第三方滅菌柜溫度驗(yàn)證、凍干機(jī)板層溫度均勻性驗(yàn)證

滅菌柜溫度驗(yàn)證

滅菌設(shè)備的安裝測(cè)試合格，現(xiàn)場(chǎng)和公用工程外接條件完備。即通常講（OQ， IQ）已經(jīng)結(jié)束后，位置在PQ運(yùn)行確認(rèn)。

　　1熱分布測(cè)試

　　目的：找出最冷點(diǎn)位置，檢驗(yàn)重現(xiàn)性。步驟：(1)設(shè)備儀器校正；(2)熱電偶分布圖；(3)空載熱分布實(shí)驗(yàn)，3次以上；(4)熱電偶插入圖；(5)裝載（模擬生產(chǎn)裝載max，min）熱分布實(shí)驗(yàn)，各3次以上。

　　2熱穿透測(cè)試

　　目的：肯定滅菌過(guò)程中被測(cè)試各點(diǎn)獲得無(wú)菌保證值，特別是最冷點(diǎn)位置的F0 值,監(jiān)測(cè)檢驗(yàn)重現(xiàn)性。步驟：(1)設(shè)備校正；(2)模擬生產(chǎn)滅菌裝載；(3)熱電偶裝載圖；(4)同品同規(guī)產(chǎn)品max與min裝載熱穿透實(shí)驗(yàn)，每狀態(tài)3次以上。

　　3 生物指示劑測(cè)試

　　目的： 挑戰(zhàn)性模擬生產(chǎn)可能因素造成的微生物污染程度來(lái)檢驗(yàn)滅菌可靠性，對(duì)驗(yàn)證設(shè)計(jì)進(jìn)行檢驗(yàn)。步驟：(1)方案的設(shè)計(jì)制定；(2)生物指示劑菌株的選擇，測(cè)定D值；(3)標(biāo)定濃度和制定樣品；(4)接種，裝載；(5)低限滅菌(每產(chǎn)品，每規(guī)格每種滅菌程序至少3次以上）；(6)樣品的培養(yǎng)與鑒別；(7)評(píng)價(jià)結(jié)論（數(shù)據(jù)，樣品分析）。

凍干機(jī)板層溫度均勻性驗(yàn)證

1、凍干機(jī)板層升降溫速率驗(yàn)證：本次驗(yàn)證準(zhǔn)備 5 個(gè)校準(zhǔn)好的熱電阻探頭固定在凍干機(jī)內(nèi)的板層上，設(shè)定板層溫度降到-40℃，當(dāng)板層溫度到達(dá)-40℃時(shí)，溫度驗(yàn)證儀上每 30 秒記錄一次數(shù)據(jù)；設(shè)定板層溫度為 20℃，板層開(kāi)始循環(huán)加熱，當(dāng)板層溫度到達(dá) 20℃時(shí)，溫度驗(yàn)證儀每 30 秒記錄一次數(shù)據(jù)

2、凍干機(jī)板層溫度均勻性驗(yàn)證：每個(gè)板層放置 3 個(gè)溫度探頭，分別位于板層的硅油進(jìn)口，硅油出口和板層中間，按照凍干機(jī)操作 SOP4-20009 進(jìn)行操作，逐一對(duì)每個(gè)板層進(jìn)行溫度均勻性測(cè)試，溫度驗(yàn)證每 30 秒記錄一次數(shù)據(jù)

3、板層溫度控制驗(yàn)證：每個(gè)板層放置 5 個(gè)溫度探頭，設(shè)定板層溫度為40℃，到達(dá)溫度時(shí)，恒定次溫度 20 分鐘，溫度驗(yàn)證儀每 30 秒記錄一次數(shù)據(jù)；然后設(shè)定板層溫度為 20℃，到達(dá)溫度時(shí)，恒定此度 20 分鐘，溫度驗(yàn)證儀每 30 秒記錄一次數(shù)據(jù)；設(shè)定板層溫度為-40℃，開(kāi)始循環(huán)制冷，當(dāng)?shù)竭_(dá)溫度時(shí)，恒定此溫 20 分鐘，溫度驗(yàn)證儀每 30 秒記錄一次數(shù)據(jù)。

