摘要
     歐洲藥典(EP) 方法2.2.44 “制YY水總有機(jī)碳測定”，為制藥工業(yè)提供了實驗方法和技術(shù)指南。這些指南可以幫助TOC分析儀系統(tǒng)通過一個系統(tǒng)適用性的測試，比較一個0.500ppmC蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液(rs)（相對容易氧化的化合物）和0.500 ppmC 1,4-benzoquinone系統(tǒng)適用性溶液(rss)（相對不易氧化的化合物）的回收率。試劑水(rw)的響應(yīng)值必須低于100 ppbC ，每一種溶液的響應(yīng)值減去試劑水的響應(yīng)值就得到一個準(zhǔn)確的響應(yīng)值，然后將校正后的響應(yīng)值進(jìn)行比較，其誤差范圍必須在15%以內(nèi)，以確定系統(tǒng)可以完全氧化具有不同氧化親和力的有機(jī)碳化合物。使用Figure 1的等式，響應(yīng)效率必須達(dá)到85%-115% 的要求。

Figure1 EP 2.2.44 計算響應(yīng)效率的公式

 簡介 

    Fusion UV/過硫酸鹽TOC 分析儀是Teledyne TekmarZ敏感和準(zhǔn)確的總有機(jī)碳(TOC)分析儀。因為FusionZY的低ppb濃度水平的定量能力，對于清潔的制藥樣品基質(zhì)，例如純水(PW) ，制劑水(WFI)和清潔驗證，它是十分合適的。Fusion為滿足EP 2.2.44規(guī)定的計算響應(yīng)效率的要求，設(shè)計了100 - 500ppb的檢測范圍。而且，F(xiàn)usion TOC TekLink 軟件包括符合21 CFR 11的很多特點，例如電子簽名，自動歸檔和權(quán)限檢查。軟件的很多特點簡化了分析工作流程，例如，自動校準(zhǔn)，內(nèi)置為制藥應(yīng)用定制的系統(tǒng)適用性檢查的標(biāo)準(zhǔn)。
 

 樣品準(zhǔn)備 

    根據(jù)Fusion用戶手冊的程序，配置鄰苯二甲酸氫鉀(KHP) 5.000 ppmC 的校準(zhǔn)庫存標(biāo)準(zhǔn)品，利用Fusion的自動校準(zhǔn)特性，自動稀釋庫存標(biāo)準(zhǔn)品，創(chuàng)建一條由0.100, 0.250, 0.500, 1.000 and 2.500 ppmC校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品組成的校準(zhǔn)曲線，極大的減少了標(biāo)準(zhǔn)品的準(zhǔn)備時間，減少人為誤差。
    根據(jù)EP 2.2.44的指南，準(zhǔn)備0.500 ppmC的蔗糖和0.500 ppmC 1,4-benzoquinone（苯醌）的系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品，所有的樣品和標(biāo)準(zhǔn)品重復(fù)運行三次，以證明儀器設(shè)備的精確性。
 
 
 實驗儀器條件 
    TOC TekLink 軟件默認(rèn)的TOC制藥廠方法是修改的優(yōu)化方法，所有的校準(zhǔn)和系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)均采用Fusion的方法參數(shù)：

 
 結(jié)論 

校準(zhǔn)結(jié)果

    5個點，0.100 - 2.500 ppmC校準(zhǔn)曲線顯示了一個普遍接受的實驗室標(biāo)準(zhǔn)，線性度大于0.999，在0.99983時，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（% rsd）均小于4%。

Figure 2 校準(zhǔn)結(jié)果

系統(tǒng)適用性結(jié)果

    根據(jù)EP2.2.44指南，制備0.500 ppmC 蔗糖and 1,4-benzoquinone（苯醌） 系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品，試劑水必須小于0.100 ppmC，而且蔗糖and 1,4-benzoquinone（苯醌）標(biāo)準(zhǔn)品必須在85 - 115% 之間有一個響應(yīng)值，利用Figure 1.的等式，響應(yīng)效率確認(rèn)系統(tǒng)中一個難以氧化的化合物和易于氧化的化合物接近程度，理想情況下，這兩者之間的響應(yīng)效率應(yīng)該盡可能的接近，例如Figure 3所示，F(xiàn)usion TOC TekLink 軟件報告計算的響應(yīng)效率，表明通過或失敗的標(biāo)準(zhǔn)，去除人為誤差的可能性，并加快工作流程。

Figure 3 TOC TekLink的報告顯示出系統(tǒng)適用性的結(jié)果和軟件的自動計算

 
 
    為了展示按照EP 2.2.44，F(xiàn)usion TOC TekLink計算的系統(tǒng)適用性的準(zhǔn)確的，進(jìn)行一次人工的計算：

結(jié)論

Teledyne Tekmar Fusion UV/過硫酸鹽TOC分析儀，按照EP 2.2.44要求成功的執(zhí)行了系統(tǒng)適用性的測試，難以氧化的1,4- benzoquinone和易于氧化的蔗糖，具有一個95.61%的響應(yīng)效率，很容易的達(dá)到了85% -115% 的強(qiáng)制要求。Fusion TOC TekLink 軟件的系統(tǒng)適用性功能正確的計算出EP 2.2.44 的響應(yīng)效率。軟件的自動校準(zhǔn)和系統(tǒng)適用性檢查標(biāo)準(zhǔn)品的特點，產(chǎn)生了一個GX的分析過程，ZH，符合21 CFR 11 的軟件工具，加強(qiáng)了用戶賬戶管理，審計追蹤以滿足支持要求的制藥法規(guī)。