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《Journal of hematology & oncology》
IF=28.5、一區(qū)top期刊
近日,四川大學華西醫(yī)院腫瘤動物模型創(chuàng)制及應用研究室趙旭東團隊成功研發(fā)并制備了GAS6-CAR-T 細胞,證實該細胞在體內(nèi)外均能顯著抑制胰腺癌的生長,相關研究成果已發(fā)表在國際權威期刊《Journal of hematology & oncology》(IF=28.5、一區(qū)top期刊)
胰腺癌是致死率Z高的惡性腫瘤,只有不到 10%的患者能在確診后存活 5 年。嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)作為一種新興的細胞免疫療法,目前已在血液惡性腫瘤中取得了巨大成功,并且這種方法在治療實體腫瘤(包括胰腺癌)方面也顯示出良好的效果。然而,目前以一系列不同蛋白質為靶點的 CAR-T 細胞在臨床試驗中并未顯示出對胰腺癌的顯著療效,這表明有必要探索更有效的 CAR-T 策略。
受體酪氨酸激酶 TAM(TYRO3、AXL、MERTK)家族成員在多種血液惡性腫瘤中過度表達,包括急性髓性白血病、慢性髓性白血病和急性淋巴性白血病以及不同類型的實體瘤,如胰腺癌、肺癌和胃癌等。TAM 家族可促進腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移、 耐藥性和免疫逃逸,其表達與癌癥患者的預后呈負相關。因此,TAM 受體已成為有希望的治療靶點。例如,AXL 的小分子抑制劑 BGB324 已進入急性髓性白血病和胰腺癌的I/II 期臨床試驗。抗 TYRO3 抗體可抑制結腸癌和黑色素瘤細胞的癌變或轉移。MERTK單克隆抗體可促進三陰性乳腺癌和非小細胞肺癌的細胞凋亡。
基于上述背景,趙旭東團隊生成了基于 GAS6 (所有 TAM 成員的天然配體)的 CAR-T 細胞,并證明這些 GAS6-CAR-T 細胞能夠有效殺死 TAM 陽性的胰腺腫瘤細胞,并通過消除腫瘤細胞和腫瘤相關巨噬細胞來抑制體內(nèi)異種移植腫瘤的生長。研究還證明,GAS6-CAR-T 細胞能識別小鼠 TAM 并殺死小鼠腫瘤細胞系,但對異種移植小鼠無明顯副作用。并且GAS6-CAR-T 細胞對非人類靈長類動物也沒有產(chǎn)生任何明顯的副作用。這表明,基于GAS6的CAR-T細胞是治療胰腺癌的一種前景廣闊且安全的策略。
文章中,測試 GAS6-CAR-T 細胞對體內(nèi)腫瘤生長的影響,使用了博鷺騰AniView系列多模式動物活體成像系統(tǒng)拍攝。
▲ GAS6-CAR-T 細胞在體內(nèi)的抗腫瘤作用
皮下注射5×105 個 PANC1 細胞的NCG小鼠照片;接受 CAR-T 細胞治療后,在指定時間用生物發(fā)光法監(jiān)測腫瘤體積
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https://doi.org/10.1186/s13045-023-01467-9
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