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梅特勒-托利多,METTLER-TOLEDO(紐約證券交易所代碼:MTD):世界上首臺(tái)替代法單盤天平的fa明者排名前十的的精密儀器制造商世界上Zda的實(shí)驗(yàn)室工業(yè)和食品零售業(yè)用稱重設(shè)備制造商同時(shí),集團(tuán)在幾個(gè)運(yùn)用稱重相關(guān)技術(shù)的分析儀器行業(yè)中占據(jù)前三位的位置,并在應(yīng)用于藥物及化學(xué)聚合物研究開(kāi)發(fā)自動(dòng)化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)市場(chǎng)上名列前茅此外,集團(tuán)也是Zda的生產(chǎn)線及包裝用金屬檢測(cè)機(jī)的制造和銷售商多年來(lái),梅特勒-托利多始終致力于產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和應(yīng) 正如在其它化學(xué)分支領(lǐng)域一樣,滴定始終作為 標(biāo)準(zhǔn)分析方法之一,被廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥行業(yè):進(jìn)行 簡(jiǎn)單,快速,具有重現(xiàn)性和準(zhǔn)確性的有效成分,藥 品及其原料的分析(含量測(cè)定)滴定尤其適合于 生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制和常規(guī)分析以下我們介紹 一些主要的應(yīng)用: 1. 具有藥物活性物質(zhì)的純度分析 滴定主要用于測(cè)定藥物活性成分的含量,如: 阿斯匹林中的乙酰水楊酸或復(fù)合維他命片劑中的維 生素C,以及用于藥物合成的藥物添加劑的含量測(cè) 定和純度控制酸堿中和反應(yīng)等酸堿滴定是醫(yī)藥行 業(yè)用得Z多的滴定一個(gè)典型的例子就是鹽酸麻黃 堿的純度控制[1]該成分通常出現(xiàn)在咳嗽糖漿 中,用以ZL支氣管哮喘其含量的測(cè)定是在含有 無(wú)水醋酸和的有機(jī)溶劑中,用高氯酸作滴定 劑進(jìn)行滴定: 2R-NH3+-Cl-+Hg(OAc)2 =2R-NH2+HgCl2+2HOAc R-NH2+HClO4 =R-NH3+-ClO4- 2.用氧化還原滴定進(jìn)行成分分析 氧化還原滴定通常被用來(lái)檢測(cè)原料填充物和 防腐劑的純度例如,4-苯甲酸甲酯(一種對(duì)羥基 苯甲酸酯)中溴值的測(cè)定這種化合物作為防腐劑 被應(yīng)用于眼藥制劑和外用眼藥膏中硫代硫酸鈉被 用作滴定劑整個(gè)分析由下述幾個(gè)步驟組成: 2.1 酯與氫氧化鈉的皂化作用(水解) 2.2 羥基氧化到酮基的過(guò)程 2.3 苯環(huán)的(親電)溴化 2.4 過(guò)量的溴與碘離子反應(yīng),生成滴定過(guò)程 中所需的游離碘 2.5 碘經(jīng)硫代硫酸鹽滴定, 還原成碘離 子:I2+2S2O32-=2I-+S4O62- 3.沉淀滴定 某些藥品由于其結(jié)構(gòu)的關(guān)系,在滴定過(guò)程中會(huì) 有沉淀析出例如,氯化亞芐翁通常用四苯基硼 酸鈉或是十二烷基磺酸鈉作為滴定劑,用梅特勒- 托利多DS500表面活性劑電極或是DP550光度電極就 可以進(jìn)行滴定 4.恒pH滴定 恒pH滴定主要用于鑒定藥品檢測(cè)酶制品純度 以及研究化學(xué)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)恒pH表示pH值恒定,即 在某一特定時(shí)段內(nèi)保持pH值恒定這項(xiàng)技術(shù)尤其被 用于測(cè)定諸如酶的活性等反應(yīng)動(dòng)力學(xué)參數(shù) 生成或消耗H+的酶反應(yīng)可以通過(guò)pH電極來(lái)跟 蹤這些生成或被消耗的H+可以通過(guò)分別添加一定 量的堿或酸來(lái)中和,由此來(lái)控制使pH值恒定滴定 劑的添加速率與被測(cè)樣品(如酶)的反應(yīng)速率成正 比脂肪酶的活性測(cè)定就是一個(gè)很典型的例子恒 pH滴定在制藥工業(yè)中的另一個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域則是用來(lái)測(cè) 定解酸藥[2]的緩沖能力解酸藥作為ZL用劑被 用來(lái)中和由胃炎引起的胃酸過(guò)多或是由腸功能紊亂 引起的腸酸過(guò)多這類抗酸劑有氫氧化鎂,氧化 鎂,碳酸鎂,硅酸鎂,氫氧化鋁,磷酸鋁和硅酸鋁 鎂等解酸藥必須要能夠在大約一個(gè)小時(shí)的平均停 留時(shí)間內(nèi)保持胃部或腸部?jī)?nèi)的pH值恒定這就意味 著測(cè)定反應(yīng)速率酸中和能力緩沖能力等特性是 非常重要的 5.