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2025-12-05 14:32:21生物醫(yī)藥凍干機(jī)
生物醫(yī)藥凍干機(jī)是制藥行業(yè)中專門用于生物醫(yī)藥產(chǎn)品冷凍干燥的設(shè)備。其基本功能在于通過低溫冷凍和真空干燥技術(shù),將生物醫(yī)藥產(chǎn)品中的水分以冰晶形式去除,同時(shí)保持產(chǎn)品的原有成分、活性和藥效。該設(shè)備廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)和研發(fā)過程中,對(duì)于提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性、延長(zhǎng)保存期限具有重要意義。生物醫(yī)藥凍干機(jī)具有干燥效率高、產(chǎn)品質(zhì)量好、自動(dòng)化程度高等特點(diǎn)。

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2025-11-28 16:50:01多歧管凍干機(jī)的工作原理是什么?
冷凍干燥機(jī)是一種利用真空冷凍干燥技術(shù)進(jìn)行物質(zhì)干燥的設(shè)備。其基本原理是將含水物質(zhì)先凍結(jié)成固態(tài),然后通過升華原理使水分從固態(tài)直接升華為氣態(tài),從而去除水分,保存物質(zhì)。凍干機(jī)廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、生物制品、食品等領(lǐng)域,具有干燥效果好、保存時(shí)間長(zhǎng)、復(fù)水性好等優(yōu)點(diǎn)真空冷凍干燥機(jī)的工作原理是指利用升華原理進(jìn)行干燥的一種技術(shù),即被干燥物在低溫下快速凍結(jié),然后在合適的真空環(huán)境下,使凍結(jié)的水分子直接升華為蒸汽逸出。該過程不會(huì)因?yàn)槊撍l(fā)生濃縮,干燥物呈干海綿多孔狀,體積基本不變,極易融水而恢復(fù),防止干燥物質(zhì)的物理化學(xué)和生物學(xué)方面的變形。
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2023-06-08 14:28:29BIONNOVA生物醫(yī)藥創(chuàng)新者論壇圓滿落幕
BIONNOVA生物醫(yī)藥創(chuàng)新者論壇BIONNOVA接力青島藥機(jī)博覽會(huì),BIONNOVE 生物醫(yī)藥創(chuàng)新者論壇已于5月31日?qǐng)A滿落幕。此次為期兩天的BIONNOVE 論壇展會(huì)奧法美嘉攜《微污染控制解決方案》亮相。AccuSizer A2000 SIS 不溶性微粒儀、Nicomp 3000納米激光粒度儀、Entegris - Anow濾芯、Entegrsi-Aramus一次性凍存袋均亮相此次展會(huì)。其中Aramus袋子低溫凍存袋以優(yōu)異的特性獲得廣泛關(guān)注和贊譽(yù)。感謝此次前來展會(huì)的各位老師和合作伙伴們的關(guān)注和認(rèn)可。此次 BIONNOVE 生物醫(yī)藥創(chuàng)新者論壇覆涵蓋細(xì)胞與基因治 療抗體藥物、核酸與疫苗、小分子藥等七大分論壇與四場(chǎng)主題圓桌。匯聚3500+創(chuàng)新合作決策者與150+創(chuàng)新技術(shù)展示企業(yè),很榮幸能與各位行業(yè)同仁們?cè)谶@個(gè)平臺(tái)交流 了解生物制品最 新的發(fā)展方向與前景。此次亮相的Aramus低溫凍存袋,可耐受超低溫(-196℃),具有耐受輻照、堅(jiān)固防護(hù)、低析出溶出性,高兼容性等多個(gè)特點(diǎn),適用細(xì)胞、高密度種子等存放運(yùn)輸。在細(xì)胞與基因治 療創(chuàng)新論壇中具有高度關(guān)注度。五月的青島藥機(jī)博覽會(huì)和BIONNOVA 展會(huì)均已圓滿結(jié)束,感謝各位老師和行業(yè)同仁們來Alpharmaca展臺(tái)咨詢,交流,6月中旬我們將在上海CPHI 展臺(tái)攜顆粒制備及表征等多個(gè)產(chǎn)品參展,期待各位老師和同仁們蒞臨垂詢,我們6月再會(huì)!
