- 2025-01-10 10:49:53硅藻土載體
- “硅藻土載體”是化學物質(zhì),不屬于我的科學儀器專業(yè)領域。為了獲取準確的信息,我建議您咨詢化學或相關領域的專家,或者查閱相關的專業(yè)資料。另外,您是否有其他關于科學儀器的問題或需求呢?我很樂意為您提供相關的信息和幫助。
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硅藻土載體問答
- 2023-06-16 14:28:25構建表達載體想降本增效?看這一篇就夠了
- 想要開發(fā)有穩(wěn)定生產(chǎn)能力的細胞株,除了在細胞開發(fā)中對于細胞表達能力的評估篩選以外,前期的表達載體的構建過程也非常重要。使用納升移液技術可以顯著提高細胞株過程基因合成,表達載體構建以及轉(zhuǎn)染篩選等實驗的實驗效率,降低實驗成本。聲波移液展示Echo?移液系統(tǒng)依靠專 利技術(U.S. Patent 6938995)和創(chuàng)新方法改變移液操作在整個生命科學領域中的應用。它采用動態(tài)液體分析(Dynamic Fluid Analysis?, DFA)技術和聲波移液(Acoustic Droplet Ejection,ADE)技術,讓研究人員能夠移取多種不同類型的液體,完成微量小體積(2.5/25nL)的移液工作。全流程無需槍頭耗材,無交叉風險。納升移液技術讓細胞株構建更快、更準、更經(jīng)濟更快—— Echo快速任意孔到任意孔移液,極速基因組裝在質(zhì)粒構建前期,需要非常多的準備實驗,如基因組裝中將不同的DNA片段混合,在檢測反應中將不同的樣本組合,在NGS文庫構建過程中將多個文庫pooling到一起,在CRISPr基因編輯中構建sgRNA文庫等等,這些實驗都需要進行快速、靈活的加樣移液,就算使用高通量的移液工作站,往往也要好幾小時才能完成。納升移液技術Echo的任意孔到任意孔的快速移液特點則讓此類應用簡單、快速化,每次轉(zhuǎn)移花費更少時間更短。這為基因組裝節(jié)省了高達82%的時間。從母板任意孔轉(zhuǎn)移任意體積樣品到目標板任意孔中,實現(xiàn)快速挑選、樣品混合和組合。有效縮短實驗周期更準—— Echo加樣精 準,提高克隆效率利用質(zhì)粒上含有的抗性選擇進行篩選,需要對篩選結果進行鑒定, 而qPCR也是常用的鑒定方法之一。使用Echo納升移液技術進行微量化克隆篩選鑒定,可以以更少的實際成本精 準完成實驗。使用Echo完成 qPCR的反應體系構建,通過減少每個組件的體積,并使用不使用tips的Echo,將反應體積縮小10倍,從10 μL減少到1 μL,成本降低了8倍。精 準減小實驗體積更經(jīng)濟—— Echo微量化,縮小反應體系,讓新技術更經(jīng)濟系統(tǒng)化的設計必然會帶來更大的樣本量,從而導致更高的費用, Echo采用聲波的能量進行無接觸式移液,且每滴液滴僅為2.5nL或25nL,因此可以直接省去吸頭耗材的消耗,也可以將檢測反應體系降低4-100倍,使成本急劇下降。有效縮減試劑成本Gibson and Golden Gate Assembly實驗:不同反應體積的成本效益和組裝效率比較產(chǎn)品信息“僅用于科研,不用于臨床診斷”
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- 2023-05-11 11:20:33直播 | 深入外泌體: 冷凍電鏡下的新一代藥物遞送載體
- 細胞排出廢物的“垃圾桶”,到如今科研界熱度居高不下的寵兒,外泌體在某種意義上完成了質(zhì)的飛躍。外泌體是細胞分泌到胞外的一種囊泡(Extracellular Vesicles,EVs),其大小為30-150nm,具有雙層磷脂膜結構,含有豐富的內(nèi)含物(包含蛋白質(zhì)、核酸等多種活性生物分子)。外泌體應用于疾病診斷、藥物裝載等方面,它穿透性極強、吸收更佳、低免疫原性,使得它成為了非常優(yōu)質(zhì)的“活性物質(zhì)遞送系統(tǒng)”。外泌體由蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)組成,含有較高水平的膽固醇、鞘磷脂及飽和脂肪酸。相比其他載體,外泌體在遞送藥物方面有著顯而易見的優(yōu)勢:①外泌體的安全性非常高;②外泌體有非常好的靶向性潛力;③外泌體具備工程改造潛力;④外泌體有優(yōu)秀的多分子裝載能力。藥物遞送系統(tǒng)(DDS)的表征是新藥研發(fā)致關重要的一個環(huán)節(jié),反應DDS 的特性。冷凍電鏡是外泌體直觀表征的不二利器,通過將外泌體樣本快速冷凍,可以獲得外泌體近生理狀態(tài)下形貌信息細節(jié),直接表征多項指標;還可以通過冷凍電子斷層掃描技術獲得外泌體近生理狀態(tài)下的3D結構,為新藥開發(fā)打開納米世界的大門。隨著冷凍電鏡技術的不斷發(fā)展,已經(jīng)突破分辨率極限,達到原子級別。冷凍電鏡技術對外泌體的探究越來越細致,為了更深入的走進外泌體,了解冷凍電鏡下的新一代藥物遞送載體,藥融圈聯(lián)合賽默飛共同邀請到蘇州唯思爾康科技有限公司SVP何新軍以及賽默飛世爾科技材料與結構分析業(yè)務拓展經(jīng)理劉靖怡2位行業(yè)專家,于2023年5月18日做客線上直播間,揭開外泌體的神秘面紗。
