為了有效降低注射液內(nèi)氧氣含量，有些注射液產(chǎn)品采用充氮氣方法，即提高輸液袋內(nèi)氮氣濃度，盡可能降低內(nèi)部氧氣濃度，使得注射液處在低氧或絕氧環(huán)境中。因此，為了保證袋內(nèi)氮氣不易散失，以維護高氮低氧的環(huán)境，輸液袋必須對內(nèi)部氮氣具有較高的阻隔性，即氮氣透過率較低。

目前，軟塑包裝氮氣的阻隔性測試僅有壓差法這一種原理方法，相應(yīng)的壓差法測試儀是將試樣置于高、低壓腔之間，對低壓腔抽真空，向高壓腔充入一定壓力的氮氣，通過測試低壓腔內(nèi)壓力的變化，得到試樣的氮氣透過率，此方法測試量程較寬，適合高阻隔材料低氮氣透過率的檢測。試驗可采用賽成儀器研發(fā)生產(chǎn)的GPT-203壓差法氣體滲透儀進行檢測。

測試方法

儀器采用壓差法測試原理，將預(yù)先處理好的試樣放置在上下測試腔之間，夾緊。首先對低壓腔（下腔）進行真空處理，然后對整個系統(tǒng)抽真空；當達到規(guī)定的真空度后，關(guān)閉測試下腔，向高壓腔（上腔）充入一定壓力的試驗氣體，并保證在試樣兩側(cè)形成一個恒定的壓差（可調(diào)）；這樣氣體會在壓差梯度的作用下，由高壓側(cè)向低壓側(cè)滲透，通過對低壓側(cè)內(nèi)壓強的監(jiān)測處理，從而得出所測試樣的各項阻隔性參數(shù)。

產(chǎn)品特征

可同時測定試樣的氣體透過量和氣體透過系數(shù)

三個測試腔完全單獨測試，可滿足三種相同或者不同試樣，在不同時間內(nèi)進行測試

寬范圍、高精度溫濕度控制，滿足各種試驗條件下的測試

提供比例、模糊模式和時間模式三種試驗過程判斷模式

測試量程可根據(jù)需要進行擴展，滿足大透過率測試的要求

支帶有毒氣體及易燃易爆氣體的測試（需定制）

采用氣動夾持試樣，方便快捷

系統(tǒng)采用電子智能控制，整個試驗過程自動完成

提供標準膜進行快速校準，保證檢測數(shù)據(jù)的準確性

產(chǎn)品符合GMP三級權(quán)限

微型打印機，便條隨時打印試驗統(tǒng)計結(jié)果

專門的計算機通信軟件，可進行試驗的實時顯示及數(shù)據(jù)的分析處理 、數(shù)據(jù)保存

配備USB通用數(shù)據(jù)接口，方便數(shù)據(jù)傳遞

技術(shù)指標

測試范圍：0.1 ~ 10,000 cm3/m2·24h·0.1MPa（常規(guī)）

上限不小于60,000 cm3/m2·24h·0.1MPa（擴展體積）

試樣件數(shù)：3件（數(shù)據(jù)各自單獨）

真空分辨率：0.05 Pa

測試腔真空度：<10 Pa

控溫范圍：10 ~ 50°C

控溫精度：±0.5°C

控濕范圍：5%RH ~ 95%RH、高標準RH （濕度發(fā)生裝置另購）

控濕精度：±2%RH

試樣尺寸：Φ95 mm

透過面積：33.18 cm2

試驗氣體：O2、N2、CO2等氣體 (氣源用戶自備）

試驗壓力：0.4 MPa ~ 0.6 MPa

接口尺寸：Ф6 mm聚氨酯管

外形尺寸：600 mm (L) × 475 mm (W) × 450 mm (H)

電源：AC 220V 50Hz

凈重：75 kg

濟南賽成儀器一直致力于為大部分國家客戶提供高性價比的整體解決方案，公司的核心宗旨就是持續(xù)創(chuàng)新，打造高精尖檢測儀器，滿足行業(yè)內(nèi)不同客戶的品控需求，期待與行業(yè)內(nèi)的企事業(yè)單位增進交流和合作。

賽成儀器，賽出品質(zhì)，成就未來！

文章由濟南三泉中石實驗儀器有限公司提供

目前醫(yī)用輸液包裝容器有三種，玻璃瓶、塑料瓶和輸液軟袋，三者雖然里面裝的東西一樣，但是包裝不同。最經(jīng)濟實惠的玻璃輸液瓶，正在遭遇前所未有的市場危機，主要是玻璃輸液瓶拿取時都得小心翼翼的怕磕著碰著，一不小心就碎了，還有可能把醫(yī)務(wù)人員的手劃破。改用后二者后就不用擔心了，所以已經(jīng)逐漸被其代替。因此目前輸液軟袋和塑料輸液瓶的應(yīng)用越來越廣泛。不管是哪種包裝型式，輸液產(chǎn)品是直接通過靜脈注射的，因此風險系數(shù)最高。

