在創(chuàng)新藥研發(fā)中，手性二氫氮雜吲哚羧酸是構(gòu)建許多活性藥物的關(guān)鍵起始物料。傳統(tǒng)依賴(lài)昂貴手性色譜的制備方式，成本高昂且難以放大。

來(lái)自 Boehringer Ingelheim 的研究團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)發(fā)出一條全新合成路線(xiàn)，實(shí)現(xiàn)了關(guān)鍵中間體 (R)-1 的多公斤級(jí)規(guī)模制備，完全避免了昂貴色譜的使用。該工藝核心在于采用二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸（D-DTTA） 進(jìn)行高效的化學(xué)拆分，為手性四元中心的構(gòu)建提供了經(jīng)濟(jì)、可靠的新策略。

?? 阿拉丁提供核心拆分試劑

該工藝的關(guān)鍵是使用D-DTTA作為拆分劑。與超臨界流體色譜相比，化學(xué)拆分成本顯著降低，立體選擇性高，更適合規(guī)?；a(chǎn)。阿拉丁可供應(yīng)此類(lèi)手性拆分酸及其鹽，為工藝開(kāi)發(fā)提供關(guān)鍵物料支持。

?? 阿拉丁支持工藝優(yōu)化與安全升級(jí)

研究通過(guò)采用晶體吡啶三溴化物等更安全的試劑，優(yōu)化了溴化步驟。同時(shí)，一鍋法催化偶聯(lián)與拆分母液循環(huán)利用的設(shè)計(jì)，提升了工藝的綠色與經(jīng)濟(jì)性。阿拉丁可提供相關(guān)試劑與中間體，助力此類(lèi)工藝優(yōu)化與安全放大。

??? 阿拉丁陪伴從開(kāi)發(fā)到放大

該路線(xiàn)最終以穩(wěn)健的8步工藝，成功實(shí)現(xiàn)百公斤級(jí)生產(chǎn)，并獲晶體結(jié)構(gòu)確認(rèn)。阿拉丁能夠伴隨項(xiàng)目從研發(fā)到生產(chǎn)的不同階段，提供包括D-DTTA、氨基吡啶甲酯、晶體溴化試劑等在內(nèi)的系列產(chǎn)品，支持客戶(hù)實(shí)現(xiàn)高效、可放大的合成路徑。