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2022-05-30 15:35:06四環(huán)凍干機(jī)—凍干機(jī)的組成和凍干程序
產(chǎn)品的冷凍干燥需要在一定裝置中進(jìn)行,這個(gè)裝置叫做真空冷凍干燥機(jī)或冷凍干燥裝置,簡(jiǎn)稱凍干機(jī)。凍干機(jī)按系統(tǒng)分,由制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)和控制系統(tǒng)四個(gè)主要部分組成。按結(jié)構(gòu)分,由凍干箱或稱干燥箱、冷凝器或稱水汽凝結(jié)器、制冷機(jī)、真空泵和閥門、電氣控制元件等組成。凍干箱是一個(gè)能夠制冷到-55℃左右,能夠加熱到+80℃左右的高低溫箱,也是一個(gè)能抽成真空的密閉容器。它是凍干機(jī)的主要部分,需要凍干的產(chǎn)品就放在箱內(nèi)分層的金屬板層上,對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行冷凍,并在真空下加溫,使產(chǎn)品內(nèi)的水分升華而干燥。冷凝器同樣是一個(gè)真空密閉容器,在它的內(nèi)部有一個(gè)較大表面積的金屬吸附面,吸附面的溫度能降到-40℃~-70℃以下,并且能維持這個(gè)低溫范圍。冷凝器的功用是把凍干箱內(nèi)產(chǎn)品升華出來的水蒸氣凍結(jié)吸附在其金屬表面上。凍干箱、冷凝器、真空管道、閥門、真空泵等構(gòu)成凍干機(jī)的真空系統(tǒng)。真空系統(tǒng)要求沒有漏氣現(xiàn)象,真空泵是真空系統(tǒng)建立真空的重要部件。真空系統(tǒng)對(duì)于產(chǎn)品的迅速升華干燥是必不可少的。制冷系統(tǒng)由制冷機(jī)與凍干箱、冷凝器內(nèi)部的管道等組成。制冷機(jī)可以是互相獨(dú)立的二套或以上,也可以合用一套。制冷機(jī)的功用是對(duì)凍干箱和冷凝器進(jìn)行制冷,以產(chǎn)生和維持它們工作時(shí)所需要的低溫,它有直接制冷和間接制冷二種方式。加熱系統(tǒng)對(duì)于不同的凍干機(jī)有不同的加熱方式。有的是利用直接電加熱法;有的則利用中間介質(zhì)來進(jìn)行加熱,由一臺(tái)泵(或加一臺(tái)備用泵)使中間介質(zhì)不斷循環(huán)。加熱系統(tǒng)的作用是對(duì)凍干箱內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)行加熱,以使產(chǎn)品內(nèi)的水分不斷升華,并達(dá)到規(guī)定的殘余含水量要求??刂葡到y(tǒng)由各種控制開關(guān),指示調(diào)節(jié)儀表及一些自動(dòng)裝置等組成,它可以較為簡(jiǎn)單,也可以很復(fù)雜。一般自動(dòng)化程度較高的凍干機(jī)則控制系統(tǒng)較為復(fù)雜。控制系統(tǒng)的功用是對(duì)凍干機(jī)進(jìn)行手動(dòng)或自動(dòng)控制,操縱機(jī)器正常運(yùn)轉(zhuǎn),以使凍干機(jī)生產(chǎn)出合乎要求的產(chǎn)品來。冷凍干燥的程序:1、在凍干之前,把需要凍干的產(chǎn)品分裝在合適的容器內(nèi),一般是玻璃模子瓶、玻璃管子瓶,裝量要均勻,蒸發(fā)表面盡量大而厚度盡量薄一些;2、然后放入與凍干箱板層尺寸相適應(yīng)的金屬盤內(nèi)。對(duì)瓶裝一般采用脫底盤,有利于熱量的有效傳遞。