在國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心( CDE) 在 2020 年發(fā)布的《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》中描述，對于大容量軟袋包裝等風險較高的產(chǎn)品，建議在工藝驗證中增加一定樣品量的密封性檢查，確認擬定的包裝材料、生產(chǎn)工藝的可行性； 在商業(yè)化生產(chǎn)中科學制定取樣計劃，增加取樣數(shù)量和頻次；具備條件的進行 100%密封性檢查。

從藥品安全的角度來說，雖然國家藥監(jiān)局要求對大輸液軟袋或者瓶100%檢驗，但是以目前的技術(shù)條件，用色水法進行全檢是可行的，但是因為色水法是概率法。而且檢測精度較低（5um-10um），因此目前還有其他可替代方法。

仔細研讀國內(nèi)外標準，能夠完成輸液瓶袋密封完整性測試的方法有很多。但綜合考慮檢測效率、測試成本、檢測靈敏度、無損檢測來說，我們給出制藥企業(yè)常用的幾種方法：

下面我們從各種方法的靈敏度，適用性，局限性三方面來看一下：

真空衰減法

1.0um-5.0um

是目前應(yīng)用范圍最廣的確定性檢測方法，可用于各種液體，負壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。

不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無法區(qū)分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。

高壓放電法

1.0um-5.0um

適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質(zhì)等各類制品測試。較多應(yīng)用于大輸液等產(chǎn)品測試。檢測速度塊，可準確找到泄漏位置。

內(nèi)容物必須是導電的液體。只有定性測試沒有定量測試，無法估計泄漏點尺寸大小。

需要說明的是， 玻璃瓶的密封性風險主要集中在瓶口與膠塞鋁塑蓋結(jié)合部位。而塑料軟袋是膜材通過熱焊或超聲焊接工藝形成熔封，這種方式可以有效防止漏液和微生物侵入,但仍可能出現(xiàn)氣漏和滲透。而且輸液軟袋焊接部位較多，泄露點存在的范圍也較大。

目前，沒有那種方法是適用于各種劑型，各種包裝型式。在選擇不同的測試技術(shù)時，需要與專業(yè)的檢測儀器生產(chǎn)公司進行充分溝通。另外，靈敏度是一個重要的考慮因素。對于劑型較多的企業(yè)來說，還要考慮到測試產(chǎn)品本身的特性，比如雖然真空衰減法是一種應(yīng)用廣泛，無損的檢測方法，在測定具有較低黏度的產(chǎn)品包裝時，檢測是有效、可靠和可重復(fù)的，但它不適用于高粘度制品的包裝容器檢測。高壓放電法對于大輸液瓶袋都比較適用，不管是內(nèi)容是否有一定的粘度，只是要求內(nèi)容物導電率要達到一定的級別就可以輕松測試。相對于真空衰減法來說對樣品形狀選擇性較小。

作為國內(nèi)較早進行CCIT包裝系統(tǒng)密封完整性檢測技術(shù)研究的企業(yè)，已經(jīng)幫助國內(nèi)眾多大輸液制劑企業(yè)通過了一致性評價。研發(fā)出的系列化產(chǎn)品，覆蓋了多種方法，像真空衰減法（Leak-S微泄漏密封性測試儀）、高壓放電法(Leak-HV高壓放電法密封性測試儀)。

GB/T 1038標準規(guī)定了用壓差法測定塑料薄膜和薄片氣體透過量和氣體透過系數(shù)的試驗方法。

1. 試驗原理

塑料薄膜或薄片將低壓室和高壓室分開，高壓室充有約105 Pa的試驗氣體，低壓室的體積已知。試 樣密封后用真空泵將低壓室內(nèi)空氣抽到接近零值。

用測壓計測量低壓室內(nèi)的壓力增量△P，可確定試驗氣體由高壓室透過膜(片)到低壓室的以時間為 函數(shù)的氣體量，但應(yīng)排除氣體透過速度隨時間而變化的初始階段。

氣體透過量和氣體透過系數(shù)可由儀器所帶的計算機按規(guī)定程序計算后輸出到軟盤或打印在記錄紙 上，也可按測定值經(jīng)計算得到。

2. 試驗儀器

GPT-203壓差法氣體滲透儀基于壓差法的測試原理，是一款專業(yè)用于薄膜試樣的氣體透過率測試儀，適用于塑料薄膜、復(fù)合膜、高阻隔材料、片材、金屬箔片在各種溫度下的氣體透過量和氣體透過系數(shù)的測定。

技術(shù)指標

測試范圍：0.1 ~ 10,000 cm3/m2·24h·0.1MPa（常規(guī)）

上限不小于60,000 cm3/m2·24h·0.1MPa（擴展體積）

試樣件數(shù)：3件（數(shù)據(jù)各自單獨）

真空分辨率：0.05 Pa

測試腔真空度：<10 Pa

控溫范圍：10 ~ 60°C

控溫精度：±0.1°C

試樣尺寸：Φ95 mm

透過面積：33.18 cm2

試驗氣體：O2、N2、CO2等氣體 (氣源用戶自備）

試驗壓力：0.4 MPa ~ 0.6 MPa

接口尺寸：Ф6 mm聚氨酯管

外形尺寸：600 mm (L) × 475 mm (W) × 450 mm (H)