卡爾費(fèi)休水份測(cè)定 藥品中的水份含量是藥品檢驗(yàn)指標(biāo)之一,因?yàn)?它關(guān)系到藥品的活性/藥效以及存儲(chǔ)有效期當(dāng)藥 品中的水份含量過(guò)高或過(guò)低時(shí),藥品中的有效成分 會(huì)降解或是達(dá)不到其Z高活性點(diǎn)從而降低藥劑的 有效性另外,水份含量亦會(huì)從很大程度上影響藥 品的存儲(chǔ)有效期專用于水份測(cè)定的卡爾費(fèi)休方法 是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐后確立的常規(guī)方法[456]水 份含量可以通過(guò)藥品與碘在乙醇溶液中反應(yīng)直接測(cè) 得 幾個(gè)百分比的水份含量可以通過(guò)添加含有碘的 溶液由容量法進(jìn)行測(cè)定(容量法卡爾費(fèi)休水份測(cè) 定,[4])用容量法卡爾費(fèi)休水份測(cè)定的一個(gè)典 型例子就是測(cè)定阿司匹林中的水份含量經(jīng)硯磨的 阿司匹林粉末轉(zhuǎn)移至滴定容器后可以直接進(jìn)行滴 定,測(cè)得水份,樣品溶解后,阿司匹林中的活性成 分水楊酸會(huì)使溶液的pH值降低而影響卡爾費(fèi)休水份 測(cè)定結(jié)果在這種情況下,需要加入咪唑來(lái)中和水 楊酸,使pH值保持在**值pH6-pH7之間 對(duì)于水份含量低于0.5-1.0%的情況,測(cè)定所需 的碘量可以由滴定容器中電解產(chǎn)生(庫(kù)侖法水份 測(cè)定[56])用庫(kù)侖法卡爾費(fèi)休水份測(cè)定的一個(gè) 典型例子就是測(cè)定凍干樣品中水份含量.由于經(jīng)過(guò) 凍干處理的物質(zhì)的水份含量極低(ppm數(shù)量級(jí)), 樣品需要在經(jīng)過(guò)預(yù)滴定至無(wú)水狀態(tài)的陽(yáng)極液中溶解 后再直接滴定 在卡爾費(fèi)休滴定中只有游離水才能夠被測(cè)得, 故而對(duì)樣品進(jìn)行適當(dāng)?shù)念A(yù)處理就顯得尤為重要在 卡爾費(fèi)休水份測(cè)定之前,使得樣品中的水份處于游 離水狀態(tài)是相當(dāng)必要了可以通過(guò)如下方法實(shí)現(xiàn)這 個(gè)目的:在滴定池中長(zhǎng)時(shí)間充分地?cái)嚢铇悠?;減小 樣品顆粒的大??;樣品均質(zhì)化;對(duì)樣品進(jìn)行加熱; 用溶劑對(duì)樣品進(jìn)行外部萃取等等 同時(shí),對(duì)于不溶或難溶物質(zhì)與卡爾費(fèi)休試劑發(fā)生 副反應(yīng)的物質(zhì)或是釋放水份特別緩慢的物質(zhì),在測(cè) 定時(shí)建議使用干燥爐干燥爐的熱能使得樣品的水 份釋放出來(lái),然后通過(guò)干燥的惰性氣體吹入滴定容 器如果使用干燥爐,則樣品需為對(duì)熱穩(wěn)定的物 質(zhì) 為提GX率,所有費(fèi)時(shí)的步驟都可實(shí)現(xiàn)自動(dòng) 化: 要滴定幾個(gè)系列的樣品和定期的取樣都是費(fèi)時(shí) 費(fèi)力的,因?yàn)橛脩舯仨氈貜?fù)進(jìn)行每一步的操作此 外,由于操作過(guò)程必須嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行,操 作者會(huì)感到單調(diào)乏味這些問(wèn)題都可以通過(guò)提高常 規(guī)工作的自動(dòng)化程度來(lái)解決 梅特勒-托利多QUANTO和Rondo 60樣品轉(zhuǎn)換器 為實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化提供了合適的方案當(dāng)它與自動(dòng)電位 滴定儀連用的時(shí)候,每一個(gè)步驟都由系統(tǒng)自動(dòng)來(lái)控 制:滴定儀自動(dòng)控制多個(gè)樣品的分析,而無(wú)需人工 干預(yù)此外,梅特勒-托利多DU200加液器,SU24自 動(dòng)進(jìn)樣單元和AOE06輔助輸出放大器則進(jìn)一步增強(qiáng) 了系統(tǒng)的靈活性,提高了系統(tǒng)的自動(dòng)化程度 瑞士梅特勒-托利多T90全自動(dòng)電位滴定儀 梅特勒-托利多T70全自動(dòng)電位滴定儀 梅特勒-托利多T50全自動(dòng)電位滴定儀 梅特勒-托利多EasyPlus易滴電位滴定儀

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