一種叫做“斑禿”的疾病又是***常見(jiàn)的脫發(fā)類型之一，約有1.5億患者受其困擾。盡管斑禿影響了許多人的生活質(zhì)量，但究其背后的原因，卻始終沒(méi)有得到清晰的闡明。今日，索爾克生物研究所（Salk Institute）的鄭頁(yè)教授團(tuán)隊(duì)帶來(lái)的一項(xiàng)研究，揭示了體內(nèi)免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)毛囊干細(xì)胞的機(jī)制，對(duì)開(kāi)發(fā)未來(lái)斑禿療法有著潛在重要意義。

有意思的是，這項(xiàng)研究可謂是意外的收獲，因?yàn)檫@支團(tuán)隊(duì)一開(kāi)始并沒(méi)有打算研究脫發(fā)問(wèn)題。起初，他們感興趣的是多發(fā)性硬化、克羅恩病、以及哮喘等自體免疫疾病，以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和糖皮質(zhì)激素在這些疾病中所扮演的角色。

可是初步的研究并沒(méi)有帶來(lái)積極的結(jié)果。于是研究人員們想要調(diào)整研究的疾病方向，觀察那些既有很多調(diào)節(jié)性T細(xì)胞存在，這些細(xì)胞又高度表達(dá)糖皮質(zhì)激素受體（這些受體會(huì)對(duì)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生反應(yīng)）的地方，而皮膚組織就符合這樣的條件。為此，他們使用普通小鼠，以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞上不表達(dá)糖皮質(zhì)激素受體的小鼠，誘導(dǎo)它們產(chǎn)生脫發(fā)癥狀，以觀察兩組之間有沒(méi)有什么變化。

▲選擇性敲除糖皮質(zhì)激素受體的小鼠毛發(fā)生長(zhǎng)速度的區(qū)別

“在兩周后，我們發(fā)現(xiàn)在這兩組小鼠身上有明顯的差異——正常小鼠身上的毛發(fā)很快就長(zhǎng)回來(lái)了，可是在那些沒(méi)有糖皮質(zhì)激素受體的小鼠身上，幾乎沒(méi)有看見(jiàn)回生的毛發(fā)，”論文的***作者劉志博士說(shuō)道，“這個(gè)結(jié)果非常驚人，這同時(shí)也告訴我們，我們是在朝著對(duì)的方向前進(jìn)?！?/p>

這些發(fā)現(xiàn)也表明，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與毛囊干細(xì)胞之間存在著某種溝通方式，可以促進(jìn)毛發(fā)的再生。

通過(guò)多種監(jiān)測(cè)細(xì)胞間信息交流的技術(shù)，科學(xué)家們開(kāi)始探索調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與糖皮質(zhì)激素受體在皮膚組織內(nèi)的行為反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可以促使調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活化毛囊干細(xì)胞，進(jìn)而引起毛發(fā)的生長(zhǎng)。而T細(xì)胞與干細(xì)胞之間交互作用的機(jī)制，是通過(guò)一種由糖皮質(zhì)激素受體所誘導(dǎo)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)——TGF-beta3蛋白所完成的。科學(xué)家們指出，這個(gè)TGF-beta3蛋白會(huì)激活毛囊干細(xì)胞分化為新的毛囊，進(jìn)而促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。有意思的是，其他的分析證實(shí)，這個(gè)信息通路完全獨(dú)立于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞維持免疫平衡的能力。

“長(zhǎng)久以來(lái)，大多數(shù)的研究都在檢驗(yàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞如何在自體免疫疾病中過(guò)度的免疫反應(yīng)，”本研究負(fù)責(zé)人鄭頁(yè)教授說(shuō)道，“現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)了促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)與再生的上游信號(hào)與下游生長(zhǎng)因子，這些與免疫反應(yīng)的功能完全是分開(kāi)的?！?/p>

研究的相關(guān)新聞稿也指出，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通常并不會(huì)像在研究中這樣生產(chǎn)TGF-beta3蛋白。研究人員進(jìn)一步檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這個(gè)現(xiàn)象只存在于受傷的肌肉或心臟組織中。而研究中的脫毛過(guò)程，則恰好模擬了皮膚組織受傷一般。 

劉志博士對(duì)研究的意義進(jìn)行了點(diǎn)評(píng)：“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的主要功能是抑制過(guò)度免疫反應(yīng)。雖然近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在非淋巴組織中可以促進(jìn)損傷組織的修復(fù)與再生，但是具體機(jī)制并不是清楚。尤其是考慮到調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能是抑制組織修復(fù)早期的過(guò)度炎癥性反應(yīng)所必不可少的，因此調(diào)節(jié)性T細(xì)胞如何通過(guò)調(diào)節(jié)組織干細(xì)胞的增殖與分化來(lái)促進(jìn)組織的修復(fù)與再生就變得更加難以確定。我們的研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素信號(hào)通路可以直接誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與毛囊干細(xì)胞的交流而促進(jìn)損傷的毛囊修復(fù)以及，而在這個(gè)過(guò)程中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫抑制功能并不受內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的影響。因此，與之前研究相比，我們的結(jié)果非常清晰的揭示了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以直接調(diào)控組織干細(xì)胞的增殖以及分化。我們的發(fā)現(xiàn)還為研究其它組織駐留調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)揮非免疫抑制功能提供了一個(gè)很好的參照?！?/p>

總結(jié)來(lái)看，此篇論文非常清晰地揭示了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以直接調(diào)控組織干細(xì)胞的增殖以及分化。此發(fā)現(xiàn)亦為那些針對(duì)駐留調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在其他組織發(fā)揮非免疫抑制功能的研究，提供了一個(gè)很好的參照。展望未來(lái)，本研究有望為斑禿的發(fā)病機(jī)制以及臨床上的治療帶來(lái)指導(dǎo)，以及提示調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可能作為治療斑禿的一個(gè)切入點(diǎn)。

DNA提取磁珠可以有效的從標(biāo)本中提取基因組DNA、病毒DNA或游離DNA，采用化學(xué)合成的方法將四氧化三鐵進(jìn)行特殊的處理，使其粒徑達(dá)到均一化分散，再通過(guò)特殊的材料進(jìn)行官能基團(tuán)（如硅羥基、羧基）的包覆。包覆官能基團(tuán)后，磁珠具備了核酸吸附能力，配合核酸提取儀，可以自動(dòng)化的提取DNA和RNA。