阿爾茨海默病(Alzheimer's  disease，AD)，俗稱“老年癡呆癥”，是一種主要發(fā)生于老年人，以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為障礙為特征的***神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。更重要的是，除了少數(shù)涉及基因突變的病例，阿爾茨海默病的病因并不完全清楚。

      因此，盡管科學(xué)界在阿爾茨海默病上投入了大量的精力，但仍然沒(méi)有非常有效的治療方案來(lái)預(yù)防或治愈阿爾茨海默病。

       美國(guó)范斯坦醫(yī)學(xué)研究所免疫和炎癥中心的研究人員在 Molecular Neurobiology 雜志上發(fā)表題為：Potential Role of Extracellular CIRP in Alcohol-Induced Alzheimer’s Disease 的綜述論文。

       這篇論文揭示了過(guò)量飲酒可能與阿爾茨海默病的發(fā)病和嚴(yán)重程度有關(guān)。具體來(lái)說(shuō)，在過(guò)量酒精的影響下，tau蛋白會(huì)異常磷酸化，失去正常的生物學(xué)功能，從而促進(jìn)阿爾茨海默病的發(fā)展。

      細(xì)胞外老年斑的聚集是阿爾茨海默病的主要神經(jīng)病理學(xué)特征之一。這些老年斑包含神經(jīng)元中的-淀粉樣蛋白聚集物和神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)，而NFT包含高度磷酸化和異常聚集的微管相關(guān)蛋白——tau蛋白。

       事實(shí)上，腦內(nèi)異常高磷酸化tau蛋白的密度及其典型時(shí)空進(jìn)展與認(rèn)知功能下降的相關(guān)性極高，因此，識(shí)別病理性tau蛋白磷酸化的機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)預(yù)防或治阿爾茨海默癥新的有效策略至關(guān)重要。

      范斯坦研究所助理教授Max Brenner博士表示：“此前的研究表明，頻繁和大量飲酒與阿爾茨海默癥的早期發(fā)作和加重有關(guān)，也有研究表明，飲酒與阿爾茨海默癥的大腦皮質(zhì)萎縮有關(guān)，飲酒的人患阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，而且發(fā)病年齡更小?！?/p>

      這項(xiàng)研究的目的是為了闡明在tau蛋白異常聚集中起關(guān)鍵作用的特定蛋白。Brenner及其同事首先發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞外冷誘導(dǎo)RNA結(jié)合蛋白(eCIRP)是過(guò)度飲酒導(dǎo)致記憶受損的關(guān)鍵媒介。因此，他們推斷，eCIRP可能在酒精和阿爾茨海默癥之間的關(guān)系中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

酒精、阿爾茲海默癥和eCIRP的關(guān)聯(lián)性

      實(shí)際上，CIRP通常存在于細(xì)胞核中，它可以協(xié)助調(diào)控每個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白種類和數(shù)量。然而，當(dāng)細(xì)胞檢測(cè)到潛在的威脅因素時(shí)，它們就會(huì)釋放像eCIRP這樣的分子提醒附近的其他細(xì)胞開(kāi)始準(zhǔn)備他們的防御來(lái)克服壓力條件。

      比如，在急性酒精中毒患者中，酒精擴(kuò)散到整個(gè)大腦，受酒精刺激的腦細(xì)胞會(huì)釋放eCIRP，后者可以與其他細(xì)胞的特定膜蛋白受體結(jié)合，激活相關(guān)的細(xì)胞信號(hào)通路引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，***終導(dǎo)致神經(jīng)炎癥以及認(rèn)知障礙。

      對(duì)此，研究人員通過(guò)靶向tau磷酸化來(lái)探究eCIRP對(duì)酒精誘導(dǎo)阿爾茲海默癥的潛在貢獻(xiàn)。與此同時(shí)，他們還考慮了eCIRP對(duì)神經(jīng)元死亡和神經(jīng)發(fā)生的影響，進(jìn)而將酒精與阿爾茲海默癥的發(fā)生發(fā)展聯(lián)系起來(lái)。

由此證實(shí)，eCIRP是連接阿爾茲海默癥與急性酒精中毒、神經(jīng)炎癥和tau磷酸化的關(guān)鍵分子。

酒精誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞eCIRP促進(jìn)阿爾茲海默癥發(fā)生發(fā)展的潛在機(jī)制

       以往研究表明，長(zhǎng)期酒精暴露可導(dǎo)致海馬tau蛋白異常磷酸化，誘發(fā)阿爾茨海默病的發(fā)生?，F(xiàn)在這項(xiàng)研究已經(jīng)闡明了這一過(guò)程的關(guān)鍵分子機(jī)制，靶向eCIRP可能成為未來(lái)預(yù)防和緩解酒精誘導(dǎo)的阿爾茨海默病的新治策略。

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