慢性心力衰竭是全球性的健康挑戰(zhàn),高發(fā)病率和高死亡率給無(wú)數(shù)家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。盡管現(xiàn)有藥物能一定程度緩解癥狀,但傳統(tǒng)全身給藥方式難以在心臟病變部位維持理想濃度,且易引發(fā)副作用,限制療效突破。近日,一項(xiàng)發(fā)表于《International Journal of Pharmacology》的研究為解決這一難題提供了新思路。
唐山市工人醫(yī)院團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地利用介孔納米生物活性玻璃作為藥物載體,負(fù)載心衰治療藥物沙庫(kù)巴曲纈沙坦,構(gòu)建了一種新型靶向遞送系統(tǒng)。這一策略旨在提升藥物在心臟部位的濃度,增強(qiáng)治療效果的同時(shí)降低全身副作用。
創(chuàng)新藥物載體的精準(zhǔn)設(shè)計(jì)
研究團(tuán)隊(duì)采用溶膠-凝膠法成功制備了負(fù)載沙庫(kù)巴曲纈沙坦的介孔納米生物活性玻璃微球。通過(guò)澤攸科技ZEM20掃描電鏡的微觀形貌觀察,證實(shí)該載體具有均一的球形結(jié)構(gòu)和理想粒徑,為藥物緩釋奠定了基礎(chǔ)。
MNBG表征。(a) 氮?dú)馕?脫附等溫線,(b) 孔徑分布曲線,(c) 隨時(shí)間變化的藥物釋放曲線
氮?dú)馕綄?shí)驗(yàn)和體外釋放曲線進(jìn)一步顯示,該載體具備典型介孔結(jié)構(gòu),能在超過(guò)500小時(shí)內(nèi)實(shí)現(xiàn)藥物穩(wěn)定釋放,展現(xiàn)了其作為緩釋載體的巨大潛力。
顯著改善心臟功能
在慢性心力衰竭大鼠模型中,新型藥物遞送系統(tǒng)表現(xiàn)出卓越療效。與常規(guī)藥物組相比,SVST/MNBG治療組大鼠的左心室射血分?jǐn)?shù)和短軸縮短率顯著提升,代表心肌損傷的CK-MB和NT-proBNP指標(biāo)也明顯降低,說(shuō)明心臟功能得到有效改善。
各組大鼠心功能指標(biāo)。(a) 左室舒張末期內(nèi)徑 (b) 左室收縮末期內(nèi)徑 (c) 左室射血分?jǐn)?shù) (d) 左室短軸縮短率 (e) 左室后壁舒張末期厚度 (f) 左室后壁收縮末期厚度
心肌組織修復(fù)效果直觀可見(jiàn)
病理切片結(jié)果顯示,接受新型治療的大鼠心肌纖維排列更有序,細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰,幾乎未見(jiàn)纖維斷裂和空泡現(xiàn)象,顯著優(yōu)于模型組和常規(guī)藥物組。
各組大鼠心肌組織病理形態(tài)(×200,×400)。(a) 對(duì)照組,(b) 慢性心力衰竭組,(c) 沙庫(kù)巴曲纈沙坦片組,(d) 沙庫(kù)巴曲纈沙坦片/介孔納米生物活性玻璃組
雙重機(jī)制揭示保護(hù)原理
深入研究顯示,SVST/MNBG能通過(guò)調(diào)控凋亡-自噬平衡發(fā)揮保護(hù)作用:一方面上調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2、下調(diào)促凋亡蛋白Bax;另一方面調(diào)節(jié)自噬相關(guān)蛋白,恢復(fù)細(xì)胞正常功能。
技術(shù)支撐:掃描電鏡的關(guān)鍵角色
本研究中,澤攸科技ZEM20掃描電鏡的高精度成像為載體表征提供了重要支持。該設(shè)備兼具便攜性和高性能,適用于多種科研場(chǎng)景。
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