小分子藥物研發(fā)中，篩選能有效結(jié)合目標(biāo)蛋白的分子是非常耗時耗（財）力的一個環(huán)節(jié)，但又是必須進(jìn)行的工作。高失敗率源于結(jié)合情況的錯綜復(fù)雜，體外生化實驗的結(jié)合效果，往往不能很好的在細(xì)胞水平進(jìn)行重現(xiàn)。這其中可能是因為分子在穿越細(xì)胞膜時，出現(xiàn)了被修飾；也可能是因為純化蛋白和真實細(xì)胞環(huán)境的蛋白構(gòu)象不同。例如，在生化水平顯示很好結(jié)合效果的分子，在細(xì)胞水平可能結(jié)合的是另一個蛋白。是不是很崩潰……

試想，如果有一個高通量解決方案讓你可以直接在細(xì)胞水平進(jìn)行小分子結(jié)合相應(yīng)靶向蛋白的驗證，開不開心，意不意外？

這個方案就是Alpha?-CETSA?！

什么是CETSA?？

CETSA?是細(xì)胞熱遷移實驗（Cellular Thermal Shift Assay）的簡稱，是PELAGO公司2012年在歐洲注冊的ZL技術(shù)。該技術(shù)基于的原理是：每種蛋白質(zhì)都有自身的熱熔曲線（如下圖）。隨著溫度的升高，蛋白質(zhì)會發(fā)生降解（藍(lán)色曲線）；當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)結(jié)合小分子以后，該復(fù)合蛋白的熱熔曲線會右移（紅色虛線），即相同溫度下，未降解蛋白的量會提高。CETSA?實驗的樣品來源十分靈活，可以是細(xì)胞，也可以是活體給藥以后的組織樣本。

傳統(tǒng)的CETSA?對于天然構(gòu)象蛋白的檢測模式主要有Western-Blot和MS方法，這兩種方法都無法實現(xiàn)高通量的篩選。2019年7月，PELAGO公司正式和PerkinElmer公司達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，推出高通量，高靈敏度的CETSA?HT檢測方案，即Alpha?-CETSA?

Alpha?-CETSA?的操作

1.樣品和化合物進(jìn)行孵育。

2.進(jìn)行熱休克操作（建議在PCR儀上進(jìn)行該操作）。

3.加入合適的裂解液。

4.加入Alpha? CETSA?檢測試劑。

5.在具有Alpha?功能的酶標(biāo)儀上檢測。

Z新酶標(biāo)儀加載Alpha?功能

PerkinElmer公司的Victor NIVOZ新款酶標(biāo)儀加載了Alpha?功能，這是目前可以開展Alpha?CETSA?檢測細(xì)胞水平蛋白-分子相互作用的Z小的儀器。

目前，PerkinElmer和PELAGO一起推出的蛋白靶點試劑盒有Akt1，BCL-2，EGFR，MEK1和p38 MAKP，工具微珠2套，方便客戶靈活使用這項技術(shù)。更多的商品化試劑盒也會陸續(xù)推出。

復(fù)制鏈接，了解更多https://www.perkinelmer.com.cn/category/alpha-CETSA-kits

關(guān)于珀金埃爾默：

珀金埃爾默致力于為創(chuàng)建更健康的世界而持續(xù)創(chuàng)新。我們?yōu)樵\斷、生命科學(xué)、食品及應(yīng)用市場推出獨特的解決方案，助力科學(xué)家、研究人員和臨床醫(yī)生解決Z棘手的科學(xué)和YL難題。憑借深厚的市場了解和技術(shù)專長，我們助力客戶更早地獲得更準(zhǔn)確的洞見。在，我們擁有12500名專業(yè)技術(shù)人員，服務(wù)于150多個國家，時刻專注于幫助客戶打造更健康的家庭，改善人類生活質(zhì)量。2018年，珀金埃爾默年營收達(dá)到約28億美元，為標(biāo)準(zhǔn)普爾500指數(shù)中的一員，紐交所上市代號1-877-PKI-NYSE。

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       2020年8月23日，為期三天的第17屆國際檢驗醫(yī)學(xué)暨輸血儀器試劑博覽會（CACLP）于南昌綠地國際博覽ZX成功舉行。

       四川優(yōu)普超純科技有限公司（以下簡稱“優(yōu)普”）帶來的UPS和UPL兩大醫(yī)用純水設(shè)備受到了客戶的廣泛關(guān)注。

       UPS落地式是一款生化儀專用超純水系統(tǒng)，可直接將自來水純化為符合國標(biāo)GB/T6682-2008、ASTM、NCCLS、ISO3696：1987標(biāo)準(zhǔn)中的一類水質(zhì)要求，采用模塊化工藝、進(jìn)口品牌元器件，是一款高性價比的醫(yī)院檢驗科超純水制備系統(tǒng)。

       UPL落地式是優(yōu)普新推出的一款全新流線設(shè)計、全域水質(zhì)監(jiān)測、全機(jī)智能操控的超純水設(shè)備，適用于YLPCR實驗室、發(fā)熱門診等。

       后疫情時代，醫(yī)院實驗室建設(shè)依然重要，優(yōu)普作為純水設(shè)備供應(yīng)商，疫情期間為多家醫(yī)院緊急提供純水/超純水設(shè)備，此次展會上，優(yōu)普與眾多客戶共同交流探討了YL純水相關(guān)技術(shù)與發(fā)展，收獲頗豐。本屆CACLP已圓滿落幕，優(yōu)普期待與您下次相約CACLP！

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11.11

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