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問答社區(qū)

初步確定為急性淋巴細胞白血病,但流式細胞分型不出,什么原因

薰銥愺戀 2010-10-28 05:03:12 344  瀏覽
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全部評論(2條)

  • sqb4610 2010-10-29 00:00:00
    這個需要免疫學檢測進行分型。主要分T-ALL和B-LLL這兩大種,當然還有亞型。

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  • 秩jLpT欠慈藤 2010-11-11 00:00:00
    白血病 Leukemia 造血組織的惡性疾病。其特點是及其他造血組織中有大量白血病細胞無限制地增生,并進入外周血液,而正常血細胞的制造被明顯YZ,該病居年輕人惡性疾病中的首位,病因至今仍不完全清楚,病毒可能是主要的致病因子,但還有許多因素如放射、化學毒物(苯等)或藥物、遺傳素質等可能是致病的輔因子。根據(jù)白血病細胞不成熟的程度和白血病的自然病程,分為急性和慢性兩大類。 急性白血病 發(fā)病急,和外周血中主要是原始細胞,若不ZL病人常于半年內(nèi)死亡。根據(jù)白血病細胞的類型,臨床上又分為急性淋巴細胞性白血病(ALL) 和急性非淋巴細胞性白血?。ˋNLL)兩大類,每類又有幾型。目前國內(nèi)外通用的分型如下: ①ANLL分為7型 ,即粒細胞白血病未分化型(M1) 、 粒細胞白血病部分分化型 (M2)、 早幼粒細胞型(M3)、粒-單核細胞型(M4)、單核細胞型(M5)、紅白血病(M6)、巨核細胞型(M7); ②ALL分為L1 、L2和L3型,近年來又根據(jù)細胞的免疫學特點分為T、 B、前B、普通型和未分化型。病人常突然發(fā)生貧血、感染和出血及肝脾、淋巴結腫大和胸骨壓痛,血常規(guī)和檢查可確定診斷。近年來LX有較大提高,有些病人已治愈,除輸血和抗感染等對癥支持ZL外,聯(lián)合化療是當前主要的ZL方法,由于新的有效化療藥物的不斷涌現(xiàn)和聯(lián)合用YF法的改進,完全緩解率已達80%以上;另外分化誘導劑維甲酸等可使早幼粒白血病細胞分化誘導成熟,LX顯著,是近年來的重要發(fā)現(xiàn);移植可獲痊愈,但仍有一些問題尚待解決。 慢性白血病 起病緩慢,早期多無癥狀,常在看其他疾病驗血時無意中發(fā)現(xiàn),根據(jù)細胞類型又分為慢性粒細胞性白血?。–ML)和慢性淋巴細胞性白血?。–LL)兩大類 。CML常有明顯脾腫大,白細胞計數(shù)常高達 100~200×109/升(L),粒細胞極度增生,以成熟和中、晚幼粒細胞為主,90% 以上有特征性的費城(ph1)染色體。ZL可用羥基脲和馬利蘭,近來發(fā)現(xiàn)干擾素 α-2b有較好LX,還能消除ph1染色體,移植可望治愈。CML 晚期可急性變,ZL同急性白血病,但預后更差。CLL 常有肝脾和淋巴結腫大,白細胞計數(shù)多為15~50×109/L,淋巴細胞極度增生,主要是成熟淋巴細胞,早期常不需要ZL,而有明顯淋巴結腫大、貧血、血小板減少者可用瘤可寧,也可放療,近年來發(fā)現(xiàn)干擾素亦有一定LX。主要死亡原因是衰竭和感染,衰竭是疾病終末期的表現(xiàn),難以ZL,但積極預防和控制感染會延長壽命。 病因 對白血病病因的精確原因還在研究中。一般干細胞內(nèi)的DNA變異導致它們的惡化。其原因可以是暴露在放射線中、接觸致癌物質和其它細胞內(nèi)遺傳物質的變異。病毒也可能導致白血病。 類型 白血病有多種類型,白血病的類型主要由血液內(nèi)不正常的血細胞的類型來區(qū)分,此外臨床分急性和慢性白血病。 