3、裝箱之前,先將凍干箱進(jìn)行空箱降溫,然后將產(chǎn)品放入凍干箱內(nèi)進(jìn)行預(yù)凍;或者將產(chǎn)品放入凍干箱內(nèi)板層上同時(shí)進(jìn)行預(yù)凍;4、抽真空之前要根據(jù)冷凝器制冷機(jī)的降溫速度提前使冷凝器工作,抽真空時(shí)冷凝器至少應(yīng)達(dá)到-40℃的溫度;5、待真空度達(dá)到一定數(shù)值后(通常應(yīng)達(dá)到13Pa~26Pa內(nèi)的真空度),或者有的凍干工藝要求達(dá)到所要求的真空度后繼續(xù)抽真空1~2h以上;即可對(duì)箱內(nèi)產(chǎn)品進(jìn)行加熱。一般加熱分兩步進(jìn)行,第一步加溫不使產(chǎn)品的溫度超過共熔點(diǎn)或稱共晶點(diǎn)的溫度;待產(chǎn)品內(nèi)水分基本干完后進(jìn)行第二步加溫,這時(shí)可迅速地使產(chǎn)品上升的規(guī)定的最高許可溫度。在最高許可溫度保持2h以上后,即可結(jié)束凍干。整個(gè)升華干燥的時(shí)間約12~24h左右有的甚至更長(zhǎng),與產(chǎn)品在每瓶?jī)?nèi)的裝量,總裝量,玻璃容器的形狀、規(guī)格,產(chǎn)品的種類,凍干曲線及機(jī)器的性能等等有關(guān)。凍干結(jié)束后,要充入干燥無菌的空氣進(jìn)入干燥箱,然后盡快地進(jìn)行加塞封口,以防重新吸收空氣中的水分。在凍干過程中,把產(chǎn)品和板層的溫度、冷凝器溫度和真空度對(duì)照時(shí)間劃成曲線,叫做凍干曲線。一般以溫度為縱坐標(biāo),時(shí)間為橫坐標(biāo)。凍干不同的產(chǎn)品采用不同的凍干曲線。同一產(chǎn)品使用不同的凍干曲線時(shí),產(chǎn)品的質(zhì)量也不相同,凍干曲線還與凍干機(jī)的性能有關(guān)。因此不同的產(chǎn)品,不同的凍干機(jī)應(yīng)用不同的凍干曲線。
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2022-12-16 16:42:36四環(huán)凍干機(jī)—真空冷凍干燥設(shè)備(五)
3.4.5加熱系統(tǒng)的設(shè)計(jì)加熱系統(tǒng)是提供第一階段升華干燥的升華潛熱和第二階段干燥蒸發(fā)熱能量的裝置。被凍結(jié)的制品,不論其凍結(jié)體為大塊、小塊、顆粒、片狀或其他任何形狀,開始升華時(shí)總是在表面上進(jìn)行的,這時(shí)升華的表面積就是凍結(jié)體的外表面。在升華進(jìn)行過程中,水分逐漸逸出,留下不能升華的多孔固體狀的基體,于是升華表面逐漸向內(nèi)部退縮。在升華表面的外部形成已干層,內(nèi)部為凍結(jié)層。凍結(jié)層內(nèi)部的冰晶是不可能升華的,故升華表面是升華前沿。升華前沿所需供給的熱能,相當(dāng)于冰晶升華潛熱。不論采用什么熱源,也不論這些熱量以什么樣的方式傳遞,要達(dá)到水分升華的目的,這些熱量最終必須不斷地傳遞到升華表面上來。供給升華熱的熱源應(yīng)能保證傳熱速率滿足凍結(jié)層表面既達(dá)到盡可能高的蒸氣壓,又不致使其熔化。冷凍干燥中所采用的傳熱方式主要是傳導(dǎo)和輻射。近年來在真空系統(tǒng)中也有采用循環(huán)壓力法來實(shí)現(xiàn)強(qiáng)制對(duì)流傳熱的研究。在凍干機(jī)中,熱量都是從擱板上傳出來的,一般分直熱式和間熱式兩種。