模型溶劑如何選擇？是否會(huì)基于：USP<665>、USP<1665> 選取可提取溶劑？

USP<665>、USP<1665> 中提到可以使用50%乙醇 / 50%水（體積比）作為模型溶劑。該指南文件旨在通過提供行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方法，幫助塑料組件使用商進(jìn)行組件分析和鑒定，以盡可能多的涵蓋工藝條件，但由于最終用戶產(chǎn)品和工藝條件的范圍很廣，該指南文件并未涵蓋所有工藝條件，對(duì)某些客戶的工藝條件又太過惡劣。

Cytiva驗(yàn)證為特定工藝驗(yàn)證，會(huì)根據(jù)具體用戶使用產(chǎn)品各組分的理化性質(zhì)，如極性、離子強(qiáng)度及pH值等，對(duì)過濾器組分的溶解效應(yīng)，用具有同類官能團(tuán)的揮發(fā)性溶劑作為最差條件下的模型溶劑，根據(jù)各組分的濃度確定最差條件下的模型溶劑濃度。同時(shí)滅菌條件，pH值等都會(huì)基于客戶的實(shí)際工藝條件選取更惡劣條件進(jìn)行模擬。

因此Cytiva根據(jù)產(chǎn)品的特性來進(jìn)行模型溶劑的設(shè)計(jì)，選擇更合適的模型溶劑來進(jìn)行特定工藝驗(yàn)證試驗(yàn)^【1】。

此外，Cytiva也參考BPOG及USP建立了標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試組件的可提取物數(shù)據(jù)庫。

詳見下方既往文章：

濾器驗(yàn)證需求表中的BPOG適用性報(bào)告具體指的是什么服務(wù)？

BPOG為BioPhorum Operations Group的縮寫，是由多家生物制藥行業(yè)的制造商和供應(yīng)商組成的行業(yè)協(xié)會(huì)，發(fā)布了BPOG通用可提取物方案。BPOG適用性報(bào)告是指將BPOG數(shù)據(jù)（如有適用于客戶工藝的數(shù)據(jù)）與客戶工藝及產(chǎn)品結(jié)合，為客戶出具特定工藝的適用性報(bào)告，無需進(jìn)行試驗(yàn)。

是否一定要做浸出物試驗(yàn)？

浸出物存在于最終原料藥和藥品中，通常包含在可提取物內(nèi)，但由于分離和檢測(cè)方法的限制以及浸出物的量極小，很難被定量或定性。應(yīng)先獲得最差條件下的可提取物數(shù)據(jù)，將其用于藥品的安全性評(píng)估。可提取物反映了浸出物的最大可能，無論是否要做浸出物試驗(yàn)，可提取物的測(cè)試和評(píng)估都非常重要。

因此，目前對(duì)于浸出物是否為必做項(xiàng)目，無論從文獻(xiàn)還是從法規(guī)指南看，都尚未有統(tǒng)一的定論，需要結(jié)合客戶的特定產(chǎn)品及工藝綜合考量后決定。

提取物試驗(yàn)為何不模擬工藝的流速和壓力？

《除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南》^【2】中提到，其影響可提取物水平的因素包括滅菌方法、沖洗、過濾流體的化學(xué)性質(zhì)、工藝時(shí)間、工藝溫度、過濾量與過濾膜面積之比等。使用最長(zhǎng)過濾時(shí)間、最高過濾溫度、最多次蒸汽滅菌循環(huán)、增加伽瑪輻射的次數(shù)和劑量都可能會(huì)增加可提取物水平。

因此，對(duì)于提取實(shí)驗(yàn)來說，關(guān)鍵性影響因素包括溫度、時(shí)間、模型溶劑的類型等，而流速和壓力對(duì)提取物的影響并不顯著。

產(chǎn)品潤(rùn)濕完整性檢測(cè)的檢測(cè)溫度的設(shè)定依據(jù)，為什么低溫被視為最惡劣條件？

Cytiva數(shù)據(jù)表明，在低溫下生成的檢測(cè)限值更加保守，而且會(huì)降低假性測(cè)試失敗的風(fēng)險(xiǎn)，被認(rèn)為是完整性檢測(cè)的最惡劣條件。

什么情況下需要進(jìn)行吸附性驗(yàn)證？Cytiva能否提供吸附性驗(yàn)證服務(wù)？

根據(jù)cGMP、除菌過濾工藝指南和PDA TR26文件等相關(guān)要求，需要對(duì)過濾器進(jìn)行吸附性研究以確認(rèn)過濾器對(duì)終端產(chǎn)品的含量沒有顯著影響。

Cytiva可以提供吸附性驗(yàn)證服務(wù)，包含設(shè)計(jì)并模擬產(chǎn)品接觸及完成取樣，樣品組分分析需要客戶自行進(jìn)行。