對視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良癥基因療法的興趣自FDA批準(zhǔn)voretigeneneparvovec-rzyl（Luxturna）用于治療視網(wǎng)膜色素變性和2型Leber先天性黑蒙癥以來已經(jīng)爆炸性增長。^10-14這一新興領(lǐng)域的增長非常迅速。目前有超過30項(xiàng)基因療法試驗(yàn)已經(jīng)完成或正在積極招募中，適應(yīng)癥的清單也在不斷擴(kuò)大。¹⁵大多數(shù)這些試驗(yàn)采用視網(wǎng)膜下注射腺相關(guān)病毒（AAV）載體的技術(shù)，用于光感受器或視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）的轉(zhuǎn)染。AAV載體的玻璃體腔內(nèi)給藥受到玻璃體腔內(nèi)稀釋的限制，內(nèi)界膜的天然屏障功能，以及高非目標(biāo)轉(zhuǎn)染的風(fēng)險(xiǎn)，這些都可能導(dǎo)致對載體的劑量依賴性炎癥反應(yīng)。

視網(wǎng)膜下注射基因療法的外科技術(shù)在技術(shù)上要求很高，具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)樵诒O(jiān)測泡狀出血形成和傳播的液體分布時(shí)，識別套管深度和穿透是困難的。^16-18外科醫(yī)生的手必須穩(wěn)定，并且在大約兩到五分鐘內(nèi)只進(jìn)行小的調(diào)整，同時(shí)變化注射壓力并使用腳踏板調(diào)整顯微鏡控制。可能的并發(fā)癥包括治療不足或不成功，載體從泡狀出血中逸出，或外科創(chuàng)傷。治療不足可能發(fā)生在未能傳遞全部載體量，未能覆蓋所需的治療區(qū)域，或?qū)⑤d體傳遞到錯(cuò)誤的眼內(nèi)層（例如脈絡(luò)膜上而不是視網(wǎng)膜下）。當(dāng)擴(kuò)大視網(wǎng)膜切口，無意中在嘗試接合主要視網(wǎng)膜切開口時(shí)創(chuàng)建第二個(gè)視網(wǎng)膜切口，或在創(chuàng)建多個(gè)泡狀出血時(shí)泡狀出血合并時(shí)，會發(fā)生載體回流。當(dāng)高注射壓力對RPE或黃斑施加過大壓力，導(dǎo)致永久性RPE變形或全層黃斑孔時(shí)，會產(chǎn)生外科創(chuàng)傷。術(shù)中光學(xué)相干斷層掃描（術(shù)中OCT）提供了實(shí)時(shí)信息向外科醫(yī)生反饋，關(guān)于穿刺進(jìn)入后段結(jié)構(gòu)的深度，注射液體的分布和傳播，載體回流，以及在這些操作過程中黃斑的完整性。這提高了視網(wǎng)膜基因增強(qiáng)療法程序的安全性和治療傳遞的準(zhǔn)確性。

如需詳細(xì)了解詳情

請掃描二維碼下載白皮書

Proveo 8