直熱式以電源為主;間熱式用載熱流體,熱源有電、煤、天然氣等。常用的輻射熱源有近紅外線、遠(yuǎn)紅外線、微波等。利用傳導(dǎo)或輻射加熱時(shí),在被干燥的物料層中傳熱和傳質(zhì)的相對(duì)方向有所不同。從圖3-26可見,輻射加熱時(shí)被干燥物料的加熱是通過外部輻射源向已干層表面照射來進(jìn)行的。傳到表面上的熱量,以傳導(dǎo)的方式通過已干層到達(dá)升華前沿,然后被正在升華的冰晶所吸收。升華出來的水蒸氣通過已干層向外傳遞,達(dá)到外部空間。傳熱和傳質(zhì)的方向是相反的,內(nèi)部?jī)鼋Y(jié)層的溫度決定于傳熱和傳質(zhì)的平衡。一般輻射加熱的特點(diǎn)是:隨著干燥過程中升華表面向內(nèi)退縮,已干層的厚度愈來愈厚,傳熱和傳質(zhì)阻力兩者都同時(shí)增加,如圖3-26(a)所示。圖3-26(b)是接觸加熱時(shí)所發(fā)生的情況。在干燥進(jìn)行中,熱量通過凍結(jié)層的傳導(dǎo)到達(dá)升華前沿,而升華了的水蒸氣則透過已干層逸出到外部空間。因此,傳熱和傳質(zhì)的途徑不一,而傳遞的方向是相同的。界面的溫度也決定于傳熱和傳質(zhì)的平衡。隨升華表面不斷向內(nèi)退縮,已干層就愈來愈厚,凍結(jié)層愈來愈薄,因而相應(yīng)的傳質(zhì)阻力愈來愈大,傳熱的阻力愈來愈小。圖3-26(c)是微波加熱的情形。微波加熱時(shí)熱量是在整個(gè)物料層內(nèi)部發(fā)生的,凍結(jié)層要發(fā)熱,已干層也要加熱。但由于這兩層的介電常數(shù)和介質(zhì)損耗不同,發(fā)生在凍干層內(nèi)的熱量要多得多。內(nèi)部發(fā)生的熱量被升華中的水吸收,故所供之熱量不需傳遞,傳質(zhì)是在已干層內(nèi),方向是相反的。把熱量從熱源傳遞到物料的升華前沿,熱量必須經(jīng)過已干層或凍結(jié)層,同時(shí)升華出的水蒸氣也要通過已干層才能排到外部空間:在真空條件下,經(jīng)過這樣的物料層供送大量的升華潛熱,阻力是很大的,同時(shí),經(jīng)過這樣的物料層排除升華的水蒸氣,阻力也是很大的。因此需采取多種方式提高傳熱和傳質(zhì)效率。升華熱的供應(yīng),原則上以在維持物品預(yù)定升華溫度下,使升華表面即具有盡可能高的水蒸氣飽和壓力而又不致有冰晶融化現(xiàn)象為好。這時(shí)干燥速度最快.(1)常用的加熱板   間熱式加熱板的熱量是由載熱體從熱源傳遞來的,加熱板傳遞給制品所需的加熱功率大致需要0.1W/g。載熱體多用水、蒸汽、礦物油和有機(jī)溶劑等。有些間冷間熱式凍干機(jī)上,常用R-11和三氯乙烯等作為冷和熱的載體。圖3-27給出加熱板熱媒循環(huán)系統(tǒng)示意圖。熱媒在熱交換器中加熱,用循環(huán)泵將熱媒送到凍干箱的擱板內(nèi)對(duì)物料加熱。為使凍干結(jié)束后物料能及時(shí)冷卻,利用閥門控制冷卻水,適時(shí)冷卻水通入擱板內(nèi)實(shí)現(xiàn)調(diào)控溫度。(2)加熱技術(shù)的改進(jìn) 通常在真空狀態(tài)下傳熱主要靠輻射和傳導(dǎo),傳熱效率低。近來出現(xiàn)了調(diào)壓升壓法,其基本原理是降低真空度以增加對(duì)流傳熱的效能。據(jù)研究,在壓強(qiáng)大于65Pa時(shí),對(duì)流的效能就明顯了。所以在保證產(chǎn)品質(zhì)量的條件下,降低真空度以增加對(duì)流傳熱,使升華面上溫度提高得快些,升華速度增加。