您是否難以在腫瘤學、關節(jié)炎或體內(nèi)炎癥模型中獲得與生理相關的監(jiān)測時間點？

在臨床前研究中，監(jiān)測和可視化分析生物系統(tǒng)中的生物學靶點，信號通路和疾病發(fā)生過程的能力至關重要。諸如MMPSense^?系列的近紅外熒光探針正是幫助您推進針對炎癥、關節(jié)炎和腫瘤學研究計劃所需要的體內(nèi)成像劑。

什么是MMPs，它們的功能是什么?

基質金屬蛋白酶(MMP)是鈣依賴性的含鋅內(nèi)肽酶，可促進多種組織的體內(nèi)平衡，并通過降解細胞外基質參與多種生理過程，例如組織重塑，血管生成，免疫和傷口愈合。在健康的生物學模型中，其激活受到多種機制調節(jié)。而在疾病發(fā)病過程中，MMP激活失去調控，且可能對基礎結構蛋白造成潛在地嚴重破壞。因此，我們不僅需要在病灶處檢測常規(guī)MMP的表達水平，更須具備區(qū)分活性和非活性MMP的能力，使得我們能夠揭示獨特的局部生物學作用以及評估特定藥物的ZL功效。

正常以及異常激活MMP時檢測和定量體內(nèi)活性MMP的能力可以反映許多疾病相關過程的進展和嚴重程度，包括：

1癌癥，腫瘤轉移，血管生成

2心血管重塑，心臟代謝疾病，動脈粥樣硬化

3炎癥

4肺部疾病

5類風濕關節(jié)炎，自身免疫，骨關節(jié)炎

6寄生蟲感染

7缺血性腦損傷

圖1. 基質金屬蛋白酶在組織重塑區(qū)域中具有活性，在這種情況下，在腫瘤生長、侵襲和血管形成部位處MMPs高度表達且具有活性。

MMPSense近紅外熒光探針的作用原理是什么？

MMPSense近紅外(NIR)熒光探針使用新型ZL技術*實現(xiàn)體內(nèi)蛋白酶活性的可視化成像。在完整的探針中，熒光團彼此靠近并發(fā)生淬滅，因此不發(fā)光（圖2a）。在活性基質金屬蛋白酶存在的情況下，會切割短的底物序列或支架，使得熒光團彼此分離并去猝滅，Z終在被激發(fā)光激發(fā)后發(fā)射出熒光信號（圖2b）。

圖2. MMPSense探針激活原理圖。(a)與熒光團非常接近的信號淬滅探針，(b)蛋白酶切割將熒光團分開，從而能夠去淬滅并被激活。

如何使用MMPSense近紅外熒光探針？

我們在此介紹了兩項應用案例以說明 MMPSense 熒光探針的應用方法。

應用研究 1 - 關節(jié)炎模型

使用MMPSense 680監(jiān)測關節(jié)炎的進展和體內(nèi)ZL

在用膠原蛋白免疫或全身注射抗膠原抗體的關節(jié)模型中，水腫、炎癥和抗膠原的免疫反應會導致關節(jié)中組織和骨骼的破壞。這些通常都表現(xiàn)為爪子腫脹程度的變化。目前，Z常通過爪子腫脹減輕、主觀臨床評分和組織病理學來追蹤KY和抗關節(jié)炎療法的功效。使用MMPSense，除了進行上述的標準評估方法外，您可以無創(chuàng)檢測和監(jiān)控潛在炎癥過程中的早期細微變化，通過監(jiān)測MMP活性這一手段所反映的疾病進展與藥物LX，與后期的組織學評估結果相吻合。在圖3中，您可以在給予MMPSense 680后24小時（圖3a）模擬健康爪子（對照）和（圖3b）膠原處理的患有發(fā)展性關節(jié)炎的鼠爪中觀察到MMP激活。

圖3. 使用MMPSense 680，在健康和膠原處理的鼠爪中MMP激活。在FMT?4000小動物活體熒光斷層成像系統(tǒng)上成像。

應用研究 2 – 腫瘤模型

通過植入的4T1腫瘤細胞在乳腺脂肪墊模型中監(jiān)測腫瘤發(fā)展

借助MMPSense熒光探針，可進行多時間點化療藥物ZL下的腫瘤進展觀察。圖4顯示了未ZL的對照乳腺脂肪墊腫瘤（對照），用N-乙酰半胱氨酸和MMPYZ劑(NAC + pan-MMPI)ZL的動物以及用ZL劑多西環(huán)素ZL的動物。注射MMPSense 750 FAST探針后12小時，通過落射熒光成像觀察腫瘤進展。

圖4. 注入小鼠乳腺脂肪墊模型中的植入Bioware^? Brite 4T1-Red-Fluc腫瘤細胞的腫瘤發(fā)展和監(jiān)測。使用MMPSense 750 FAST熒光探針和FMT^?4000小動物活體熒光斷層成像系統(tǒng)對結果進行可視化。

將 MMPSense 熒光探針檢測融合到完整活體檢測解決方案中

珀金埃爾默提供了完整的體內(nèi)成像解決方案，包括試劑、儀器和支持專業(yè)知識，這可以幫助您監(jiān)測和設計實驗，以了解疾病的進展及其相關過程，并評估針對疾病潛在機制的藥物潛在治LX果。