電源：AC 220V 50Hz

凈重：75 kg

3. 測試試樣

試樣應(yīng)具有代表性，應(yīng)沒有痕跡或可見的缺陷。試樣一般為圓形，其直徑取決于所使用的儀器，每組 試樣至少為3個。應(yīng)在GB/T 2918中規(guī)定的23℃士2℃環(huán)境下，將試祥放在干燥器中進行 48 h以上狀 態(tài)調(diào)節(jié)或按產(chǎn)品標準規(guī)定處理。

4. 試驗步驟

(1) 按GB/T 6672測量試樣厚度，至少測量5點，取算術(shù)平均值。

(2) 在試驗臺上涂一層真空油脂，若油脂涂在空穴中的圓盤上，應(yīng)仔細擦凈;若濾紙邊緣有油脂時，應(yīng) 更換濾紙(化學分析用濾紙，厚度0.2~0.3 mm)。

(3) 關(guān)閉透氣室各針閥，開啟真空泵。

(4) 在試驗臺中的圓盤上放置濾紙后，放上經(jīng)狀態(tài)調(diào)節(jié)的試樣。試樣應(yīng)保持平整，不得有皺褶。輕輕按 壓使試樣與試驗臺上的真空油脂良好接觸。開啟低壓室針閥，試樣在真空下應(yīng)緊密貼合在濾紙上。在上蓋的凹槽內(nèi)放置O形圈，蓋好上蓋并緊固。

(5) 打開高壓室針閥及隔斷閥，開始抽真空直至27Pa以下，并繼續(xù)脫氣 3h以上，以排除試樣所吸附的氣體和水蒸氣。

(6) 關(guān)閉隔斷閥，打開試驗氣瓶和氣源開關(guān)向高壓室充試驗氣體，高壓室的氣體壓力應(yīng)在(1.0~1. 1) × 105 Pa范圍內(nèi)。壓力過高時，應(yīng)開啟隔斷閥排出。

(7) 對攜帶運算器的儀器，應(yīng)首先打開主機電源開關(guān)及計算機電源開關(guān)，通過鍵盤分別輸人各試驗臺 樣品的名稱、厚度、低壓室體積參數(shù)和試驗氣體名稱等，準備試驗。

(8) 關(guān)閉高、低壓室排氣針閥，開始透氣試驗。

(9) 為剔除開始試驗時的非線性階段，應(yīng)進行 10 min的預(yù)透氣試驗。隨后開始正式透氣試驗，記錄低 壓室的壓力變化值 △p和試驗時間t。

(10) 繼續(xù)試驗直到在相同的時間間隔內(nèi)壓差的變化保持恒定，達到穩(wěn)定透過。至少取3個連續(xù)時間間 隔的壓差值，求其算術(shù)平均值，以此計算該試樣的氣體透過量及氣體透過率。

濟南賽成儀器一直致力于為大部分國家客戶提供高性價比的整體解決方案，公司的核心宗旨就是持續(xù)創(chuàng)新，打造高精尖檢測儀器，滿足行業(yè)內(nèi)不同客戶的品控需求，期待與行業(yè)內(nèi)的企事業(yè)單位增進交流和合作。

賽成儀器，賽出品質(zhì)，成就未來！

輸液袋溫度適用性測漏儀

輸液袋包裝在倉儲及運輸?shù)倪^程中，不可避免的會發(fā)生堆碼、擠壓等事情，從而影響到材料的包裝性能，通過模擬包裝在倉儲、運輸?shù)冗^程中的堆碼、擠壓損傷等行為，檢測試樣在試驗前后性能的變化，對材料的耐壓性能進行科學的量化分析和判斷。濟南三泉中石實驗儀器有限公司NLY-03包裝袋耐壓強度測試儀是理想的檢測儀器。適用于各種塑料瓶、輸液玻璃瓶耐內(nèi)壓力試驗。

輸液袋滲透性試驗儀技術(shù)特征

·大液晶顯示測試過程曲線、PVC操作面板, 人性化設(shè)計

·專業(yè)電腦軟件操作系統(tǒng),方便用戶連接計算機進行數(shù)據(jù)保存、分析、打印

·傳感器系統(tǒng)，有效的保證了試驗結(jié)果的準確性

·一鍵化操作,試驗過程全程顯示

·配備微型打印機,快速打印實驗結(jié)果

·專業(yè)計算機軟件支持測試結(jié)果多種單位顯示、測試過程圖形顯示，輸出和打印功能

·標準的RS232接口，方便連接計算機及局域網(wǎng)    。

輸液袋滲透性試驗儀技術(shù)參數(shù)

測量范圍：1000N

分辨率：0.01N

試樣尺寸：＜400mmx300mm（其他尺寸可定制）

試樣高度：10mm-100mm（其他尺寸可定制）

外形尺寸：500×400×570mm

重量：約36kg

環(huán)境要求

環(huán)境溫度：23±2℃

相對濕度：80%，無凝露

電源：220V,50Hz

輸液袋溫度適用性測漏儀