調(diào)節(jié)氣壓有多種方式,英國(guó)愛德華公司采用充入干燥無菌氮的方法;德國(guó)用真空泵間斷運(yùn)轉(zhuǎn)法;日本用真空管道截面變化法。這些方法的共同特點(diǎn)是使凍干室氣體壓強(qiáng)處于不穩(wěn)定狀態(tài),所以又叫改變真空度升華法和循環(huán)壓力法。改變料盤的形狀,增加物料與料盤之間的傳熱面積也是改進(jìn)傳熱方法的一種。圖3-28中裝制品容器上有伸出的薄壁,其目的就在于增加傳熱面積。改變傳熱的另一種方法是從根本上改變加熱方式,取消加熱板。據(jù)資料報(bào)道,美國(guó)陸軍Natick實(shí)驗(yàn)室采用微波熱進(jìn)行升華加工制作升華食品壓縮的新工藝,可使能耗降低到常規(guī)工藝的50%。美國(guó)某公司在升華干燥牛肉時(shí),使用915MHz微波加熱裝置,將干燥周期由22h減到2h。但介質(zhì)加熱(如微波加熱)的方法一般不用于生物制品的凍干,以防止制品失去生命活力,降低制品質(zhì)量。(3)幾種典型的供熱方式   應(yīng)用在食品工業(yè)真空冷凍干燥設(shè)備中的加熱方法較多,大致可分為:輻射加熱與吹冷空氣相結(jié)合的方法,微波加熱法;應(yīng)用涂層輸送帶的輻射加熱法;輻射和傳導(dǎo)傳熱相串聯(lián)的供熱法;膨脹加熱板的接觸供熱法等。圖3-28是輻射傳熱和傳導(dǎo)傳熱相串聯(lián)的供熱裝置示意圖。這種傳熱方法的主要特點(diǎn)是輻射熱先傳給導(dǎo)熱元件(物料容器壁),再傳給被加熱的物料。傳導(dǎo)元件屏蔽直接來自輻射熱能的熱源。水、有機(jī)物和高分子物質(zhì)具有很強(qiáng)的吸收紅外輻射的能力,食品凍干采用紅外輻射加熱方式是合適的??梢园迅咻椛浼t外線材料涂敷到加熱板表面上。在產(chǎn)品升華階段要提供升華熱,使產(chǎn)品中的水分不斷從被凍結(jié)的冰晶中升華直到干燥完畢。升華分兩個(gè)階段:第一階段是指大量水分從冰晶升華的過程,這時(shí)升華溫度低于其晶點(diǎn)溫度。第二階段是結(jié)晶水的擴(kuò)散過程,其溫度高于共晶點(diǎn)溫度。通常按第一階段熱負(fù)荷確定加熱功率。
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2023-07-27 14:16:34四環(huán)凍干機(jī)—生物制品和生物組織凍干技術(shù)(十)
5.5.3 凍結(jié)角膜的干燥過程角膜干燥前,先開啟制冷機(jī),分別對(duì)凍干室、捕集器制冷,當(dāng)凍干室內(nèi)溫度降到-20℃以下,捕集器內(nèi)的溫度降到-35℃時(shí),迅速地把經(jīng)過梯度降溫的角膜放到凍干室,立即啟動(dòng)真空泵。在干燥過程中根據(jù)需要,調(diào)節(jié)充氣閥,向凍干室內(nèi)充入氯氣以調(diào)節(jié)凍干室內(nèi)的壓力,同時(shí)根據(jù)需要調(diào)節(jié)制冷閥保證角膜凍干過程中所需要的熱量供給,在干燥初期,不需開啟加熱器,此階段角膜干燥所需要的熱量靠外部傳入即可得到滿足,當(dāng)凍干室內(nèi)溫度達(dá)到0℃時(shí),開啟加熱器供給熱量,但保證凍干室的溫度不超過9℃,凍干結(jié)束,關(guān)閉真空泵,對(duì)凍干角膜進(jìn)行充氮包裝。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),角膜在磨口玻璃瓶中的放置方式(圖5-14)對(duì)凍干角膜質(zhì)量有一定的影響,試驗(yàn)表明,角膜懸于磨口玻璃瓶中,內(nèi)皮細(xì)胞層朝下為最佳放置方式。