MMPSense用于探測病灶中高表達的基質金屬蛋白酶（MMP，metalloproteinase，包含MMP2、3、7、9、12、13）的活性，適用于腫瘤、關節(jié)炎、肺炎、心血管疾病動物模型的研究及相關藥物研發(fā)。

MMPSense提供三種波長：645、680和750nm。MMPSense FAST（Fluorescent Activatable Sensor Technology，熒光激活傳感器技術）系列具有更出色的藥代動力學特征，能夠在更早的時間點提供更高的靶標特異性信號，降低了背景，同時還縮短注射后的等待成像時間。

現(xiàn)針對MMPSense系列產(chǎn)品可享受一次性50%折扣優(yōu)惠，促銷活動至2020年3月31日截止。（*ZL9574085-具有生物相容性的含N，N-二取代磺酰胺的熒光染料標簽。）

現(xiàn)針對MMPSense系列部分產(chǎn)品

可享受一次性50%折扣優(yōu)惠，

促銷活動至2020年3月31日截止。

促銷產(chǎn)品目錄

MMPSense 645 FAST

貨號：NEV10100

MMPSense 645nm 近紅外熒光探針 (FAST系列)，具有更高特異性及更快動力學特性，用于探測病灶中高表達的基質金屬蛋白酶(MMP, metalloproteinase)活性，包含MMP2/3/7/9/12/13，可用于癌癥、關節(jié)炎、肺炎、心血管疾病研究。

原價：￥5,750

促銷價：￥2,875

識別二維碼下單

MMPSense 680

貨號：NEV10126

用于探測病灶中高表達的基質金屬蛋白酶(MMP, metalloproteinase)活性，包含MMP2/3/7/9/12/13，可用于癌癥、關節(jié)炎、肺炎、心血管疾病研究。

原價：￥5,750

促銷價：￥2,875

識別二維碼下單

MMPSense 750 FAST

貨號：NEV10168

MMPSense 750nm 近紅外熒光探針 (FAST系列)，用于探測病灶中高表達的基質金屬蛋白酶(MMP, metalloproteinase)活性，包含MMP2/3/7/9/12/13，可用于癌癥、關節(jié)炎、肺炎、心血管疾病研究。

原價：￥5,750

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去年5月，日本電子與日本理學株式會社對外宣布共同開發(fā)用電子衍射技術解析微小單晶結構的平臺，現(xiàn)在這個平臺（Synergy-ED）已經(jīng)開發(fā)成功，并于今年6月1日起開始銷售。

Synergy-ED是一款新型電子衍射儀，集成了日本理學超高靈敏度高速檢測器【HyPix-ED】、單晶結構解析軟件【CrysAlisPro for ED】和日本電子的透射電子顯微技術，利用電子束進行分子的三維結構可視分析。該技術的最 大特點是從數(shù)據(jù)采集到解析完全做到無縫連續(xù)操作，即使不是電鏡專家和衍射分析高手也可以輕松使用。

新藥開發(fā)和材料開發(fā)領域需要不斷創(chuàng)新，從原子水平上表征分子結構，可視化是不可或缺的。單晶X射線結構分析是一種可以確定包括JD結構在內(nèi)的準確的三維分子結構的分析方法，在無機、有機化合物、蛋白質等物質的種類中得到了廣泛的應用。高精度且可靠性高的分子結構可視化，為發(fā)現(xiàn)新物質、表征化學物質的分子結構所產(chǎn)生的生物學活性和反應性、預測與其他物質的相互作用、確認期待的藥效等功能做出了貢獻。

但是，近年來，在研究前沿，對于只能得到數(shù)百納米以下的極微小晶體的物質，它的結構分析的需求越來越高。 在現(xiàn)有技術下，這樣的分析是不可能的。于是，使用電子衍射現(xiàn)象的被稱為MicroED分析方法的討論活躍起來，并開始被期待。但是，使用電子線的傳統(tǒng)方法，分析對象的物質會受到電子線的巨大損傷，無法得到足夠的數(shù)據(jù)來進行單晶結構分析。此外，通過電子衍射決定結構所需的數(shù)據(jù)收集到分析的一系列步驟，需要電子顯微鏡專家和晶體學家的支持，因此研究現(xiàn)場所要求的及時性和效率性無法保證。

為了解決上述課題,日本理學和日本電子于2020年5月開始合作共同開發(fā)，經(jīng)過1年的時間, Synergy-ED技術開發(fā)成功，實現(xiàn)了數(shù)十~數(shù)百納米的極微小晶體結構分析。另外，與以往不同，不需要數(shù)據(jù)處理技術或結晶學相關的專業(yè)知識。因此，Synergy-ED可以無縫執(zhí)行從數(shù)據(jù)收集到分析的一系列過程，在導入后可以馬上開始通過電子衍射進行結構分析。Synergy-ED技術不僅限于為科研院所，也將為以新藥開發(fā)為首的前沿研究開發(fā)做出貢獻。

獲獎人電話

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活動時間

       即日起至2020年12月31日

活動方式

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