多肽是α－氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。由兩個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽，同理類推還有三肽、四肽、五肽等。通常由10~100個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽。固相合成中有如下方法，下面就讓小編為你介紹一下吧。

方法

活化酯法

在固相合成中應(yīng)用Z為廣泛的方法就是活化酯法。采用過很多的試劑，這些年來，OTDO酯、ODhbt酯、HOBt酯等Z為常用。

ODhbt酯穩(wěn)定性很好，分離純化很容易進(jìn)行，ODhbt酯只有很少的消旋，具有很快的反應(yīng)速度。在?；瘯r(shí)有亮黃色、耦聯(lián)結(jié)束時(shí)顏色消失為它的有一個(gè)優(yōu)越之處，如此，對于反應(yīng)的監(jiān)測非常的方便。

OTDO酯與ODhbt酯類似，消旋化極低，易分離，?；瘯r(shí)伴有顏色從桔紅色到黃色的變化等.

HOBt酯只有很少的消旋，具有很快的反應(yīng)速度。使用碳二亞胺很容易制得。

原位法

在樹脂中直接加入碳二亞胺和α－N保護(hù)氨基酸進(jìn)行反應(yīng)，稱為原位法。Dcc由DIC替代效果更加的好。Bop和Bop-C1等為其他的活化試劑。原位法方便操作，具有較少的副反應(yīng)和快速的反應(yīng)。當(dāng)中Z有效的是DIC，然后是Bop、Bop-C1等。Bop?；瘯r(shí)有致癌的六甲基磷酰胺生存，使它的應(yīng)用被限制了。

對稱酸酐法

對稱酸酐法應(yīng)用Z為廣泛的是采用Dcc形成對稱酸酐的方法。缺點(diǎn)為在DCM中，某些氨基酸不容易溶解，生成的Fmoc氨基酸酐溶解效果更加的不好，而且同時(shí)還有使二肽、消旋等形成的副反應(yīng)。

混合酸酐法

氯甲酸的異丙基酯和異丁基酯為混合酸酐法Z為常用的試劑。前者能夠得到很穩(wěn)定的酸酐，也只有很少消旋產(chǎn)生，當(dāng)化學(xué)計(jì)量及溶劑條件適當(dāng)時(shí)，具有很快的耦聯(lián)反應(yīng)很快，在此反應(yīng)中使用的N-甲基嗎啉和N-甲基哌啶不會(huì)影響到Fmoc基團(tuán)。

酰氯法

酰氯在Boc法中不會(huì)經(jīng)常使用，由于比較激烈，一些如Boc的保護(hù)基沒有很好的穩(wěn)定性，然而Fmoc基團(tuán)能夠耐受酰氯處理，生成的Fmoc氨基酰氯也具備很好的穩(wěn)定性。在三甲基乙酸／三胺或苯并三氮唑／二異丙基乙二胺中，只產(chǎn)生很少的消旋，有很快的反應(yīng)速度。在固相合成中，酰氯法不是經(jīng)常使用，可是已經(jīng)說明對于有立體障礙的肽序列的合成，F(xiàn)moc－氨基酰氯非常適用。

不常用酰氯，因?yàn)楸容^激烈，一些保護(hù)基如Boc不穩(wěn)定.但是，F(xiàn)moc基團(tuán)可以耐受酰氯處理，生成的Fmoc氨基酰氯也很穩(wěn)定.反應(yīng)速度很快，消旋很少.酰氯法在固相合成中應(yīng)用還不多，但已表明，F(xiàn)moc－氨基酰氯適用于合成有立體障礙的肽序列.