超一半的食道組織都已被攜帶致癌基因突變的細(xì)胞所占據(jù)！也就是說，與癌癥相關(guān)的基因突變在正常組織中廣泛存在。

    科學(xué)家們在正常的食道組織中發(fā)現(xiàn)一組密集的突變細(xì)胞群，而且它們攜帶的突變基因在之前都被認(rèn)為與食道癌有關(guān)。他們揭示了在整個(gè)生命過程中體細(xì)胞突變發(fā)生的趨勢，而結(jié)局只有“適者生存”（only the fittest mutations survive）——突變細(xì)胞占據(jù)主要組成。

DOI: 10.1126/science.aau3879

突變數(shù)遠(yuǎn)超預(yù)期

    基因突變發(fā)生于細(xì)胞***的時(shí)候。隨著年齡的增長，細(xì)胞***次數(shù)變多，突變也隨之累積。這些發(fā)生在正常組織中的突變，被稱為“體細(xì)胞突變”（somatic mutations），也是理解癌癥以及可能引發(fā)衰老的***步。但是限于技術(shù)，這些突變?nèi)詫儆谖粗I(lǐng)域。

    在這項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們招募了9名參與者（年齡范圍在20 - 75歲），使用靶向和全基因組測序技術(shù)，繪制了他們正常食道組織突變細(xì)胞的圖譜。這些食道組織被認(rèn)為是健康的，因?yàn)閰⑴c者沒有已知的食道癌病史，也沒有服用與食道有關(guān)的藥物。

    團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、來自Wellcome Sanger研究所和MRC癌癥研究中心的Phil Jones教授表示：“在顯微鏡下，來自于健康個(gè)體（沒有癌癥跡象）的食道組織看起來完全正常。但是，細(xì)致到遺傳層面，我們發(fā)現(xiàn)健康的食道充滿了突變?！?/p>

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    研究人員發(fā)現(xiàn)，在幾乎所有食道癌中都存在的一種突變基因——TP53，已經(jīng)在5-10%的正常細(xì)胞中發(fā)生了突變。這表明，癌癥的發(fā)生來源于這一小部分突變細(xì)胞。

正常細(xì)胞中突變率更高

    相比于正常細(xì)胞，中年人可能攜帶更多的突變細(xì)胞。這項(xiàng)研究***揭示，20多歲時(shí)，人的每一個(gè)健康食道細(xì)胞平均至少攜帶幾百個(gè)突變，而且，這一突變數(shù)會在以后的生活中增加至超2000個(gè)。

更意外的是，人至中年，控制基因***的NOTCH1基因被發(fā)現(xiàn)幾乎在一半的食道細(xì)胞中都出現(xiàn)了突變。相比于癌變細(xì)胞，該基因在正常組織中的突變頻率多出幾倍。

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