濕熱滅菌柜溫度驗(yàn)證，干熱滅菌柜溫度驗(yàn)證，滅菌器溫度驗(yàn)證，水浴式滅菌柜溫度驗(yàn)證，高壓滅菌器溫度驗(yàn)證、旋轉(zhuǎn)水浴滅菌柜溫度驗(yàn)證、脈動(dòng)真空滅菌柜溫度驗(yàn)證、凍干機(jī)溫度驗(yàn)證

四環(huán)科儀小編為大家分享制藥凍干機(jī)溫度均勻性驗(yàn)證的5種方法和結(jié)果，以便互相學(xué)習(xí)和借鑒。

　　1、熱電偶校準(zhǔn)

　　準(zhǔn)備36根已編號(hào)的T型熱電偶探頭，在低溫-40℃、高溫40℃進(jìn)行校準(zhǔn)糾偏，在0℃確認(rèn)熱電偶偏差，校準(zhǔn)讀取偏差應(yīng)小于0.5℃。

　　2、熱電偶布置

　　將校準(zhǔn)后合格的熱電偶通過(guò)驗(yàn)證孔引入凍干箱體內(nèi)，將36根熱電偶探頭分別均勻固定在凍干箱的10個(gè)擱板上，其中第1、2、9、10塊板層各均勻布置3根熱電偶探頭，第3、4、5、6、7、8塊板層各均勻布置4根熱電偶探頭。

　　3、板層溫度確認(rèn)

　　同時(shí)啟動(dòng)凍干機(jī)及溫度驗(yàn)證儀進(jìn)行板層溫度確認(rèn)。按以下程序運(yùn)行凍干機(jī)。

　?。?）設(shè)定導(dǎo)熱油入口溫度為-40℃，運(yùn)行凍干機(jī)，導(dǎo)熱油進(jìn)出口溫度平衡后，持續(xù)運(yùn)行30min以上，考察設(shè)備在-40℃保持時(shí)，板層溫度波動(dòng)及均勻性。

　?。?）設(shè)定導(dǎo)熱油入口溫度為0℃，運(yùn)行凍干機(jī)，導(dǎo)熱油進(jìn)出口溫度平衡后，持續(xù)運(yùn)行30min以上，考察設(shè)備在0℃保持時(shí)，板層溫度波動(dòng)及均勻性。

　?。?）設(shè)定導(dǎo)熱油入口溫度為40℃，運(yùn)行凍干機(jī)，導(dǎo)熱油進(jìn)出口溫度平衡后，持續(xù)運(yùn)行30min以上，考察設(shè)備在40℃保持時(shí)，板層溫度波動(dòng)及均勻性。

　　4、制藥凍干機(jī)熱電偶校準(zhǔn)確認(rèn)

　　完成板層溫度驗(yàn)證后，對(duì)使用后的熱電偶進(jìn)行偏差確認(rèn)，以確認(rèn)驗(yàn)證中熱電偶偏差漂移滿足限定要求。使用后的熱電偶其讀取偏差應(yīng)仍小于0.5℃。

　　5、合格標(biāo)準(zhǔn)

　　①熱電偶校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)

　　所有熱電偶其非校準(zhǔn)偏差小于1.0℃，校準(zhǔn)后3min內(nèi)讀取偏差小于0.5℃，校準(zhǔn)報(bào)告中未出現(xiàn)校準(zhǔn)失敗的熱電偶，校準(zhǔn)合格，熱電偶方可以在驗(yàn)證中使用。

　?、诎鍖訙囟闰?yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)

　?。?）在-40℃、0℃、40℃保持過(guò)程中，板層各點(diǎn)溫度波動(dòng)小于±1.5℃（以板層平均溫度為基準(zhǔn)），板層溫度控制性能合格。

　?。?）在-40℃、0℃、40℃保持下，同一時(shí)間各板層上所有測(cè)試點(diǎn)溫度Z大及Z小差值小于2.0℃，板層溫度均勻性合格。

　　（3）驗(yàn)證后，熱電偶校準(zhǔn)確認(rèn)合格，板層溫度驗(yàn)證數(shù)據(jù)方有效，否則驗(yàn)證失敗，須重新進(jìn)行校準(zhǔn)及驗(yàn)證。

