小核酸藥物是繼小分子化學(xué)藥和抗體蛋白藥物之后的新一代革命性治療藥物。小核酸藥物是一類通過化學(xué)合成方法制備的具有特定序列和功能的短鏈核酸藥物，通常由十幾個至幾十個或更長的核苷酸構(gòu)成，它們不是直接靶向蛋白質(zhì)，而是靶向與疾病相關(guān)的mRNA或非編碼RNA，通過干預(yù)遺傳信息從DNA到蛋白質(zhì)的傳遞過程來發(fā)揮作用。
英克司蘭（Inclisiran）作為siRNA類藥物的典型代表，是一種創(chuàng)新型降脂藥物，是全球首款獲批用于降脂治療的siRNA藥物。siRNA是一種人工合成的短雙鏈RNA分子，通過靶向特定基因的mRNA實現(xiàn)基因沉默。與傳統(tǒng)小分子或抗體藥物不同，siRNA在基因轉(zhuǎn)錄后水平直接干預(yù)蛋白合成，屬于核酸類藥物范疇。英克司蘭的核心機制是通過RNA干擾（RNAi）技術(shù)抑制肝臟中PCSK9蛋白的合成，進而降低低密度脂蛋白膽固醇。
圖1：英克司蘭鈉注射液
英克司蘭由兩條寡核苷酸鏈組成，正義鏈（Sense strand）包含21個核苷酸，末端連接GalNAc配體，用于肝細(xì)胞靶向。反義鏈（Antisense strand）與正義鏈互補，通過RNA干擾機制特異性結(jié)合并降解PCSK9 mRNA。本文案例采用Bio Oligo100實驗室級核酸合成儀設(shè)備，在工藝優(yōu)化后合成的樣品經(jīng)HPLC檢測，正義鏈粗品純度達86.2%，反義鏈粗品純度達84.4%，單體平均偶聯(lián)效率可達到99%，合成效果優(yōu)異。
Bio Oligo 100是一款實驗室級別的核酸合成儀，合成規(guī)模覆蓋50μmol至9 mmol。該設(shè)備采用模塊化結(jié)構(gòu)和智能化軟件系統(tǒng)，配合不同規(guī)格的合成柱，能夠高效合成特定量的 DNA 和 RNA。系統(tǒng)配備高精度柱塞泵并結(jié)合流過式固相合成技術(shù)，可顯著降低試劑消耗量，支持線性放大。
圖2：Bio Oligo 100實驗室核酸合成儀
表1：Bio Oligo 100系統(tǒng)合成英克司蘭工藝參數(shù)表
（*6.3毫升合成柱工藝簡介，具體參數(shù)編于軟件工作站）
合成系統(tǒng)利用UV紫外檢測器實時監(jiān)測脫保護階段DMT基團的吸收值，在經(jīng)過脫保護清洗階段后，通過UV不再起峰或有峰值來判定是否清洗干凈。經(jīng)過多次實驗觀察對比，優(yōu)化后的方法能夠精準(zhǔn)控制脫保護的時間和用量，避免因脫保護時間過長或酸濃度過高而產(chǎn)生的脫嘌呤雜質(zhì)。
通過監(jiān)測耦合階段電導(dǎo)值的波動來判斷單體耦合效果情況。如若電導(dǎo)值過低，可能是單體進樣量不足導(dǎo)致或者是管路密封性存在問題等情況。
通過氧化/硫代階段的電導(dǎo)峰值和峰形的變化來判斷該單體的合成是否順利。此外，通過電導(dǎo)值是否下降到0.05mS/cm以下來判斷氧化劑是否清洗干凈，避免過量殘留而導(dǎo)致的過度氧化。
使用高精度柱塞泵，嚴(yán)格控制各階段的試劑使用量，進一步優(yōu)化反應(yīng)過程中單體的當(dāng)量。在降低原料成本的同時，從源頭規(guī)避序列截短（N-1）或延伸（N+1）的缺陷，保障了全長鏈的完整性以及準(zhǔn)確性。
