手工測序以及自動測序均屬于DNA序列測定，手工測序可分為maxam-gilbert化學(xué)降解法與sanger雙脫氧鏈終止法，事實(shí)上，目前dna序列分析的主流是自動測序。373型、377型、310型、3700和3100型等多種型號DNA測序儀均已經(jīng)被美國pe abi公司生產(chǎn)出來了，在這幾款DNA測序儀中，臨床檢測實(shí)驗(yàn)室使用Z多的一種型號要屬310型。

雙脫氧鏈末端終止法改進(jìn)

改進(jìn)電泳方法:

毛細(xì)管電泳法為電泳方法主要的改進(jìn)方法。在毛細(xì)管中被分離物質(zhì)的電泳指的是毛細(xì)管電泳。陳列毛細(xì)管電泳法在992年被Mathies等首先提出，激光聚焦熒光掃描檢測裝置被采用，25只毛細(xì)管并列電泳,每只毛細(xì)管能夠有350bp在1.5h被獨(dú)處，DNA序列擁有能夠達(dá)到6000bp/h的分析效率。

改進(jìn)標(biāo)記物方面:

如生物素、地gao辛、銀染法、熒光標(biāo)記物等化學(xué)發(fā)光物非放射性物質(zhì)在許多實(shí)驗(yàn)室替代放射性同位素被開始利用。它們在雙脫氧法測序時(shí)作為標(biāo)記物對反應(yīng)的產(chǎn)物進(jìn)行示蹤測序。 測序的結(jié)果Z后通過酶顯色反應(yīng)或者熒光信號顯示出來。相較于傳統(tǒng)的放射性同位素方法，這些方法能夠更加容易、安全、快速地檢測，也有比較低的費(fèi)用。

雙脫氧鏈末端終止法特點(diǎn)

化學(xué)測序法的優(yōu)點(diǎn)雙脫氧鏈末端不但具備，而且其對于大規(guī)模的測序更加的適用。然而一個(gè)合成反應(yīng)所需的特異性的引物以及一個(gè)純凈的單鏈DNA模板被要求具有，所以，單鏈?zhǔn)删w為模板是早期的工作，有局限性，引物為若干個(gè)不同的特定限制性內(nèi)切酶酶解片段，引導(dǎo)合成于模板鏈的不同部位，從而使噬菌體DNA的核酸序列得以確定。但是對于大量存在著的天然雙鏈DNA分子，由于分離鏈的技術(shù)不是很高以及制備產(chǎn)量不良好，從而使雙脫氧鏈末端終止法的應(yīng)用程度限制住了。

 Sanger DNA測序儀的發(fā)展歷程

1977: 提出了Sanger DNA法測序概念

1986:電泳使用了Hood and smith熒光標(biāo)記dNTP

1987:生產(chǎn)出了di一臺自動測序儀

1990:毛細(xì)管電泳在DNA測序上被應(yīng)用

2003:完成了人類基因組測序工作

Zda的基因組測序及研究應(yīng)用ZX之一位于深圳的華大基因研究院，華大基因承擔(dān)了人類基因組計(jì)劃1%的工作任務(wù)，之后又對國際HAPmap計(jì)劃進(jìn)行了參與與完成，并且將叫做“炎黃一號”di一個(gè)ZG人也是di一個(gè)亞洲人的基因組測序完成了。

有50余個(gè)研究小組在威康信托基金會中，其是英國Zda的生物醫(yī)學(xué)資助機(jī)構(gòu)之一。雙向障礙病、冠心病、克羅恩氏病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、高血壓以及I型糖尿病和II型糖尿病等多疾病的基因的篩查這一項(xiàng)頗具野心的龐大計(jì)劃和挑戰(zhàn)由他們在過去的幾年開展了。有24處與上述7種疾病相關(guān)的位點(diǎn)通過對1.7萬名英國人的SNPs篩查分析，在基因組中被找到，有10個(gè)致病基因在II型糖尿病的篩查中被找到和證實(shí)。