標(biāo)題：

Claudin-9 (CLDN9) promotes gastric cancer progression by enhancing the glycolysis pathway and facilitating PD-L1 lactylation to suppress CD8t T cell anti-tumor immunity

Claudin-9 (CLDN9) 通過增強(qiáng)糖酵解途徑和促進(jìn) PD-L1 乳酸化以抑制 CD8+ T 細(xì)胞抗腫瘤免疫，從而促進(jìn)胃癌進(jìn)展

期刊：

Cancer Pathog Ther （IF=2.8）

作者：

Xingbin Hu , Wenhao Ouyang , Haizhu Chen , Zhihong Liu , Zijia Lai , Herui Yao 

發(fā)表日期：

2025-5

胃癌 (GC)  是全球第五大高發(fā)癌癥，晚期患者中位生存期不足1年。盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑(如PD-1/PD-L1抗體)帶來希望，但療效仍有限。代謝重 編程作為癌癥標(biāo)志之一，尤其是糖酵解 (Warburg 效應(yīng))與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)。中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院姚和瑞團(tuán)隊(duì)的最新研究，首次揭示緊密連接 蛋白CLDN9通過調(diào)控糖酵解-PD-L1乳酰化軸促進(jìn)胃癌免疫逃逸，為靶向治療提供新方向。

1、糖酵解分型鎖定關(guān)鍵基因CLDN9

研究團(tuán)隊(duì)基于TCGA 和GEO 數(shù)據(jù)庫的胃癌樣本，通過共識(shí)聚類分析發(fā)現(xiàn)：

2、CLDN9 如何驅(qū)動(dòng)胃癌進(jìn)展?

機(jī)制一：激活P13K/AKT/HIF1α通路增強(qiáng)糖酵解

機(jī)制二：乳酸誘導(dǎo)PD-L1乳?；种艭D8*T 細(xì)胞免疫

1. 預(yù)后標(biāo)志物：CLDN9高表達(dá)提示不良預(yù)后，可用于風(fēng)險(xiǎn)分層。

2. 聯(lián)合治療靶點(diǎn)：

   · 靶向CLDN9或下游PI3K/AKT通路可逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境。

   · 聯(lián)合PD-L1抑制劑有望突破現(xiàn)有免疫治療瓶頸。

3. 機(jī)制創(chuàng)新：首次提出“PD-L1乳酰化”概念，拓展了免疫檢查點(diǎn)調(diào)控理論。

• 需進(jìn)一步驗(yàn)證PD-L1乳?；木唧w位點(diǎn)及降解機(jī)制。

• 基于Claudin家族靶點(diǎn)(如Claudin-18.2) 的臨床經(jīng)驗(yàn)，加速CLDN9 靶向藥物開發(fā)。

結(jié)論：該研究不僅闡明CLDN9“糖酵解-免疫逃逸“雙效驅(qū)動(dòng)機(jī)制，更為胃癌精準(zhǔn)免疫治療提供全新靶標(biāo)。