神經(jīng)病理性疼痛（Neuropathic Pain）是由神經(jīng)系統(tǒng)損傷或疾病引發(fā)的慢性疼痛，其核心特征為疼痛程度與實際組織損傷不匹配，并伴隨自發(fā)性疼痛、痛覺過敏（Hyperalgesia）及痛覺超敏（Allodynia）。因其機制復雜、致殘性高且缺乏有效治療手段，已成為醫(yī)學與科研領域的重大挑戰(zhàn)。動物模型是揭示疼痛機制和篩選藥物的關鍵工具，其中慢性坐骨神經(jīng)壓迫模型（CCI）和坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷模型（SNI）應用最廣。
接下來介紹這兩種常見的神經(jīng)病理性疼痛造模方法，方便大家合理選擇實驗方案，保障科研的高效開展。
慢性坐骨神經(jīng)壓迫模型（CCI）
① 大小鼠麻醉后，用無菌剪刀的尖端鈍性切開皮膚，鈍性分離股二頭肌，暴露坐骨神經(jīng)主干。
② 使用生理鹽水浸泡后的鉻制腸線在神經(jīng)干上間隔1 mm輕度結扎3次（力度以可見神經(jīng)微凹陷為度）。
③ 柔性閉合肌肉，縫合皮膚，術后監(jiān)測動物活動能力，避免結扎過緊導致肢體癱瘓。結扎力度需精準，過度壓迫可阻斷神經(jīng)傳導，引發(fā)運動功能障礙。
CCI造模前后大鼠痛閾變化情況[2]
坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷模型（SNI）
實驗步驟：
① 大小鼠麻醉后，用無菌剪刀的尖端鈍性切開皮膚，鈍性分離股二頭肌，暴露坐骨神經(jīng)后，分離其三大分支（脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)）。
② 使用生理鹽水浸泡后的結扎脛神經(jīng)與腓總神經(jīng)，需保留腓腸神經(jīng)完整，此步驟需極度謹慎避免觸碰腓腸神經(jīng)分支[3]。
③ 用剪刀在結扎節(jié)上下方切斷神經(jīng)，優(yōu)先從神經(jīng)結扎節(jié)的近心端剪斷神經(jīng)，然后在結扎節(jié)遠心端出剪斷神經(jīng)，避免牽扯神經(jīng)。
④ 柔性閉合肌肉，縫合皮膚。術后觀察足部外翻（脛神經(jīng)損傷標志）及趾伸展障礙（腓總神經(jīng)損傷標志）。
SNI造模前后小鼠痛閾變化情況[4]
造模技術比較
CCI模型 | SNI模型 | |
疼痛類型 | 機械痛+熱痛 | 機械痛+冷痛（丙酮實驗陽性） |
痛閾變化時程 | 術后第1天出現(xiàn)機械痛，3天左右出現(xiàn)熱痛，痛閾7天左右穩(wěn)定，持續(xù)≥21天 | 術后1天機械痛顯著下降，3天左右基本穩(wěn)定，持續(xù)≥28天 |
大鼠CCI造模前后背根神經(jīng)節(jié)和脊髓背角中WNT3a分子表達量和分布情況變化[5]
在完成神經(jīng)病理性疼痛模型構建后，可借助瑞沃德冰凍切片機（點擊跳轉了解更多產(chǎn)品信息）對模型小鼠的坐骨神經(jīng)、腰段背根神經(jīng)節(jié)、腰段脊髓背角及皮層、丘腦、前扣帶回、杏仁核等其他疼痛相關腦區(qū)進行組織切片制備。
通過這一操作，能夠進一步剖析神經(jīng)病理性疼痛相關組織在分子層面的特征性變化，為深入開展疼痛發(fā)生的具體機制研究及神經(jīng)環(huán)路解析提供關鍵的形態(tài)學和分子生物學依據(jù)。
參考文獻：
[1] 馬騁, 李翠賢, 易建良, 等. 不同材料制備大鼠神經(jīng)病理性疼痛CCI 模型的比較. 中國藥理學通報, 2008, 24(4): 555-557.
[2] Xu N, Wu MZ, Deng XT, et al. Inhibition of YAP/TAZ Activity in Spinal Cord Suppresses Neuropathic Pain. J Neurosci. 2016;36(39):10128-10140.
[3] Richner, M., Bjerrum, O.J., Nykjaer, A., Vaegter, C.B. The Sparenjury (SNI) Model of Induced Mechanical Allodynia in Mice. J. Vis Exp. (54), e3092, doi:10.3791/3092 (2011).
[4] Sorge RE, Mapplebeck JC, Rosen S, et al. Different immune cells mediate mechanical pain hypersensitivity in male and female mice. Nat Neurosci.
[5] Zhang YK, Huang ZJ, Liu S, Liu YP, Song AA, Song XJ. WNT signaling underlies the pathogenesis of neuropathic pain in rodents. J Clin Invest.
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