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- 2022-09-10 14:33:21光散射技術在疫苗和基因載體中的應用
- 光散射技術解決方案:疫苗和基因載體的關鍵質(zhì)量屬性表征和質(zhì)量控制01會議詳情主題:光散射技術在疫苗和基因載體中的應用時間:2022年9月15日 19:00內(nèi)容:SEC-MALS、DLS原理講解DLS、HT-DLS實例應用:AAV/LVSEC-MALS的AAV分析(Vg/Cp)方法FFF-MLAS與SEC-MALS的對比:LNP分析02參加會議會議鏈接:https://paj.h5.xeknow.com/sl/2gT5z2或掃碼加入會議
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- 2021-05-21 13:37:30mRNA體內(nèi)遞送載體有哪些?
- 早在幾十年前,研究者們首次發(fā)現(xiàn),外源的mRNA經(jīng)肌肉注射至小鼠體內(nèi)后有相應的蛋白表達,這也成為了mRNA疫苗的雛形。人們一直以來都希望能夠生產(chǎn)出一種靈活、易于生產(chǎn)、安全有效的疫苗。而mRNA疫苗就是一種可以滿足這些需求的,具有良好的發(fā)展前景的新疫苗。而時至今日,在新冠疫情的背景下,mRNA疫苗也不負重望的成為了一顆耀眼的明星,輝瑞、Moderna等公司的mRNA新冠疫苗相繼展現(xiàn)出了良好的預防效果,使得mRNA疫苗愈發(fā)受到人們的關注。而合適的mRNA遞送載體一直是制約mRNA疫苗發(fā)展的一大瓶頸,一個合適的mRNA遞送載體可實現(xiàn)對mRNA的GX包載,并在體內(nèi)實現(xiàn)良好的表達效果。目前常用的幾種mRNA遞送載體主要包括:聚合物材料、多肽、脂質(zhì)納米粒。下面我們就簡要介紹一下這幾種mRNA遞送載體。(一) 聚合物材料早期人們采用聚合物材料來進行核酸的遞送,如聚乙烯亞胺(polyethylenimine,PEI)、聚氨基酯(PBAE)、殼聚糖等。大多數(shù)用于mRNA遞送的聚合物材料都需要進行脂肪酸鏈的修飾,以改善其安全性,但這些材料的應用目前都只停留在臨床前研發(fā)階段。有研究就采用PEI用于將DNA通過吸入的方式輸送到肺部。然而PEI不易分解,因此對于可能需要的重復給藥,聚合物可能累積并引起副作用?!?】也有研究采用分支型的聚胺基聚合物進行mRNA的包載,構建一套樹狀聚合物RNA納米粒,并成功在體內(nèi)表達出了對抗翟卡病毒、埃博拉病毒的相關抗體?!?】圖1. 麻省理工研究團隊采用聚合物材料制備的mRNA納米粒【1】(二) 多肽也有少量的研究中采用了細胞穿膜肽(Cell-penetrating peptides,CPPs)用于mRNA的遞送,如采用包含有兩親性序列精氨酸-丙氨酸-亮氨酸-丙氨酸(Arg-Ala-Leu-Ala)的細胞穿膜肽來結合mRNA構建成一種CPP-mRNA復合納米粒,其可以發(fā)揮CPP跨越細胞膜的能力,將mRNA很好的遞送到細胞內(nèi),并引發(fā)了良好的T細胞應答。【3】(三)脂質(zhì)納米粒人們采用離子化的脂質(zhì)進行siRNA的遞送,并在2018年由Alnylam制藥公司推出了上市的RNAi藥物Onpattro,其就是通過離子化的脂質(zhì)制備的脂質(zhì)納米粒(Lipid nanoparticles,LNPs)進行siRNA的包載和遞送。受其啟發(fā),目前研究者們也紛紛選擇LNPs作為mRNA遞送的載體。LNPs主要通過陽離子的磷脂材料與其他輔助磷脂完成顆粒的構建,通過RNA所帶的負電與陽離子磷脂的正電相互吸附,可實現(xiàn)較高的包載效果,并且在體內(nèi)由低密度脂蛋白介導的胞吞機制可使納米粒子成功被細胞攝取,實現(xiàn)良好的細胞攝取效果。在胞內(nèi)經(jīng)由內(nèi)含體途徑將mRNA成功釋放,轉(zhuǎn)運到細胞質(zhì)中進行表達,產(chǎn)生相應的蛋白表達。同時良好的體內(nèi)安全性也使他更具競爭力,在多種傳染性疾病的預防及ZL方面展現(xiàn)出了較好的效果。其中已有大量的研究已經(jīng)進入了臨床研究階段,如在兩項臨床一期的流感病毒疫苗研究中,通過LNPs包載核苷酸修飾的mRNA,所產(chǎn)生的機體免疫應答與傳統(tǒng)的滅活流感病毒疫苗相似,并且安全性也基本一致?!?】在新冠疫情的背景下,輝瑞與Biotech的mRNA疫苗更是緊急上市,同樣采用LNPs作為mRNA的遞送載體,并展現(xiàn)出了超過90%的有效率。圖3. 