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粉末直接壓片法的優(yōu)點與缺點,并且舉例粉末直接壓片法的實際應(yīng)用。

熾熱的硬棒 2017-09-07 06:57:06 570  瀏覽
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  • 小甜瓜57 2017-09-07 18:37:35
    1、顯著降低生產(chǎn)成本   片劑的制備工藝主要有濕法制粒壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片和凍干法制片等幾種方法。粉末直接壓片是將藥物的粉末與適宜的輔料分別過篩并混合后,不經(jīng)過制顆粒(濕顆粒或干顆粒)而直接壓制成片。由于其工藝過程簡單,不必制粒、干燥,節(jié)能省時,保護藥物穩(wěn)定性,提高藥物溶出度,以及工業(yè)自動化程度高等,正越來越多地被各國的醫(yī)藥企業(yè)所采用。有關(guān)資料顯示,在國外約有40%的片劑品種已采用種工藝生產(chǎn)。相對于傳統(tǒng)的濕法制粒而言,粉末直接壓片技術(shù)Z為明顯的優(yōu)勢在于其經(jīng)濟性。在傳統(tǒng)的濕法制粒中,要考慮黏合劑加入量、顆粒干燥時間、醇制粒過篩時間等因素,生產(chǎn)需要的機器數(shù)量多、空間大,且由于有些因素需要依賴經(jīng)驗判斷,因此可能造成產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定,批次間差異大等。而直接壓片技術(shù)Z顯著的優(yōu)勢是其降低了設(shè)備和運作的成本:其生產(chǎn)工藝簡單,無需制粒、過篩、干燥、整粒及中間抽樣檢測等工序,減少了相應(yīng)的設(shè)備廠房投資以及檢驗成本和勞動強度,節(jié)約時間和能源,且不因工人的經(jīng)驗決定產(chǎn)品的質(zhì)量,使Z終產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,批次間差異小,可操作性強,連續(xù)生產(chǎn)有保證,尤其適合GMP要求的生產(chǎn)管理。  2、大大提高崩解性和溶出度   采用粉末直接壓片技術(shù)生產(chǎn)的片劑具有良好的崩解性能和優(yōu)異的分散均勻度,因此,目前該技術(shù)在一些速釋、速崩片中應(yīng)用較為廣泛,國內(nèi)口崩片的生產(chǎn)已逐漸采用粉末直接壓片技術(shù)。   粉末直接壓片技術(shù)為什么能夠提高片劑的崩解性?周鵬解釋說,片劑的崩解主要依靠片劑中的崩解劑通過毛細管作用或膨脹作用促使片劑崩解。采用粉末直接壓片工藝制備的片劑,其崩解劑不同于濕法制粒中的崩解劑,不會由于前期接觸水分而降低崩解性能,從而保證了良好的崩解特性。另外,由于沒有進行顆粒壓片,片劑崩解后不會形成大團狀顆粒,而是形成比表面積相對較大的細粉,可以較好地分布在體內(nèi),提高片劑的分散均勻度,有助于藥物的釋放、吸收。研究表明,該技術(shù)可以保證藥片在不到30秒內(nèi)崩解完全,目前已有許多分散片的制備采用了粉末直接壓片技術(shù)。   粉末直接壓片技術(shù)還有助于提高溶解度小的藥物的溶出度。由于這類藥物受其比表面積和藥物成品表面性質(zhì)的影響較大,通過藥劑學方法,選用親水性輔料,經(jīng)直接壓片后,藥品崩解后藥物直接從粉末中釋放出來,分散度增大,溶出加快,相對生物利用度提高。周鵬介紹說,采用粉末直接壓片技術(shù),選用親水性好的輔料(例如乳糖)作為填充劑,從而在保證片劑迅速崩解的前提下,藥物連同乳糖粉末在水中分散均勻,繼而乳糖溶解并在藥物表面借助范德華力和水形成氫鍵,從而降低藥物的疏水性,有助于提高藥物的溶出度。例如,采用濕法制粒生產(chǎn)的炎痛喜康片60分鐘僅溶出52%,而采用粉末直接壓片生產(chǎn)的片劑60分鐘溶出度可達到90%。 3、工藝適應(yīng)性強   與濕法制粒相比,粉末直接壓片技術(shù)的優(yōu)勢還在于它避免了加熱和水分的影響。在實際生產(chǎn)中,會遇到某些化學性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物,如易水解的酯類、酰胺類藥物,易氧化的酚羥基類藥物、維生素C、維生素E等;在濕法制粒中,很多遇熱、遇光不穩(wěn)定的藥物在生產(chǎn)過程中會發(fā)生水解反應(yīng),或在顆粒干燥過程中受熱破壞,或由于工藝復(fù)雜造成藥物見光分解等。對于這些問題,可考慮采用直接壓片工藝加以解決。由于粉末直接壓片工藝簡單,無需制粒、干燥,從而可有效地保護主藥的穩(wěn)定性,避免其因為濕法制粒造成的各種不穩(wěn)定因素,從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。   在實際生產(chǎn)中,一些熔點較低(60℃左右或低于60℃)的藥物,如α-硫辛酸(熔點為60℃),制粒后干燥時由于主藥受熱融化而造成顆粒很難干燥,從而影響生產(chǎn);制劑百喘朋片中的鹽酸和鹽酸苯海拉明制得的顆粒在干燥時由于存在低共熔現(xiàn)象,不易烘干。采用粉末直接壓片技術(shù)可以解決此類問題。   另外,一些遇水黏性增強、不易制?;蚴且凉裥詮姸灰碎L時間在空氣中露置的藥物,例如多數(shù)的中藥浸膏,可以采用粉末直接壓片技術(shù),避免黏性強和引濕大帶來的不利因素,從而得到合格的片劑。   4、“組合加工”改善輔料性質(zhì) 直接壓片不同于濕法制粒壓片的一很大差別在于其要求用于壓片的物料是粉末狀的細粉,物料可壓性和流動性的好壞,將決定Z終產(chǎn)品的質(zhì)量。由于數(shù)藥物粉末的流動性和可壓性都不能滿足直接壓片的要求,所以選用性能優(yōu)越的輔料來增加藥物的流動性等就是一個Z直接有效的方法。在直接壓片中對輔料的正確選擇比濕法制粒更為嚴格。但是,目前,還沒有傳統(tǒng)的輔料兼具直接壓片所要求的良好的流動性和優(yōu)異的壓縮性、黏合性,高度的附著性,以及對潤滑劑的低敏感度。常規(guī)的淀粉、糊精、糖粉的流動性和可壓性都相對較差。所以,開發(fā)適用于粉末直接壓片技術(shù)的輔料是一個新課題。

