2025.7.22清華大學藥學院/清華大學-北京大學生命科學聯(lián)合中心等研究團隊，通過使用北京元森凱德生物技術有限公司（BEIJING YSKD BIO-TECHNOLOGY CO.,LTD），簡稱元森凱德（YSKD）研制生產的micro-sprayer aerosolizer在IF 11.5，SCI醫(yī)學1區(qū)Top期刊Journal of Controlled Release 386 (2025) 114061上發(fā)表了題為《Low-dose inhalable amino acid-modified multilamellar nanoparticles activate STING for safe and effective regression of lung metastases》

肺轉移瘤難以通過手術或系統(tǒng)治療根除，需發(fā)展局部免疫療法。STING激動劑（如cGAMP）可激活抗腫瘤免疫，但面臨三大挑戰(zhàn)：

①霧化剪切力導致載體不穩(wěn)定；

②黏液屏障阻礙穿透；

③胞內遞送效率低，易引發(fā)全身毒性

在本研究中，YSKD北京元森凱德研制生產的micro-sprayer aerosolizer（BEI JING YSKD BIO-TECHNOLOGY）不僅是實驗設備，更是整個肺部遞送系統(tǒng)能否成功實現(xiàn)的關鍵技術節(jié)點。它承擔了將HLHC納米顆粒從“體外穩(wěn)定載體”轉化為“體內有效遞送系統(tǒng)”的橋梁作用，其性能直接影響了后續(xù)藥效、組織分布、免疫激活和治療結局。

一、技術功能：霧化精度與剪切力控制

傳統(tǒng)霧化器常用于抗生素或激素遞送，但HLHC是一種多層脂質-透明質酸復合納米顆粒，其對剪切力極其敏感。YSKD北京元森凱德研制生產的micro-sprayer aerosolizer通過精密微噴技術，實現(xiàn)了以下核心功能：

①低剪切霧化：避免了多層結構的破壞，HLHC在霧化前后粒徑、PDI、zeta電位和包封率無顯著變化，而傳統(tǒng)脂質體LC則出現(xiàn)聚集和藥物泄漏。

②粒徑可控：生成1–3 μm的液滴，符合深肺沉積要求，使藥物直達肺泡區(qū)域，而非僅停留在上呼吸道。

③高霧化效率：>90%的納米顆粒成功轉化為可吸入氣溶膠，減少劑量損耗。

二、實驗驗證：穩(wěn)定性與遞送一致性評估

本文作者在多個關鍵實驗中使用該設備進行霧化后穩(wěn)定性驗證，原文數(shù)據(jù)直接證明，YSKD micro-sprayer aerosolizer可在不破壞HLHC結構的前提下實現(xiàn)高效肺部遞送，為后續(xù)藥效實驗奠定堅實基礎。

（1）冷凍電鏡（Cryo-EM）分析：HLHC在micro-sprayer處理后仍保持“洋蔥狀”多層結構，而LC則發(fā)生膜融合。

（2）力學性能測試：經(jīng)霧化后HLHC仍比LC高8.5倍，表明其結構完整性未受損。

（3）包封率驗證：HLHC的cGAMP包封率在霧化后幾乎無下降，而LC下降了27.44%。

三、比較優(yōu)勢：替代傳統(tǒng)霧化器的必要性

本文研究團隊明確指出，傳統(tǒng)霧化器（如超聲式）因剪切力大、溫度升高，易導致脂質體破裂、藥物泄漏和結構塌陷。在“霧化后穩(wěn)定性對比實驗”中，YSKD北京元森凱德研制生產的micro-sprayer aerosolizer處理的HLHC在粒徑、PDI、zeta電位和包封率上均優(yōu)于傳統(tǒng)霧化器處理組，成為本研究選用的霧化設備。作者指出YSKD北京元森凱德研制生產的micro-sprayer aerosolizer具備：

①恒壓推進系統(tǒng)：避免壓力波動導致的粒徑不均；

②低溫霧化：防止HA交聯(lián)結構熱解；

③劑量精確可控：實現(xiàn)每只小鼠精確吸入40 μL（含1.5 μg cGAMP），減少實驗誤差。

四、動物模型中的關鍵應用：從組織分布到免疫激活

1. 組織分布實驗

氣管內微噴給藥：作者通過YSKD micro-sprayer將DiI/HLHD精確遞送至小鼠肺部，10分鐘后即可觀察到，氣管覆蓋率：HLHD達26%，傳統(tǒng)LD僅2%；肺實質穿透深度：HLHD顯著優(yōu)于LD，驗證其黏液穿透能力。

2. 細胞靶向驗證

流式細胞術,通過YSKD micro-sprayer遞送后，HLHD在肺泡巨噬細胞（AMs）、樹突狀細胞（DCs）和間質巨噬細胞（IMs）中的攝取效率分別提高2.8倍、2.2倍和2.5倍，證明其靶向性。

3. 免疫激活實驗

STING通路激活,YSKD micro-sprayer遞送的HLHC顯著誘導TBK1和IRF3磷酸化，而游離cGAMP幾乎無效。細胞因子釋放,肺部IFN-β、TNF-α、IFN-γ和IL-1β水平顯著升高，但血清中無變化，證明局部遞送、無系統(tǒng)毒性。

結語

綜上所述，YSKD北京元森凱德研制生產的micro-sprayer aerosolizer（BEI JING YSKD BIO-TECHNOLOGY）在本研究中扮演了“技術核心”角色：它不僅是“霧化器”，更是“結構保護器”、“劑量精準器”、“組織靶向器”和“臨床轉化器”。 沒有它，HLHC的多層結構可能在霧化中崩潰，cGAMP無法穿透黏液，免疫激活無從談起，更無法實現(xiàn)“低劑量、高療效、零毒性”的肺轉移瘤治療突破。

因此，YSKD北京元森凱德研制生產的micro-sprayer aerosolizer設備不僅是霧化吸入實驗成功的保障，更是未來吸入式納米免疫療法走向臨床的關鍵技術基石，可擴展用于mRNA、siRNA或抗體吸入遞送，為肺癌、肺纖維化、COVID-19等提供通用平臺。

附：北京元森凱德生物技術有限公司研制生產的動物霧化吸入給藥儀器，主要包括大/小動物肺部氣管直接遞送裝置（動物氣道霧化針）、小動物霧化給藥儀，動物口鼻吸入、經(jīng)鼻腔霧化/鼻腦給藥器、全身式暴露染毒、動物煙氣/PM2.5染毒系統(tǒng)、粉塵氣溶膠發(fā)生器、液體氣溶膠發(fā)生器、靜式吸入染毒柜、臭氧動物暴露裝置、動物高低壓氧艙，此外給客戶多樣化提供自動型實驗動物安樂處死系統(tǒng)（窒息系統(tǒng)、二氧化碳安樂處死箱），實驗動物除臭暫存系統(tǒng)，巴馬香豬皮，NGI Gentle Rocker智能洗盤裝置，NGI新一代撞擊器和ACI安德森撞擊器的校驗與檢測。

部分用戶案例：哈佛大學，麻省理工學院，清華大學，新加坡國立大學，瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學院，中國科學院上海藥物研究所，中國中醫(yī)科學院中藥研究所，麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司，康龍化成（寧波）生物醫(yī)藥有限公司，中日醫(yī)院呼吸病學研究中心/中日友好臨床醫(yī)學研究所，北京中醫(yī)藥大學，中國藥科大學，沈陽藥科大學，復旦大學，浙江大學，四川大學，中南大學湘雅醫(yī)學院等