常見的LNPs構造目前在多種mRNA遞送載體中,LNPs還是更優(yōu)的選擇,但是如何開發(fā)出新的配方材料,打破相關ZL壁壘,同樣是相關研究者爭相努力的方向。同時伴隨著RNA序列編輯、RNA的大批量快速生產(chǎn)等相關研究的進一步發(fā)展,未來mRNA疫苗相關技術會愈發(fā)成熟,會引領接下來一段時間的藥物研發(fā)相關的風潮。 參考文獻:1. James Cliff Kaczmarek, Kevin J Kauffman et al.: Optimization of a Degradable Polymer-Lipid Nanoparticle for Potent Systemic Delivery of mRNA to the Lung Endothelium and Immune Cells. Nano Lett 2018, DOI: 10.1021/acs.nanolett.8b02917.2. Chahal JS, Khan OF, Cooper CL et al.:Dendrimer-RNA nanoparticles generate protective immunity against lethal Ebola, H1N1 influenza, and Toxoplasma gondii challenges with a single dose. Proc Natl Acad Sci USA 2016,113:E4133-4142.3. Udhayakumar VK, De Beuckelaer A et al.: Arginine-rich peptide-based mRNA nanocomplexes efficiently instigate cytotoxic T cell immunity dependent on the amphipathic organization of the peptide. Adv Healthc Mater 2017, 6.4. Feldman RA, Fuhr R et al.: mRNA vaccines against H10N8 and H7N9 influenza viruses of pandemic potential are immunogenic and well tolerated in healthy adults in phase 1 randomized clinical trials. Vaccine 2019, 37:3326-3334.納米藥物制備系統(tǒng)應用范圍:
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- 2022-09-10 14:34:26分析與表征:新型聚合物遞送載體有望解決后眼部給藥的遞送難題
- 分析與表征:新型聚合物遞送載體有望解決后眼部給藥的遞送難題Intravitreal Polymeric Nanocarriers with Long Ocular Retention and Targeted Delivery to the Retina and Optic Nerve Head Region視網(wǎng)膜等后眼部組織在許多嚴重的眼部疾病中會受到影響,由于眼部結構是非常復雜的,所以是否可以成功地將治 療藥物遞送至視網(wǎng)膜等后眼部組織具有極大的挑戰(zhàn)性,其中玻璃體腔內(nèi)注射法是常用方式之一,但該方式需要延長注射的間隔時間。研究人員使用聚乙二醇、聚己內(nèi)酯和碳酸三亞甲基酯合成三嵌段共聚物,并使用1H-NMR和凝膠滲透色譜法GPC對聚合物的結構進行表征。研究表明:該聚合物可自組裝成聚合物泡囊和聚合物膠束。通過動態(tài)光散射DLS對其尺寸進行表征,平均直徑分別約為100nm和30–50nm?;趩晤w粒追蹤和非對稱流場分離技術,聚合物膠束和聚合物泡囊在玻璃體中可擴散且穩(wěn)定存在。在Alamar Blue測定中,這些材料在人工培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞中均未顯示細胞毒性,使用體內(nèi)熒光光度法評估玻璃體內(nèi)納米載體在兔體內(nèi)的藥代動力學,聚合物泡囊(100nm)和膠束(30nm)的半衰期分別為11.4-32.7天和4.3-9.5天,聚合物泡囊和聚合物膠束的玻璃體內(nèi)清除值分別為1.7–8.7μL/h和3.6–5.4μL/h。顆粒在兔玻璃體中的表觀體積分布對于聚合物膠束為0.6-1.3ml,對于聚合物泡囊為1.9-3.4ml。給藥至少92天后仍可在玻璃體中發(fā)現(xiàn)聚合物泡囊,此外,眼底成像顯示,聚合物泡囊聚集在視神經(jīng)附近,并且在注射后111天仍然存留在那里。因此聚合物泡囊用于后眼部進行可控和特定位點的藥物遞送是一種十分具有發(fā)展前景的技術。
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