1月31日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表了一篇關(guān)于吉利德remdesivir成功治愈美國首例新型冠狀病毒（2019-nCoV）確診病例的論文，廣大民眾對Remdesivir可以說是寄予了厚望！而國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審ZX（CDE）已受理一項(xiàng)針對新型冠狀病毒肺炎（2019-nCoV）的藥物瑞德西韋(remdesivir)的臨床試驗(yàn)申請，該藥現(xiàn)已正式開展臨床3期試驗(yàn)。

（remdesivir結(jié)構(gòu)式，CAS號：1809249-37-3）

        CATO研發(fā)技術(shù)團(tuán)隊(duì)高度關(guān)注該藥物研發(fā)進(jìn)程。經(jīng)查詢相關(guān)技術(shù)文獻(xiàn)，該藥物合成路線如下：

（圖源：Nature）

       該路線為Nature2016年報(bào)道的第二代合成方法，實(shí)驗(yàn)室可放大至百克級。共6步反應(yīng)，收率分別為40%，85%，86%，90%，70%，69%，中間體6合成需要兩步，收率分別80%，39%。

       化合物1，可直接購買，CAS：55094-52-5；

       化合物2，需要合成，原料CAS：159326-68-8，合成方法如下：

       化合物9，需要合成，所需原料化合物8（cas：946511-97-3），4-硝基苯酚（cas：100-02-7），二氯化磷酸苯酯（cas：770-12-7）

       其它原料：

       TMSCl，CAS: 75-77-4 

       PhMgCl 苯基氯化鎂 cas：100-59-4

       異丙基氯化鎂-氯化鋰 CAS：745038-86-2

       三甲基腈硅烷(TMSCN) CAS 號:7677-24-9 

       三氟甲磺酸（TfOH）cas：1493-13-6

       硅基三氟甲磺酸(TMSOTf) CAS:88188-06-1

       三氯化硼(BCl3) CAS: 10294-34-5

       2,2-二甲氧基丙烷 CAS: 77-76-9

       三乙胺 CAS: 121-44-8

       N,N-二異丙基乙胺 CAS: 7087-68-5

       該藥物現(xiàn)階段仍處于臨床試驗(yàn)階段，所涉及的具體藥物雜質(zhì)暫未明確。為推動該藥物的研發(fā)生產(chǎn)，CATO技術(shù)團(tuán)隊(duì)正大力研究該藥物可能涉及的藥物雜質(zhì)，同時，也希望進(jìn)一步了解廣大客戶在此藥物研發(fā)時所關(guān)心的雜質(zhì)，共同推進(jìn)該藥物的研發(fā)生產(chǎn)，為對抗疫情做貢獻(xiàn)。

Q1 

怎么設(shè)定麻醉動物的流量？

       動物的麻醉效果除了與蒸發(fā)器設(shè)置濃度有關(guān)，也與流入動物的氧流量有關(guān)。通過下面的列表可以看出，當(dāng)蒸發(fā)器設(shè)定濃度為2%，測量兔子的呼氣末異氟烷濃度的差異，一般流量越大，動物呼氣末異氟烷濃度越大。

       根據(jù)我們測量和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：一般建議小鼠氧流量為0.3-0.5L/min，大鼠為0.5-0.7 L/min，具體的流量根據(jù)動物的麻醉狀態(tài)適當(dāng)上下調(diào)節(jié)。非嚙齒哺乳動物要高很多，跟動物的體重有關(guān)，也根據(jù)選擇的呼吸回路相關(guān)。

Q2

如果需要同時麻醉多只動物，

怎么獨(dú)立控制每只動物的麻醉流量？

       采用R510-07五通道流量計(jì)！把麻醉機(jī)快速升級為五通道麻醉機(jī)，不僅可以麻醉五只動物，而且每個通道可以獨(dú)立調(diào)節(jié)氣體流量，達(dá)到每只動物麻醉狀態(tài)的獨(dú)立調(diào)節(jié)。

五通道流量計(jì)

Q3

麻醉效果與蒸發(fā)器濃度相關(guān)，

那怎么調(diào)節(jié)麻醉機(jī)的濃度？

       蒸發(fā)器濃度的調(diào)節(jié)與蒸發(fā)器種類和麻醉劑有關(guān)，一般動物麻醉選用的是異氟烷和七氟烷的蒸發(fā)器和麻醉劑，并且在誘導(dǎo)時和麻醉維持時，濃度調(diào)節(jié)不一樣，具體如下：

蒸發(fā)器

Q4

每次做實(shí)驗(yàn)時，要倒入多少麻醉劑呢？

       一般在使用麻醉機(jī)前，需檢查蒸發(fā)器麻醉藥的剩余量，確保麻藥的容量在蒸發(fā)器示液柱刻度線之間，根據(jù)實(shí)驗(yàn)長短適量增加。 

       如果是新機(jī)首次使用，可以一瓶100ml的麻醉劑全部倒入蒸發(fā)器中，避免反復(fù)加藥。瑞沃德的蒸發(fā)器容量為120ml，且做過3個月的密封性檢測，不用擔(dān)心蒸發(fā)器關(guān)閉時，麻醉藥泄露。 

Q5

清空誘導(dǎo)盒內(nèi)的麻醉氣體需要多久？

       嚙齒動物從誘導(dǎo)盒取出時，里面會有大量麻醉藥殘留?？赏ㄟ^麻醉機(jī)的快速充氧開關(guān)稀釋誘導(dǎo)盒的麻藥，避免實(shí)驗(yàn)人員打開誘導(dǎo)盒時吸入麻醉藥。

       依據(jù)快速充氧速度10L/min 和誘導(dǎo)盒的體積，瑞沃德麻醉機(jī)快速充氧清空誘導(dǎo)盒內(nèi)麻醉氣體，參考時間如下：

       小鼠誘導(dǎo)盒約9秒。

       大鼠誘導(dǎo)盒約30秒。

       兔貓誘導(dǎo)盒2分鐘以內(nèi)。

       大動物誘導(dǎo)盒2分鐘以內(nèi)。

誘導(dǎo)盒

Q6

麻醉機(jī)配的回收器的風(fēng)速調(diào)為多少？

       回收器的流速不同，產(chǎn)生氣體的抽力也不同。使用回收器既能確保面罩處可以維持動物麻醉，又避免麻醉廢藥泄露到環(huán)境中。

回收器

       瑞沃德的回收器風(fēng)速為35-60LPM，且大小可調(diào)。一般使用面罩麻醉單只嚙齒類動物時，回收器風(fēng)速推薦R檔?？筛鶕?jù)現(xiàn)場使用的面罩及通道數(shù)和流量計(jì)流量適當(dāng)調(diào)節(jié)，確保麻醉廢藥被充分回收。以下是瑞沃德一款面罩與回收器的使用的測試結(jié)果。