合成過程中，在軟件的控制下，閥門精準(zhǔn)且快速切換，確保合成的準(zhǔn)確性。軟件性能便捷，可實現(xiàn)中英文切換，合成過程中，可隨時修改未運行階段的工藝參數(shù)并繼續(xù)運行，便于合成過程中觀察每個單體步驟的運行情況從而實時優(yōu)化工藝參數(shù)。
圖3：正義鏈合成全過程中
UV350nm及電導(dǎo)監(jiān)控圖譜
表2：正義鏈合成過程中的合成效率實時監(jiān)控
圖4：正義鏈液相檢測圖
圖5：正義鏈質(zhì)譜檢測圖
圖6：反義鏈合成全過程中
UV350nm及電導(dǎo)監(jiān)控圖譜
表3：反義鏈合成過程中的合成效率實時監(jiān)控
圖7：反義鏈液相檢測圖
圖8：反義鏈質(zhì)譜檢測圖
經(jīng)高效液相色譜（HPLC）分析，英克司蘭正義鏈合成粗品純度86.2%，反義鏈合成粗品純度為84.4%，單體平均偶聯(lián)效率可達99%，質(zhì)譜檢測分子量正確。該數(shù)據(jù)表明，在未經(jīng)過任何純化的前提下，合成產(chǎn)物中的目標(biāo)全長序列占比很高，主峰鮮明，雜質(zhì)（N+N-）控制良好，為后續(xù)的純化工藝奠定了堅實基礎(chǔ)，預(yù)計可獲得較高得率的純化后產(chǎn)品。
質(zhì)譜檢測（MS）結(jié)果顯示，合成產(chǎn)物的分子量與英克司蘭正義鏈及反義鏈的理論分子量完全一致，準(zhǔn)確無誤。這從最根本的層面上確認(rèn)了我們成功合成了預(yù)期設(shè)計的核酸序列，所有化學(xué)修飾均已正確引入，未發(fā)生非預(yù)期修飾或降解。
上述案例通過使用Bio Oligo 100實驗室核酸合成儀完成，驗證了該設(shè)備在寡核苷酸合成中高效、快速與可靠的表現(xiàn)。合成所得粗品純度優(yōu)異，體現(xiàn)出Bio Oligo 100系統(tǒng)出色的合成效率、運行穩(wěn)定性以及新版本軟件在方法優(yōu)化方面的便捷性。該合成儀軟件支持中英文界面，可定制化編寫流程，用戶自主性強，能夠根據(jù)合成工藝自動計算試劑的理論用量與實時消耗量，有助于合成前的充分準(zhǔn)備。漢邦科技的Bio Oligo 100核酸合成儀還可滿足用戶的個性化定制需求，適用于不同規(guī)模與類型的寡核苷酸合成應(yīng)用。
漢邦科技為客戶提供涵蓋核酸合成系統(tǒng)、層析系統(tǒng)、制備液相系統(tǒng)及切向流過濾系統(tǒng)在內(nèi)的完整產(chǎn)品組合，全面支持從基礎(chǔ)研究、工藝開發(fā)到規(guī)?；a(chǎn)的各個環(huán)節(jié)。公司產(chǎn)品線可滿足從實驗室級別探索、中試工藝放大到工業(yè)級生產(chǎn)的全方位需求，憑借穩(wěn)定可靠的系統(tǒng)性能和靈活可擴展的配置方案，為小核酸藥物從早期研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)全流程提供堅實的技術(shù)支撐與解決方案。
圖9 小核酸藥物生產(chǎn)整體化解決方案
關(guān)于漢邦（688755.SH）
股份有限公司（以下簡稱“公司”）成立于1998年，是一家以色譜技術(shù)為核心，集研發(fā)、生產(chǎn)和銷售于一體的高新技術(shù)企業(yè)，主要為制藥、生命科學(xué)等領(lǐng)域提供專業(yè)的分離純化裝備、耗材、應(yīng)用技術(shù)服務(wù)及相關(guān)的技術(shù)解決方案。下設(shè)全資子公司江蘇漢德科技有限公司、江蘇漢凰科技有限公司和HANBON(SINGAPORE)PTE.LTD.
