圖像法分析在藥品質(zhì)控中的應(yīng)用

2010年美國(guó)藥典委員會(huì)召開(kāi)了USP有關(guān)粒度的專(zhuān) 題研討會(huì)，對(duì)USP788通則面臨的挑戰(zhàn)開(kāi)始尋找和調(diào)查替代方法。在研討會(huì)上，討論和考察了一系列新的粒度分析儀器和技術(shù)，歐奇奧（Occhio）圖像法粒度分析儀也位列其中。同時(shí)能夠測(cè)量粒度分布、粒形分布和準(zhǔn)確計(jì)數(shù)的圖像法粒度粒形分析儀正在走向舞臺(tái)中 央。

1、藥物一致性評(píng)價(jià)

由于同一種藥物的晶型不同，不僅其物理性質(zhì)會(huì)有所不同，而且其生物活性也會(huì)有明顯差異。不同的晶習(xí)，生物活性不僅差異顯著，而且干擾了藥物的臨床應(yīng)用。其表征參數(shù)如下：

2、API顆粒的球形度研究和修飾

原料藥（API）粉體的大小和形狀影響其流動(dòng)性和制劑時(shí)的壓實(shí)性能。球形度好的大顆粒通常比較小的顆?；蜷L(zhǎng)寬比大的顆粒更容易流動(dòng)；更小的顆粒溶解更迅速，并導(dǎo)致比顆粒較大的懸浮液粘度更高。其表征參數(shù)如下：

3、不溶性微粒和蛋白質(zhì)聚集體監(jiān)控

藥品包材對(duì)藥物本體的污染和生物制品因不穩(wěn)定產(chǎn)生的蛋白質(zhì)聚集體是藥品生產(chǎn)和安全貯存研究的重大課題。藥物中的外源性顆粒包括纖維、昆蟲(chóng)部分、花粉和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、纖維素、絨、礦物質(zhì)、玻璃、塑料、橡膠、金屬和油漆、上皮細(xì)胞、衣物碎片和毛發(fā)；內(nèi)源性顆粒包括硅油。雖然硅油是大部分產(chǎn)品的必需添加劑，但過(guò)量使用會(huì)影響治 療成分的穩(wěn)定性。

下結(jié)論

創(chuàng)新性的粒度粒形分析儀器適用于藥物發(fā)現(xiàn)、化學(xué)和制劑開(kāi)發(fā)以及藥物生產(chǎn)領(lǐng)域的質(zhì)量控制。靜態(tài)圖像法粒度分析技術(shù)符合ISO13322-1和2020版中國(guó)藥典0982規(guī)則，可針對(duì)一系列針劑、膠囊劑和口服制劑進(jìn)行了藥品質(zhì)量分析表征的研究，并幫助使用者開(kāi)發(fā)穩(wěn)健的配方，由此獲得具有生物利用度的穩(wěn)定藥品。

不依靠顯微鏡的可變倍率顯微成像掃描尖 端技術(shù)可直接測(cè)量透明顆粒大小和形態(tài)，不僅可以及時(shí)提供準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，而且精簡(jiǎn)了流程，消除了瓶頸，提高了效率。Z 新一代的顆粒分析技術(shù)必將推動(dòng)新藥的開(kāi)發(fā)和藥品質(zhì)量控制的提升。