　?、蹮犭娕夹?zhǔn)確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)

　　在-40℃、40℃、0℃進(jìn)行熱電偶校準(zhǔn)確認(rèn)，確認(rèn)各溫度所有測(cè)SY熱電偶的讀取偏差均小于校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)0.5℃，校準(zhǔn)確認(rèn)報(bào)告中無(wú)確認(rèn)失敗的熱電偶，校準(zhǔn)確認(rèn)合格，板層溫度驗(yàn)證有效。

儀器與設(shè)備

傳動(dòng)系統(tǒng)，能帶動(dòng)圓盤以給定的速度旋轉(zhuǎn)，精確到 5%以內(nèi)，并要求圓盤安裝部位軸的徑向跳

動(dòng)小于 0.01 mm。

加載系統(tǒng)，能對(duì)試樣和圓盤施加法向力，精確到 5%以內(nèi)。

測(cè)試系統(tǒng)，能測(cè)定和記錄摩擦力矩，精確到 5%以內(nèi)。

試樣夾具的結(jié)構(gòu)和尺寸見(jiàn)圖 1，材質(zhì)為 45 鋼。夾具應(yīng)保證試樣安裝后無(wú)軸向竄動(dòng)和徑向跳動(dòng)。

 圖 1 試樣夾具

注：試驗(yàn)設(shè)備本標(biāo)準(zhǔn)推薦采用 M—200 型磨損試驗(yàn)機(jī)。

對(duì)磨圓盤的尺寸見(jiàn)圖 2，材質(zhì)為 45 鋼（熱處理 40~50 HRC）或鐵素體不銹鋼。圓盤可以重復(fù)使用，每次試驗(yàn)后需重新磨削，但外徑消減量不得大于 0.5 mm。圓盤材質(zhì)亦可按需而定。

圖 2 對(duì)磨圓盤

試樣 

柔性石墨板材試樣尺寸見(jiàn)圖 3。

 圖 3 試樣

試樣表面應(yīng)平整、光潔，無(wú)裂紋、分層和明顯雜質(zhì)等缺陷。每組試樣不少于三個(gè)。

試驗(yàn)條件 

試驗(yàn)中，試樣保持靜止，對(duì)磨圓盤以 200 r/min 轉(zhuǎn)速運(yùn)行 1 h，負(fù)荷 100 N。根據(jù)需要，允許選擇其它負(fù)荷。

試驗(yàn)步驟 

 預(yù)先將板材試樣牢固地貼于夾具上，放置于上軸，摩擦面用角尺校正，并使夾具與圓盤的交線處于試樣正中。

注：粘結(jié)劑推薦采用環(huán)氧樹(shù)脂。

圓盤與試樣表面應(yīng)用丙酮輕輕擦去油污。

調(diào)節(jié)摩擦力矩范圍（0~5 N·m），裝好摩擦力矩記錄紙，開(kāi)機(jī)校好零點(diǎn)。

 平穩(wěn)地施加負(fù)荷至選定值。

 1 h 后停機(jī)，讀取趨向穩(wěn)定的摩擦力矩值。

試驗(yàn)結(jié)果和計(jì)算 

單個(gè)試樣摩擦系數(shù) m 按式（1）計(jì)算：

m = MrF2…………………………………………（1） 

式中：M——摩擦力矩，N·m； r——圓盤半徑，m； F——試驗(yàn)負(fù)荷，N。

 試驗(yàn)結(jié)果以一組試樣測(cè)試值的算術(shù)平均值表示，取兩位有效數(shù)字。如果要求標(biāo)準(zhǔn)偏差 S，可按式

（2）計(jì)算： 

S = （2） 

式中：S——試樣摩擦系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)偏差；Xi——單個(gè)試樣測(cè)試值；

X ——一組試樣測(cè)試值的算術(shù)平均值；

n——測(cè)試的試樣個(gè)數(shù)。