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1)水質(zhì)檢驗  用于鍋爐用水、工業(yè)廢水、天然水、實驗室制備去離子水及蒸餾水的質(zhì)量檢測。電導率越低,水的純度越高。但不能檢測水中的非導電性物質(zhì),如細菌、藻類、懸浮物等,以及非離子狀態(tài)的雜質(zhì)。檢測時要針對不同情況選用合適的電導電極。檢測操作要迅速,以免CO2溶入。一些水的電導率值由表2.4-10給出。

表2.4-10 一些水的電導率值(25℃) 


2)鹽度測量  電導具有加和性,含有幾種電介質(zhì)溶液的電導反映的是其總鹽量??捎糜谔烊凰?、海水、廢水及土壤中的可溶性礦物質(zhì)。

3)氣體的測量  用相應(yīng)的吸收溶液吸收氣體,如SO2、S03、H2S、NH3、HCI、CO2、及CO、CH4。需要注意的是,混合氣體相互干擾,需要分離;測CO、CH4,要先氧化成CO2再用水吸收后測量。

4)鋼鐵中總碳量及硫的測定  在試樣中加助燃劑錫粒,通入流量合適的氧氣,用適中的溫度燃燒,生成CO2和S02,先導入定硫電導池,消除SO2干擾后,再通入裝有NaOH電導池。由電導率的減小程度計算碳含量。

5)有機物中的碳、氫、鹵素及硫的測定。

6)用作離子色譜檢測器。

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直接電位法的應(yīng)用

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      在實際工作中,通過使用同一套測量儀器,在測試溶液中加入總離子強度調(diào)節(jié)液,用系列標準試樣溶液(被測離子的濃度已知)測量電動勢,得到電動勢對試液被測離子的濃度的函數(shù)關(guān)系的擬合方程

E=K + SLAgcMn+      (2.4-14)

式中,E為電動勢變量;K為擬合方程截距;S為擬合方程斜率;cMn+為被測Mn+的濃度變量。

再在相同實驗條件下,測量未知試液的電動勢,由擬合方程計算未知試樣中待測組分含量。

 PS:能斯特方程式


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粉末休止角與粉末流動性的關(guān)系

 在靜平衡狀態(tài)下,粉體堆積斜面與底部水平面所夾銳角叫做休止角。它是通過特定方式使粉體自然下落到特定平臺上形成的。休止角反映粉體顆粒間動態(tài)摩擦系數(shù)大小。休止角越大,摩擦系數(shù)越大,粉體的流動性越差。一般認為休止角小于40°時粉體的流動性良好,可滿足壓片過程中對流動性的要求。休止角大于40°,則要通過修飾顆粒表面或添加輔料等方式來改善。

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光學washburn法測量粉末、多孔材料的潤濕性

       潤濕性是與自然界、工業(yè)過程和我們?nèi)粘I钕⑾⑾嚓P(guān)的一個重要屬性?;谧畏ǖ慕佑|角測量正成為表征液體和固體表面之間潤濕性的一個標準、強大的工具。固體樣品有很 大一部分,以分散顆粒、粉末的形式存在,或具有連續(xù)但多孔的結(jié)構(gòu)。對于這類樣品來說, 用標準的座滴法來合理地確定接觸角是很難或不可能的。