急性淋巴細胞性白血?。ˋLL) 急性性白血?。ˋML) 慢性淋巴細胞性白血病(CLL) 慢性細胞性白血?。–ML) 年輕型單核細胞性白血病(JML) 成人T細胞淋巴性白血病(ATL) 成年人中Z常見的是AML和CML,兒童中比較常見的是ALL。 急性白血病的特征是不成熟白血球劇增,這些不成熟的白血球一般在中約占5%以下。這種不成熟白血球劇增的現(xiàn)象使得無法制造健康的血細胞,而由不成熟的白血球取代。急性白血病在青少年和兒童中比較普遍。由于惡性細胞的劇增和擴散急性白血病必須立即ZL。在不ZL的情況下病人在數(shù)月甚至數(shù)周內(nèi)死亡。 慢性白血病的特點是過多地制造成熟的但依然不正常的血細胞,這些細胞(白血球占多數(shù))因此過多地存在在血液中。慢性白血病一般出現(xiàn)在成年人,少見于兒童。醫(yī)生首先確立慢性白血病的診斷與分類,再依照診斷與分類決定ZL的方針。 癥狀 白血病的癥狀,主要跟內(nèi)造血功能的破壞有關。由于,白血球有穿滲進入組織的作用,部分癥狀也跟此種特性有關。(白血病的癥狀繁多,仍有本文未能涵蓋者。由于大部分白血病的癥狀,沒有特殊性,擁有這里列舉癥狀的人,不一定是得到白血病。得到白血病的病人,也不一定會擁有這描述的所有癥狀) 造血功能破壞引起的癥狀 容易發(fā)生青腫,點狀出血:導因于制造血小板的巨核細胞減少,以致血小板缺乏。 貧血:制造紅血球的母細胞減少,導致紅血球的缺乏。容易在走動,或運動時發(fā)生氣喘和暈眩。 持續(xù)發(fā)燒,感染經(jīng)久不愈:大部分的白血球都是血癌細胞,無正常功能,導致免疫力下降,容易受到感染。 血癌細胞穿滲組織引起的癥狀 淋巴結腫大 骨痛或關節(jié)痛:血癌細胞在內(nèi)大量增生造成。輕敲急性淋巴細胞性白血病病人的胸骨,常會引起劇烈疼痛。 牙齦腫脹 肝脾腫大 頭痛和嘔吐:血癌細胞穿滲進入神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)。 皮膚出現(xiàn)硬塊:因為為看起來呈微綠色,又稱「綠色瘤」 心包膜或是肋膜腔積水 各類白血病的特殊表現(xiàn) 急性前性白血?。簭浡猿鲅? 慢性性白血?。捍蟛糠植∪搜“鍞?shù)目上升,腫大 慢性淋巴性白血病:很少發(fā)生在ZG人身上,好發(fā)的年紀主要是在中年以后,尤其是老年人 急性淋巴性白血?。喝羰菍е滦刂须趿馨拖倌[大,往往壓迫氣管,導致「呼吸急促」咳嗽 成人T細胞淋巴性白血?。阂驗檠锈}離子過高,導致脫水,意識不清,昏迷。 診斷 白血病是的病變,因此需要進行穿刺檢查以及切片檢查,才能夠確定診斷。為了進一步確認白血病的種類,還需要額外的特殊檢查,才能精確將白血病予以分類并給予Z適當?shù)腪L。這些特殊檢查包括:細胞生化特殊染色,流式細胞儀檢查,染色體檢查 ZL 主要ZL有下列幾類化學ZL、放射ZL、標靶ZL。部分高危險性病人,需要進行移植。 存活率 在過去30年中,存活率提高了一倍,但其數(shù)值依然相當?shù)汀?970年的存活率是22%,1990年代的存活率是43%。部分種類的白血病,由于發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新的ZL方式,存活率達高于此。譬如,自1970年代以來,在ZG大量使用全反式維甲酸或(),ZL急性早幼粒細胞白血病,獲得重大的成就。此種創(chuàng)新的ZL,亦獲得全世界血液科醫(yī)師的一致肯定,成為標準的ZL方式。不但大幅度提高該型白血病的治愈率,而且大大地減少因為出血引起的并發(fā)癥,使得可高達80%以上病人獲救。而針對BCR-ABL基因的標靶ZL-Imatinib (商品名:Glivec 或 Gleevec),可以有效控制慢性性白血病的病情,并且達到完全緩解。

