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50nm氮化硅薄膜窗口實(shí)現(xiàn)原子分辨

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2011-09-02 00:00 825閱讀次數(shù)

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單克隆抗體被認(rèn)為是具有高度特異性的靶向藥物，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向性非常高。而抗體-藥物偶聯(lián)物（Antibody-drugconjugates，以下簡(jiǎn)稱ADCs）技術(shù)，就是在抗體蛋白的特定氨基酸上偶聯(lián)具有抗腫瘤作用的GX應(yīng)化療藥物（或稱小分子藥物），以增加單克隆抗體的LX、并降低小分子藥物的毒性。相比單克隆抗體，ADCs藥物的生產(chǎn)工藝更為復(fù)雜，因此為了保證ADCs藥物的安全性和有效性，需對(duì)ADCs藥物的質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控。藥物抗體比（drugtoantibodyratio，以下簡(jiǎn)稱DAR）是評(píng)價(jià)ADCs藥物的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的一個(gè)重要參數(shù)。目前大部分上市和在研ADCs藥物主要包括基于抗體自身的賴氨酸進(jìn)行偶聯(lián)的ADCs藥物（lysine-linkedADCs）和基于抗體自身鏈間二硫鍵經(jīng)還原后的半胱氨酸進(jìn)行偶聯(lián)的ADCs藥物（cysteine-linkedADCs）（圖1）。兩類ADCs的DAR測(cè)定通常有UV、HIC和MS三種方法，其中MS檢測(cè)方法因其快速、靈敏度高和強(qiáng)大的定性功能等優(yōu)點(diǎn)，愈來(lái)愈廣泛地被用于測(cè)定ADCs的DAR。目前MS用于測(cè)定ADCs的DAR通常是基于傳統(tǒng)的RPLC/MS平臺(tái)，該平臺(tái)下RPLC采用的流動(dòng)相呈酸性，且含有較高濃度的乙腈，蛋白在此條件下大多發(fā)生變性，因此測(cè)定結(jié)果嚴(yán)格意義上講反映的是ADCs變性后的DAR。對(duì)于lysine-linkedADCs而言，上述變性條件不影響其抗體結(jié)構(gòu)的完整性，故RPLC/MS平臺(tái)不影響其DAR測(cè)定。然而，對(duì)于cysteine-linkedADCs而言，上述變性條件破壞了維持抗體空間結(jié)構(gòu)的非共價(jià)作用，ADCs部分解離其輕鏈或重鏈，故RPLC/MS平臺(tái)無(wú)法用于其DAR測(cè)定。隨著非變性質(zhì)譜（NativeMS）技術(shù)的不斷發(fā)展和推廣，采用非變性質(zhì)譜進(jìn)行cysteine-linkedADCs分析顯示了強(qiáng)大的應(yīng)用潛力。所需儀器：ExactivePlusEMR質(zhì)譜儀[詳細(xì)]
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2024-09-29 12:30
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