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  luhouxiang05 2011-06-07 00:00:00

  藥物及其制劑因化學(xué)穩(wěn)定性問題引起的化學(xué)變化，不一定造成外觀的明顯改變，需要通過分析才能觀察到藥物分解變質(zhì)的情況。因此，新藥穩(wěn)定性研究中首先遇到的問題是要有評(píng)定穩(wěn)定性的尺子，俗稱“穩(wěn)定性指標(biāo)分析法”。開展這方面工作，首先要預(yù)測(cè)藥物主要的降解途徑及可能的降解產(chǎn)物。藥物的化學(xué)穩(wěn)定性與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，如一般酯類和酰胺類藥物易水解；酚類、芳香胺類和含不飽和鍵的藥物易被氧化；含羧其的藥物脫羥分解等。根據(jù)藥物本身的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)或其結(jié)構(gòu)類似化合物的資料，可初步推測(cè)其可能的降解方式及降解產(chǎn)物；或經(jīng)加速試驗(yàn)（通常以溫度作為強(qiáng)應(yīng)力）后分離得其主要降解產(chǎn)物，測(cè)定其結(jié)構(gòu)，來了解降解產(chǎn)物是什么。穩(wěn)定性指示分析通常是指當(dāng)存在降解產(chǎn)物情況下能對(duì)未分解的藥物原形進(jìn)行專一測(cè)定。由于一些藥物可產(chǎn)生具有毒副作用的降解產(chǎn)物，當(dāng)它們超過一定限量時(shí)，即使主藥保持足夠的含量，仍須限制其有效期。因此有人提出，穩(wěn)定性指標(biāo)分析除能在降解產(chǎn)物存在下定量測(cè)定未分解的主藥外，還應(yīng)能測(cè)定存在的降解產(chǎn)物。隨著分析技術(shù)的進(jìn)展，這已成為可能和現(xiàn)實(shí)。 選擇合適的穩(wěn)定性指標(biāo)分析法，需對(duì)藥物的降解反應(yīng)機(jī)帛及其降解產(chǎn)物的理化性質(zhì)等有較充分的了解，方法要求專一、靈敏、精密度高。分光光度法、色譜法已被廣泛用于藥物的穩(wěn)定性分析中。分光光度法簡(jiǎn)便、靈敏、但專屬性較差，當(dāng)藥物與其降解產(chǎn)物的吸收光譜有明顯差別時(shí)適用；另外有用導(dǎo)數(shù)光譜法、或利用藥物及其降解產(chǎn)物與某種試劑的選擇性作用形成有色物質(zhì)而以可見分光光度法測(cè)定藥物的穩(wěn)定性。色譜法中薄層色譜法與氣相色譜法均有應(yīng)用，前者較為簡(jiǎn)便，但有時(shí)靈敏度及重現(xiàn)性較差；后者具有分辨率及靈敏度高的優(yōu)點(diǎn)，但受到藥物須有一定揮發(fā)性的限制，另外水溶液樣品無法直接進(jìn)樣。GX液相色譜法（HPLC）已成為研究藥物穩(wěn)定性Z為廣泛應(yīng)用的方法，其優(yōu)點(diǎn)是樣品處理簡(jiǎn)單、水溶液樣品可直接進(jìn)樣；方法靈敏、專屬性好，可同時(shí)對(duì)主藥及其降解產(chǎn)物進(jìn)行分析。另外，HPLC／UV－DAD、HPLC／MS聯(lián)機(jī)使用不僅能容易地進(jìn)行藥物峰的純度檢驗(yàn)，而且對(duì)提示藥物及降解產(chǎn)物結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系及闡明藥物降解途徑提供重要的信息和依據(jù)。近年來，有人應(yīng)用熱傳導(dǎo)微量熱法進(jìn)行藥物的穩(wěn)定性測(cè)定，利用該法可對(duì)每年僅有約0.01%分解極穩(wěn)定的藥物進(jìn)行測(cè)定。固體制劑中主藥的含量測(cè)定Z方便的方法是漫反射光譜法，還有差熱分析法和差示掃描量熱法。

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