如圖5-14(b)所示。角膜凍干過程熱量的供給很容易滿足,整個(gè)凍干過程可以視為傳質(zhì)控制過程,傳質(zhì)速率由細(xì)胞膜固有通導(dǎo)能力決定。干燥過程中,應(yīng)根據(jù)干燥的不同程度,來確定凍干室內(nèi)壓力的高低以及所持續(xù)的時(shí)間,保證水蒸氣由細(xì)胞膜孔隙溢出,且細(xì)胞膜內(nèi)外壓差始終很小,以減小對(duì)細(xì)胞的傷害。由于角膜細(xì)胞很脆弱,在凍干過程中極易受到干燥應(yīng)力、機(jī)械應(yīng)力的損傷,凍干過程中低壓時(shí)間過長(zhǎng)或細(xì)胞膜內(nèi)外壓差過大,都會(huì)大大降低凍干角膜的成活率。變幅值、變周期的循環(huán)壓力法應(yīng)用于角膜的凍干,有利于角膜活性的提高。其根本原因是在整個(gè)干燥過程中,角膜細(xì)胞內(nèi)外壓差小,對(duì)角膜的損傷小。這主要源于兩方面原因:一是通過控制凍干室內(nèi)真空度的高低,以及循環(huán)時(shí)間的長(zhǎng)短,使細(xì)胞內(nèi)的蒸汽及時(shí)擴(kuò)散到凍干室中,避免了細(xì)胞內(nèi)飽和蒸氣壓過高,膜內(nèi)外壓差過大,造成細(xì)胞的損傷。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)蒸氣壓較高時(shí),開啟充氣閥向凍干室內(nèi)充入氮?dú)?,在?xì)胞膜外施加一壓力,雖然此時(shí)傳入細(xì)胞內(nèi)的熱量增多,使細(xì)胞內(nèi)的蒸氣壓進(jìn)一步升高,但此蒸氣壓的升高較細(xì)胞膜外壓力的升高小得多,結(jié)果是細(xì)胞膜內(nèi)外的凈壓差減小。然后,漸漸關(guān)閉充氣閥,使凍于室內(nèi)的真空度逐漸升高,這樣角膜細(xì)胞內(nèi)的蒸汽較平緩的通過細(xì)胞膜擴(kuò)散到凍干室,減小了壓差對(duì)細(xì)胞膜的損傷。當(dāng)凍干室內(nèi)真空度升高到一定程度,再逐漸充入氨氣,傳人的熱量增多,開始了下一個(gè)周期。二是強(qiáng)化傳熱并促進(jìn)外部傳質(zhì),縮短凍干時(shí)間,從而減少了角膜內(nèi)皮細(xì)胞受干燥應(yīng)力損傷程度,具體工藝是讀干室內(nèi)溫度到-25℃,真空度為50Pa時(shí),開始第-次循環(huán),溫度每升高5℃循環(huán)一次,循環(huán)5個(gè)周期,溫度達(dá)到0℃時(shí),循環(huán)停止。壓力時(shí)間關(guān)系曲線見圖5-15,角腹的凍干工藝曲線如圖5-16所示。圖5-17、圖5-18分別為按上述工藝凍干角膜透射電鏡檢測(cè)結(jié)果、掃描電鏡檢測(cè)結(jié)果。從圖5-17、圖5-18可以看出,凍干角膜的內(nèi)皮細(xì)胞間連接緊密,細(xì)胞輪廓接近于六邊形。細(xì)胞膜完整,細(xì)胞核膜完整,內(nèi)皮細(xì)胞層與后彈力層連接緊密。這是因?yàn)檎麄€(gè)凍干過程中,根據(jù)干燥的不同程度,來確定高室壓、低室壓以及所持續(xù)的時(shí)間,保證了水蒸氣由細(xì)胞膜的孔隙溢出,即傳質(zhì)速率由細(xì)胞膜的固有通導(dǎo)能力決定,保證了細(xì)胞內(nèi)外壓差始終很小,減小了對(duì)細(xì)胞的傷害。
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