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  scnud19 2010-01-18 00:00:00

  這是專家的答案，不是我的 磷酸二酯酶（phosphodiesterases，PDE） 包括11個酶系（PDE1－PDE11），它們通過水解cAMP 或cGMP，而使細胞內(nèi)第二信使的活性降低。根據(jù)所阻斷的特殊的PDE底物的特異性，PDE5YZ劑能增加細胞內(nèi)cAMP水平、cGMP水平，或同時增加cAMP和cGMP的水平。這些YZ劑屬競爭性YZ劑，因為它們模擬cAMP和cGMP的結(jié)構(gòu)，而cAMP和cGMP是PDE的天然底物。與cAMP和cGMP不同的是，YZ劑不被PDE降解。已知PDE涉及廣泛的細胞功能活動。PDE5是cGMP特異，并且在陰莖海綿體平滑肌細胞高表達的磷酸二酯酶。PDE5YZ劑通過在性刺激過程中維持陰莖海綿體和供應(yīng)血管平滑肌細胞內(nèi)充分的cGMP水平，增加海綿竇的擴張，從而增強勃起功能。 uVB照射是人類皮膚著色的主要生理刺激，盡管人們對UVB所激發(fā)的分子事件認識已付出許多努力，但UVB誘導皮膚黑素生成的分子機制仍未闡明。有資料顯示cAMP/PKA、DAG/PKC途徑似乎不參與這一過程。而NO/cGMP/PKG途徑與UVB誘導的黑素生成密切相關(guān)[5]。 nO是一自由基氣體，它是一氧化氮合酶（NOS）在催化L-精氨酸轉(zhuǎn)變成L-瓜氨酸的過程中釋放產(chǎn)生。通常NO是通過活化可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，導致胞內(nèi)cGMP水平升高，使PKG活化，PKG通過磷酸化來改變靶蛋白分子活性而發(fā)揮不同調(diào)節(jié)功能的。NOS主要有兩種異構(gòu)體，即原生型NOS（cNOS）和誘生型NOS（iNOS）。已發(fā)現(xiàn)在人MC僅有cNOS表達，而缺乏iNOS表達。UVB照射能立即引起cGMP含量增加，很可能是活化了cNOS而非增加了iNOS的表達[5]。 已知UVB照射所引起的皮膚紅斑是增加了皮膚微循環(huán)的血流量。Z近有人用NOSYZ劑卻能阻斷這一過程，提示UVB照射誘導的紅斑可能是通過釋放NO所致。皮膚中NO存在以及它在UVB誘導紅斑中的作用，使人注意到NO是否在UVB誘導皮膚黑素生成中也發(fā)揮著作用[5]。Romero-Graillet等的研究證實了這種假設(shè)。他們用不同的NO外源性化學供體（SNP，SNAP，NOR-4，DEA-NO），cGMP的一種" 可滲透的非水解類似物8-溴-cGMP，以及鳥苷酸環(huán)化酶和PKG特異性YZ劑（Ly83583，KT5823）對體外培養(yǎng)人MC進行處理，同時檢測酪氨酸酶活性和[14C]標記多巴摻入新合成黑素量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)4種NO供體均能刺激酪氨酸酶活性，提高新合成黑素的量；8-溴-cGMP同樣也能提高酪氨酸酶活性和黑素合成量；而鳥苷酸環(huán)化酶和PKG的YZ劑卻能阻滯NO供體和cGMP類似物這種誘導黑素生成效應(yīng)。他們還發(fā)現(xiàn)用UVB照射培養(yǎng)MC，cGMP含量明顯增加，這種作用能被NOSYZ劑所阻滯，同時UVB誘導的黑素生成也能被鳥苷酸環(huán)化酶和PKG的YZ劑所阻滯，提示UVB誘導黑素生成很可能是通過NO/cGMP/PKG途徑介導的[5]。在皮膚正常生理環(huán)境中，UVB照射后除了引起MC自泌NO外，角朊細胞也反應(yīng)性產(chǎn)生NO，作為一細胞間介質(zhì)來激發(fā)鄰近MC生成黑素，因此UVB誘導皮膚黑素生成還涉及到皮膚MC的NO自泌和旁泌調(diào)節(jié)[14]。Z近，在鼠成纖維細胞，黑素瘤細胞和內(nèi)皮細胞系中已發(fā)現(xiàn)經(jīng)NO/cGMP/PKG介導的轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白-1的存在。推測這種活化蛋白-1很可能與酪氨酸酶啟動子中TPA反應(yīng)元件樣序列（TPA responsive element-like sequence）結(jié)合，上調(diào)酪氨酸酶基因表達，刺激黑素合成[15]。

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