公司現(xiàn)有員工700余人，專職博士7人，碩士50多人，公司員工多人次獲批江蘇省“雙創(chuàng)人才”、江蘇省“333人才工程”和江蘇省“雙創(chuàng)團隊”等高層次人才項目。公司曾主持或牽頭承擔(dān)省級以上科研和產(chǎn)業(yè)化項目15項，其中包括國家重大科學(xué)儀器設(shè)備開發(fā)專項項目“超臨界流體色譜儀的研制與應(yīng)用開發(fā)”、國家科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金項目“藥物等制備用模擬移動床色譜分離純化裝置”等國家級項目6項，項目產(chǎn)品榮獲“江蘇省科學(xué)技術(shù)獎”等省部級獎項。公司先后獲得國家知識產(chǎn)權(quán)示范企業(yè)、江蘇省優(yōu)秀企業(yè)、國家高新技術(shù)企業(yè)、國家專精特新“小巨人”企業(yè)等榮譽稱號。
公司主要產(chǎn)品有：小分子藥物分離純化裝備、大分子藥物分離純化裝備、實驗室儀器設(shè)備和色譜填料，可以為客戶提供分離純化工藝開發(fā)、技術(shù)應(yīng)用、分離材料定制等服務(wù)及制藥工程分離純化整體解決方案，產(chǎn)品和技術(shù)廣泛應(yīng)用于多肽、胰島素、單抗、ADC藥物、疫苗、魚油、造影劑、抗生素、天然產(chǎn)物等藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，已成為國內(nèi)色譜分離純化裝備行業(yè)的領(lǐng)先企業(yè)，產(chǎn)品出口世界多個國家和地區(qū)，在業(yè)界具有一定的影響力。
關(guān)于漢凰
江蘇漢凰科技有限公司是漢邦科技全資子公司，主營實驗室色譜儀器的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，聚焦化學(xué)、生物、醫(yī)藥和食品等領(lǐng)域的色譜分析、分離儀器和技術(shù)，擁有自主品牌的實驗室和中試規(guī)模小分子中、高壓制備色譜儀器、生物大分子低壓純化系統(tǒng)、超濾系統(tǒng)以及從實驗室到生產(chǎn)規(guī)模的超臨界流體色譜和連續(xù)色譜產(chǎn)品線。
關(guān)于漢德
江蘇漢德科技有限公司作為漢邦科技的全資子公司，主要承擔(dān)分離介質(zhì)的制備和應(yīng)用的研究，是一家以實現(xiàn)自主研發(fā)的分離介質(zhì)工業(yè)化生產(chǎn)和應(yīng)用為主要目的技術(shù)創(chuàng)新型企業(yè)。目前已自主研發(fā)出硅膠介質(zhì)、改性硅膠介質(zhì)、交聯(lián)瓊脂糖介質(zhì)、環(huán)氧活化瓊脂糖介質(zhì)等10余種不同的產(chǎn)品。
精粹色譜科技
致力人類健康
全部評論(0條)
相關(guān)產(chǎn)品推薦（★較多用戶關(guān)注☆）
江蘇漢邦 低壓樹脂層析系統(tǒng)
報價：面議 已咨詢 2001次
江蘇漢邦 分析型液相色譜系統(tǒng)NS4101
報價：面議 已咨詢 2175次
江蘇漢邦 制備型液相色譜系統(tǒng)NS4000
報價：面議 已咨詢 3156次
江蘇漢邦 動態(tài)軸向壓縮柱( DAC )
報價：面議 已咨詢 2544次
江蘇漢邦 自動溶媒配液系統(tǒng)
報價：面議 已咨詢 1690次
江蘇漢邦 自動噴膠層析柱SCC
報價：面議 已咨詢 1782次
江蘇漢邦 工業(yè)級超臨界流體色譜系統(tǒng)
報價：面議 已咨詢 1848次
江蘇漢邦 全自動層析系統(tǒng) Bio-Pro:
報價：面議 已咨詢 2991次
你可能還想看
①本文由儀器網(wǎng)入駐的作者或注冊的會員撰寫并發(fā)布，觀點僅代表作者本人，不代表儀器網(wǎng)立場。若內(nèi)容侵犯到您的合法權(quán)益，請及時告訴,我們立即通知作者，并馬上刪除。
②凡本網(wǎng)注明"來源：儀器網(wǎng)"的所有作品，版權(quán)均屬于儀器網(wǎng)，轉(zhuǎn)載時須經(jīng)本網(wǎng)同意，并請注明儀器網(wǎng)(m.sdczts.cn)。
③本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明來源的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點或證實其內(nèi)容的真實性，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時，必須保留本網(wǎng)注明的作品來源，并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
④若本站內(nèi)容侵犯到您的合法權(quán)益，請及時告訴,我們馬上修改或刪除。郵箱：hezou_yiqi
熱點文章
離子色譜方法開發(fā)“避坑”指南：這5個常見錯誤，讓你的數(shù)據(jù)可靠性大打折扣！
近期話題
相關(guān)產(chǎn)品
在線留言
關(guān)注微信公眾號
微信小程序
滬公網(wǎng)安備 31011502008050號
參與評論
登錄后參與評論