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初步確定為急性淋巴細胞白血病,但流式細胞分型不出,什么原因
 
2010-10-28 05:03:12 344 2
Milo助力急性B淋巴細胞白血病(B-ALL)新型機制研究結果發(fā)Nature?。?/a>

近日,由希望之城綜合癌癥ZX系統(tǒng)生物學系、波士頓達納法伯癌癥研究所、哈佛醫(yī)學院、加州大學舊金山分校檢驗醫(yī)學系、劍橋大學血液學系、匹茲堡大學藥物發(fā)現(xiàn)研究所及東芬蘭大學分子科學研究所等多ZX研究所,利用Milo,探討ZL急性B淋巴細胞白血?。˙-ALL)的新型抑癌機制,并在Nature(IF:42.778)上發(fā)表:Signalling input from divergent pathways subverts B cell transformation, Nature. 2020 Jul;583(7818):845-851.

--研究內(nèi)容--

細胞的惡性轉化通常涉及一些基因的病變,其綜合活性會導致癌癥。本研究分析了1,148例患者來源的急性B淋巴細胞白血病(B-ALL)的樣本,發(fā)現(xiàn)單個基因的突變不會促進白血病的發(fā)生,除非它們在表征B細胞分化階段的單一致癌途徑。與主要致癌驅動因子不一致的突變則會激活不同的信號通路,從而直接破壞B細胞的轉化。B-ALL中的致癌病變通常模仿前B細胞階段的細胞因子受體(通過激活信號轉導蛋白STAT5)或更成熟細胞中的前B細胞受體中(通過激活蛋白激酶ERK)的信號傳導。STAT5和ERK激活性病變很常見,但二者僅在約3%的病例中同時發(fā)生。單細胞突變和磷酸化蛋白分析顯示致癌的STAT5和ERK激活與競爭性克隆分離。STAT5和ERK參與相反的生化和轉錄過程,且分別由轉錄因子MYC和BCL6調控。當不同的信號通路被重激活時,主要致癌驅動因子受到YZ,從而逆轉了B細胞轉化。相反,不同途徑組分的缺失會加速白細胞生成。因此,不同信號通路的持久性成為了B細胞轉化的強大障礙,而在一個主要驅動因素上的趨同則促使了白血病發(fā)作。不同信號通路的藥理學重激活,可以與YZ主要致癌驅動因子產(chǎn)生協(xié)同作用。因此,差異信號通路的重新激活可以作為先前未被認可的策略來增強B-ALLZL反應。

--Milo實驗方法--

實驗目的:

為了測試在同一細胞中是否同時發(fā)生STAT5和ERK雙通路激活的罕見情況

實驗條件:

細胞密度: 25萬個細胞/ml

試劑盒: K500

多細胞落空率<2%

沉降時間: 7-10 min

裂解時間: 10s

電泳分離時間: 60s

檢測靶點: STAT5 phosphorylation (Y694) and ERK phosphorylation (T202/Y204),同一熒光通道,不同分子量大小進行區(qū)分

一抗孵育條件:1:15, 4度過夜

二抗孵育條件: 1:20,室溫1hr

定義“陽性孔”的方法: 內(nèi)參Histone H3和TOTO DNA staining

--實驗結論--

Milo檢測結果發(fā)現(xiàn),STAT5和ERK雙通路激活的概率為2%,與雙細胞落空率相當,故在同一個細胞中發(fā)生雙通路激活幾乎不可能,STAT5和ERK激活信號通路互不兼容。

結論:

未轉化的B細胞不斷與周圍的環(huán)境交換信息,這取決于參與幾種不同的信號途徑(例如細胞因子受體和BCR途徑)。因此,多種多樣的信號輸入反映了正常細胞與其環(huán)境的相互作用,而在一個ZX途徑上的融合則是B細胞轉化的標志。與主要致癌驅動因子不一致的趨異途徑的失活是B細胞轉化過程中的關鍵步驟。分歧和潛在沖突的信號通路的重新激活是B細胞惡性轉化的強大障礙。因此,從ZL的角度來看,有針對性的重新激活發(fā)散途徑以干擾主要的致癌驅動因子可能是擴大ZL反應的一種有前途的策略。



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