據(jù)報(bào)道,2023年全球微球市場(chǎng)估值為63.87億美元,預(yù)計(jì)未來5年將以每年5.7%的增速遞增。其中,醫(yī)藥領(lǐng)域微球的應(yīng)用對(duì)該市場(chǎng)估值作了絕大部分貢獻(xiàn)。
過去數(shù)十年以來,微球遞送技術(shù)不僅在多個(gè)小分子藥物領(lǐng)域發(fā)揮了長效靶向治療作用,更克服了常規(guī)多肽類和蛋白質(zhì)藥物需反復(fù)給藥和穩(wěn)定性的問題,成為藥企競(jìng)相研究的熱門制劑之一。雖然多肽類和蛋白類微球制劑專利期已過,但至今仍然沒有FDA批準(zhǔn)的仿制制劑上市,技術(shù)難度可見一斑,也推動(dòng)了眾多仿制藥企業(yè)加緊了研發(fā)的步伐。
體外釋放技術(shù)作為微球產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性之一,掌握藥物的釋放機(jī)制和影響釋放速率的因素對(duì)于改進(jìn)處方工藝非常重要,因此需建立重現(xiàn)性好和具有區(qū)分力的方法來篩選合適處方工藝。常用微球制劑的體外釋放度方法通常有三種,優(yōu)劣勢(shì)如下表所示。
微球制劑體外釋放常用方法對(duì)比
流池法在微球體外釋放方法中的顯著優(yōu)勢(shì)讓其成為 FAD 推薦的有效方法。在選定測(cè)試方法后,如何有效加速體外釋放方法也成為微球體外釋放的關(guān)鍵點(diǎn)之一。常用方案包含使用酸性介質(zhì)和升高溫度等,目的就是為了加速藥物的擴(kuò)散和聚合物降解。
Diane J. Burgess 教授的團(tuán)隊(duì)在維思通微球的體外釋放方法中采用升溫的辦法實(shí)現(xiàn)了加速釋放,并且能夠完美擬合實(shí)時(shí)藥物釋放曲線[1],成為美國 FDA 推薦的微球釋放方法典范(參見 FDA 網(wǎng)站)。
力揚(yáng)實(shí)驗(yàn)的研究人員使用瑞士 SOTAX 的流池法溶出儀開發(fā)了多個(gè)微球制劑的體外釋放方法,積累了豐富的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),涉及維思通、醋酸亮丙瑞林、奧曲肽等多個(gè)小分子和肽類微球制劑。如果您想進(jìn)一步了解我們的產(chǎn)品和技術(shù),歡迎隨時(shí)咨詢。
參考資料:
1. Archana Rawata, Erika Stippler, etc. Validation of USP apparatus 4 method for microsphere in vitro release testing using Risperdal? Consta?.
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