Nature：蛋白小變化，疾病大影響 在Zxin一期的自然（Nature）雜志上，來自貝勒醫(yī)學(xué)院德克薩斯兒童醫(yī)院和明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員稱，對于某些神經(jīng)退行性疾病，尤其是脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型（spinocerebellar ataxia 1, SCA1）這一破壞性的遺傳疾病，ZL方案也許并不一定是極端的全有或全無（ all-or-nothing）策略也許只需要將蛋白減少一點(diǎn)點(diǎn)就能解決問題 你只要將ataxin-1蛋白水平降低20%，就可以減輕許多的疾病癥狀，貝勒醫(yī)學(xué)院分子與人類遺傳學(xué)和兒科學(xué)教授神經(jīng)學(xué)研究所主任霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Huda Zoi博士說 明尼蘇達(dá)大學(xué)轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)研究所所長Harry Orr博士說：也許，降低這一蛋白的水平，你就能減輕疾病病情在這篇Nature論文中，Zoi實(shí)驗(yàn)室的Juan Botas博士貝勒醫(yī)學(xué)院分子與人類遺傳學(xué)助理教授Thomas Westbrook博士，以及Orr確定了細(xì)胞內(nèi)一條分子信號通路RAS/MAPK/MSK1，以及輕微調(diào)節(jié)就可以降低缺陷性ataxin-1水平的元件ataxin-1蛋白是導(dǎo)致脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型患者發(fā)病的原因 當(dāng)ataxin-1基因發(fā)生突變時(shí)，外顯子內(nèi)一段CAG重復(fù)序列擴(kuò)增數(shù)倍，突變基因編碼的異常蛋白無法正確折疊，在細(xì)胞內(nèi)累積，Z終導(dǎo)致細(xì)胞死亡，引發(fā)了脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)1型與許多的神經(jīng)退行性疾病一樣，這一過程需要十年的時(shí)間通常個(gè)體要到30歲或以上時(shí)，才會顯現(xiàn)癥狀患者表現(xiàn)步態(tài)異常，喪失說話能力，以及其他功能障礙，Z終死亡1993年，Zoi和Orr合作發(fā)現(xiàn)了這一與疾病相關(guān)的基因在過去的20年里他們一直致力于該疾病的研究工作