輔料因素

 1、適當(dāng)減少賦形劑的用量，原來有一個(gè)品種小試時(shí)也出現(xiàn)這種情況，后來將輔料調(diào)整后就沒有了。裂瓶和濃度沒有直接關(guān)系，可以加點(diǎn)輔料試試，加點(diǎn)甘露醇和鹽類賦形劑調(diào)整一下，不要那種粘性很強(qiáng)的敷料。

 2、物料性質(zhì)引起裂瓶：研究報(bào)道，當(dāng)凍甘露醇時(shí)有時(shí)會(huì)出現(xiàn)裂瓶，發(fā)現(xiàn)因?yàn)楦事洞荚诶鋬鲞^程中與水形成氫鍵，升溫過程中當(dāng)達(dá)到一定溫度時(shí)（并未融化），氫鍵突然斷裂，引起體積突然膨大，以致裂瓶，而山梨醇及乳糖就不會(huì)出現(xiàn)這種情況。

解決辦法和措施：

1、一般來說如果固形物濃度高，剛性強(qiáng)（如含較高濃度的甘露醇），則在預(yù)凍過程中可能出現(xiàn)碎瓶情況。如果制品中用的賦形劑是甘露醇的話，可以考慮在預(yù)凍的過程中增加退火的步驟。這樣處理對(duì)甘露醇作為賦形劑的凍干產(chǎn)品影響還是比較大的；甘露醇使用量大了就容易掉底，爆瓶的問題，必須考慮調(diào)整凍干曲線，生產(chǎn)中常遇到過類似問題，關(guān)鍵是甘露醇在升華時(shí)體積突然膨脹造成瓶掉底，如在預(yù)凍時(shí)延長(zhǎng)2小時(shí)左右，使之凍的更結(jié)實(shí)一些，在升溫時(shí)溫度度變化不大，體積就不會(huì)突然變化太大，我就是只改了預(yù)凍，問題就解決了。

2、某藥不含賦形劑，規(guī)格大，而其它品種相同條件并未出現(xiàn)碎瓶，說明該藥結(jié)晶性強(qiáng)，剛性強(qiáng)。對(duì)于這樣的主藥，是容易出現(xiàn)碎瓶的。建議改變預(yù)凍條件（起始溫度、降溫速度，最低溫度、保持時(shí)間、是否退火等）。盡量減小溶液的過冷度，避免溶液瞬間凍結(jié)。另外預(yù)凍最低溫度不必太低，以免因冰與瓶子的熱膨脹系數(shù)差別，冰體積膨脹使瓶子的破碎。

凍干工藝因素

1、凍干曲線有關(guān)，預(yù)凍過快等，樣品凍結(jié)時(shí)，體積迅速膨脹，會(huì)對(duì)瓶體產(chǎn)生一定的膨脹力，一般常發(fā)生在預(yù)凍階段，是裂瓶的主要原因。

2、升溫過快，藥液厚度也比較厚，凍結(jié)后，冰柱后，冰又是熱的不良導(dǎo)體，容易導(dǎo)致瓶底與瓶身產(chǎn)生大的溫差，溫差大，瓶體各部位受力差異不同，導(dǎo)致玻瓶冷爆脫底，這是掉底的主要原因。

3、預(yù)凍不徹底也是掉底的原因之一：如果在制品尚沒有完全凍結(jié)實(shí)的情況下，系統(tǒng)就開始對(duì)箱體抽真空，這樣當(dāng)壓力達(dá)到某一數(shù)值時(shí)，尚沒有凍結(jié)好的部分就開始蒸發(fā)沸騰，產(chǎn)生放熱現(xiàn)象，而其本身溫度急劇下降，到達(dá)共晶點(diǎn)溫度時(shí)，產(chǎn)品凍結(jié)，隨之開始出現(xiàn)爆瓶脫底現(xiàn)象。隨著壓力的繼續(xù)下降，溫度也相應(yīng)下降。一般凍干機(jī)的真空泵能達(dá)到0.1毫米以下，這就是說箱內(nèi)的藥品溫度達(dá)到-40℃左右。由于西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發(fā)冷凍特性，故在短時(shí)間內(nèi)西林瓶承受不了如此大的溫度差而導(dǎo)致西林瓶冷爆脫底。

    解決辦法和措施：

1、注意預(yù)凍、升華時(shí)的曲線不要太陡，時(shí)間要相對(duì)長(zhǎng)一些，減少對(duì)瓶子的熱脹冷縮影響。

 2、預(yù)凍時(shí)產(chǎn)生的掉底現(xiàn)象，可采用慢凍的方式，使其藥品的晶型變化，凍出來的產(chǎn)品才會(huì)不掉底，我們?cè)谏a(chǎn)時(shí)也發(fā)生過這種情況，利用此方式解決此問題。

3、凍干周期是和樣品的共熔點(diǎn)溫度、裝量、總的固體含量比例、藥品柱型高度、升華速率、樣品空間結(jié)構(gòu)特點(diǎn)等因素以及凍干各個(gè)參數(shù)的確定和調(diào)節(jié)有密切的關(guān)系。

凍干機(jī)選擇

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