       針對此類測量,德國LAUDA Scientific公司將粉末/多孔介質(zhì)模塊(POM)引入到LSA100光學接觸角測量儀中,擴展為新的設(shè)備LSA100POM粉末潤濕性測量儀。LSA100POM通過視頻實時跟蹤吸收液的液面變化,精確測量吸收液的體積,根據(jù)Washburn法計算粉末及多孔材料的動態(tài)接觸角。LSA100POM不僅表征了粉末及多孔材料的潤濕性能,還實現(xiàn)了Washburn法的可視化。

       通常,粉末及多孔材料潤濕性的表征需要兩臺儀器才可以完成,LSA100POM打破了這個常規(guī),徹底放棄了重量法張力儀的輔助,在同一臺儀器上測量不同浸潤性能(親水/疏水,親油/疏油)的粉末及多孔材料。


LSA100POM粉末潤濕性測量儀的優(yōu)勢特點如下: 

||  實時跟蹤液面

LSA100POM 實時跟蹤吸收液的液面變化,并具有全自動補液 維持液面恒定的功能。 可跟蹤的液面高度精度達到10微米。

||  實時跟蹤吸收液的體積

LSA100POM 實時跟蹤吸收液的體積變化,并全自動輸出吸收體積(V)及吸收體積平方(V2)隨時間變化的曲線圖。體積測量精度達到0.1微升。

||  標準化的裝樣方式

LSA100POM配有進樣棒和標準重量砝碼,使每次裝樣都是標準化的,從而降低粉末樣品的不同堆積密度對測量的影響。標準化的裝樣方式使LSA00POM可以輕松、準確地測量大比表面積的樣品,如:氣相法二氧化硅,電池專用炭黑等。

||  便于清洗的樣品管

LSA100POM的樣品管,采用可拆卸雙通式設(shè)計。便于清洗及高溫處理。樣品管無玻璃 棉襯底,保證了有色粉末樣品(如:炭黑)在樣品管上的無殘留。確保樣品管可快速重復(fù)使 用,大大提供了測量效率。

||  便于操作的一鍵模板式測量軟件

LSA100POM的粉末測量軟件,采用一鍵模板式設(shè)計,便于不同操作者的標準化重復(fù)測量。


       LAUDA Scientific 接觸角測量儀廣泛應(yīng)用于各個行業(yè)領(lǐng)域,如與材料和界面化學相關(guān)的實驗室,以及石油行業(yè)、化學化工、電子電路、醫(yī)療生物等領(lǐng)域,是科研工作者的有力工具。

 


2021-12-03 16:24:37 565 0
硫磺粉末含油量測試(低場核磁法)

硫磺粉末含油量測試(低場核磁法)

背景介紹:

化學粉末(如硫磺)的生產(chǎn)過程中,根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量和特性要求會添加一定量的油,以提升產(chǎn)品性能以及方便生產(chǎn)和加工。粉末中還包含水分。這些液體在粉末中的含量是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要參數(shù)。為確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,需要準確,快速進行測量。 低場核磁快速可快速完成油、水含量測試,制樣過程非常簡單,為實現(xiàn)工業(yè)生產(chǎn)過程中的質(zhì)量檢測和質(zhì)量控制提供可能。


傳統(tǒng)測試方法介紹:

傳統(tǒng)方法是使用溶劑萃取法檢測硫磺中的含油量,該方法檢測過程復(fù)雜,耗時長,需要有專業(yè)技術(shù)人員進行操作,人為誤差較大,此外,萃取液屬于有毒試劑,對操作人員健康和安全存在危害,該方法在工業(yè)中越來越難以接受。


硫磺粉末油含量測試(低場核磁法)基本原理:

使用自旋回波序列進行測量,圖一是自旋回波序列與檢測到的核磁信號。在90度射頻脈沖后t1處測量了自由感應(yīng)衰減(FID)NMR信號。此時信號幅度(A1)與樣品的兩個液相(水分和油分)中的H質(zhì)子數(shù)成正比。

180度脈沖后,檢測自旋回波信號幅度為A2,此時水的信號已經(jīng)衰減為0,A2僅為油的信號。 因此,兩個信號幅度之差A(yù)1-A2與樣品的含水量成正比。



使用已知的水分、油含量的樣品進行定標后,未知樣品可在30秒~3分鐘鐘內(nèi)完成測試。測試過程快速無損,可實現(xiàn)工業(yè)在線過程測試。



此外,與化學方法相比,核磁法具有更好的重現(xiàn)性,不需要化學溶劑,并且可以由未經(jīng)培訓的人員進行操作。


硫磺粉末含油量測試(低場核磁法)


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