Intellia Therapeutics宣布，在研CRISPR體內(nèi)基因組編輯療法NTLA-2002在1期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。單劑NTLA-2002靜脈輸注可將遺傳性血管性水腫患者（HAE）血漿中的關(guān)鍵致病蛋白水平降低高達(dá)92%。而且，接受低劑量NTLA-2002治的三名患者在接受治10周后均不再出現(xiàn)疾病發(fā)作。這是繼該公司的體內(nèi)基因組編輯療法NTLA-2001去年***獲得臨床驗(yàn)證后，第二款通過靜脈輸注的體內(nèi)基因組編輯療法獲得臨床概念驗(yàn)證。Intellia公司的總裁兼***執(zhí)行官John Leonard博士指出，這些積極結(jié)果表明，NTLA-2001獲得的突破并非偶然。該公司開發(fā)的體內(nèi)基因組編輯平臺有望為更廣泛的患者群體提供“一勞永逸”的治方式。

CRISPR基因編輯系統(tǒng)的先驅(qū)Emmanuelle Charpentier教授和Jennifer Doudna教授在2020年斬獲諾貝爾化學(xué)獎。而Intellia Therapeutics公司的聯(lián)合創(chuàng)始人之一正是Jennifer Doudna教授。這家公司致力于利用CRISPR基因編輯技術(shù)，通過在體內(nèi)和體外進(jìn)行基因編輯開發(fā)創(chuàng)新療法。

NTLA-2002是一款在患者體內(nèi)進(jìn)行基因編輯的創(chuàng)新療法，它通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP），包裝靶向KLKB1基因的CRISPR基因編輯系統(tǒng)。HAE患者由于基因突變，導(dǎo)致血漿中激肽釋放酶受到的控制不足，局部血管通透性增加，患者在身體多個部位出現(xiàn)快速和疼痛的疾病發(fā)作。NTLA-2002通過LNP遞送，可以在肝臟特異性關(guān)閉KLKB1基因的表達(dá)，從而降低激肽釋放酶的水平。

▲NTLA-2002的作用機(jī)制

今天報告的數(shù)據(jù)包括了在1期臨床試驗(yàn)中接受治療的6名HAE患者，其中3名患者接受劑量為25 mg的NTLA-2002的治療，另外3位接受劑量為75 mg的NTLA-2002治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受治療8周后，25 mg組的患者血漿中平均激肽釋放酶水平降低65%，而75 mg組的降低幅度高達(dá)92%。

▲NTLA-2002在低劑量和高劑量均迅速并顯著降低血漿激肽釋放酶水平

此外，研究人員還對25 mg組3名患者的疾病發(fā)作癥狀進(jìn)行了評估。在接受治療前，3名患者每月疾病發(fā)作的次數(shù)為1.1~7.2次。接受單劑NTLA-2002治療后，在為期16周的觀察期中，疾病發(fā)作的次數(shù)平均降低了91%。所有3名患者在接受治療10周之后，均沒有再出現(xiàn)疾病發(fā)作，他們的隨訪時間已經(jīng)達(dá)到24~32周。

▲接受低劑量NTLA-2002治療的3名患者在10周后沒有再出現(xiàn)疾病發(fā)作

參加這一試驗(yàn)的患者允許在接受治療的同時服用預(yù)防疾病發(fā)作的預(yù)防性治療，25 mg劑量組的3名患者中有兩名在接受NTLA-2002治療前服用常規(guī)預(yù)防性療法。在接受NTLA-2002治療16周后，研究人員停用了常規(guī)預(yù)防性療法，截至***近的一次隨訪，這兩位患者均未出現(xiàn)疾病發(fā)作。

安全性方面，兩種劑量的NTLA-2002均表現(xiàn)出良好的耐受性，大部分不良事件為輕度，***常見的為輸液相關(guān)反應(yīng)，通常為1級并且在一天內(nèi)消除。未發(fā)現(xiàn)劑量***性毒性，嚴(yán)重不良事件，和3級以上不良事件。

“這些初步數(shù)據(jù)對Intellia和受到像HAE這樣的遺傳疾病困擾的患者來說都是一個重要的里程碑?！盜ntellia總裁兼***執(zhí)行官John Leonard博士說，“這些中期數(shù)據(jù)支持我們的信念，那就是一劑NTLA-2002具有***防止HAE疾病發(fā)作的潛力。此外，這是有史以來，第二次臨床數(shù)據(jù)顯示，通過一次全身性輸注基于CRISPR的療法，我們能夠?qū)θ梭w內(nèi)的細(xì)胞進(jìn)行基因組編輯，治療遺傳疾病?！?/p>

同日，Intellia和再生元（Regeneron）宣布，雙方合作開發(fā)的體內(nèi)基因編輯療法NTLA-2001在治療伴有心肌病的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR-CM）患者的臨床試驗(yàn)中也獲得積極結(jié)果。單劑NTLA-2001在28天內(nèi)將患者血清中的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）水平平均降低超過92%，并且持續(xù)維持2-6個月。

▲NTLA-2001在ATTR-CM患者中迅速并持久降低TTR水平

Intellia公司在報告臨床結(jié)果的電話會議中表示，這些結(jié)果顯示了利用LNP遞送體內(nèi)基因編輯療法的技術(shù)平臺，通過一次治療，***治愈疾病的潛力。該公司未來將進(jìn)一步擴(kuò)展這一平臺的應(yīng)用，首先聚焦于通過對肝臟細(xì)胞進(jìn)行基因編輯可以治療的疾病，并且擴(kuò)展到其它組織，造福更廣泛的患者群體。

圖片來源：Intellia公司官網(wǎng)

2012年，《科學(xué)》雜志在線發(fā)表了一篇里程碑式的論文，介紹了后來被簡稱為CRISPR的全新基因編輯工具，短短10年的時間，CRISPR基因編輯系統(tǒng)已經(jīng)從基礎(chǔ)科學(xué)的研究工具，轉(zhuǎn)變?yōu)楂@得臨床概念驗(yàn)證的創(chuàng)新治療平臺。

一次治療，***治愈是患者的期盼，也是研究人員的追求。近年來，基因療法、細(xì)胞療法、CRISPR基因編輯療法的飛速進(jìn)展，給人們帶來了從根源上治療難治性疾病的希望。預(yù)祝CRISPR基因編輯療法的臨床開發(fā)順利，給廣大患者早日帶來更多一次性治愈療法。

生物磁珠對細(xì)胞篩選的方法已日漸成熟，原理是將包被一抗的磁珠與細(xì)胞表面對應(yīng)的分子特異性結(jié)合，或者將包被二抗的磁珠與已經(jīng)與細(xì)胞表面分子特異性結(jié)合的一抗結(jié)合。磁珠攜帶與之結(jié)合的細(xì)胞吸附與分離柱或試管上，實(shí)現(xiàn)陽性細(xì)胞或陰性細(xì)胞的分離。洛陽吉恩特生物自主研發(fā)生產(chǎn)了各類生物磁珠，可以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。