關(guān)鍵詞：丁基橡膠塞、輸液袋膠塞、穿刺力、耐穿刺、醫(yī)藥包裝性能測(cè)試儀、藥液、軟塑包裝、醫(yī)藥包裝

一、檢測(cè)意義

丁基膠塞是繼2004年以后國家規(guī)定的所有藥廠生產(chǎn)的藥品停止使用原來的普通天然膠塞，必須使用丁基膠塞。丁基膠塞是臨床醫(yī)學(xué)中使用非常廣泛的藥包材之一，因其直接接觸藥品，所以國家出臺(tái)了相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)來要求其質(zhì)量。其中，穿刺力是一項(xiàng)重要的標(biāo)準(zhǔn)要求。

二、測(cè)試方法

1.試驗(yàn)樣品

輸液瓶用丁基膠塞

2. 測(cè)試原理與標(biāo)準(zhǔn)：

將試樣裝夾在兩個(gè)夾頭之間，兩夾頭做相對(duì)運(yùn)動(dòng),通過特殊夾頭將進(jìn)行穿刺或開啟力試驗(yàn)。通過儀器測(cè)力系統(tǒng)較好測(cè)試此過程中的力值變化與位移變化，從而得出相應(yīng)力值數(shù)據(jù)。該儀器符合多項(xiàng)國家和國際標(biāo)準(zhǔn)：GB/T 8808、GB/T 1040.1-2006、GB/T 1040.2-2006、GB/T 1040.3-2006、GB/T 1040.4-2006、GB/T 1040.5-2008、GB/T 4850-2002、GB/T 12914-2008、GB/T 17200、GB/T 16578.1-2008、GB/T 7122、GB/T 2790、 GB/T 2791、GB/T 2792、GB 14232.1-2004、GB 15811-2001、GB/T 1962.1-2001、GB 2637-1995、GB 15810-2001、ISO 37、ASTM E4、ASTM D882、ASTM D 1938、ASTM D3330、ASTM F88、ASTM F904、QB/T 2358、QB/T 1130 、JIS P8113、YY0613-2007、YBB00152002-2015、YBB00212005-2015、YBB00212004-2015、YBB00332002-2015、YBB00082005-2015、YBB00092005-2015、YBB00342002-2015、YBB00132002-2015、YBB00402003-2015、YBB00042005-2015

3. 適用范圍：

MED-02醫(yī)藥包裝性能測(cè)試儀通常也稱撕拉力測(cè)試儀，依照較新藥包材標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定設(shè)計(jì)，主要應(yīng)用于醫(yī)藥包材、鋁箔、PVC硬片、復(fù)合膜、注射器、卡式瓶等產(chǎn)品的熱合強(qiáng)度、拉伸強(qiáng)度、剝離強(qiáng)度、斷裂伸長率等測(cè)試；安瓿瓶折斷力測(cè)試；鋁塑組合蓋開啟力、穿刺力、鋁片撕開力等測(cè)試：注射器密封性、滑動(dòng)性能、針與針座連接力等測(cè)試功能，是一臺(tái)結(jié)合不同夾具多功能測(cè)試的檢測(cè)儀器。

4.技術(shù)參數(shù)：

負(fù)荷范圍：500 N（標(biāo)配）；50 N（可選）

精　　度：0.5 級(jí)

試驗(yàn)速度：0 ~ 500 mm/min（無級(jí)調(diào)速）

行　　程：600 mm

電　　源：AC 220 V 50 Hz

外形尺寸：450mm(L) × 450mm(B) × 910mm(H)

凈　　重：60 kg

三、試驗(yàn)步驟

1.輸液瓶用丁基膠塞：取10只被測(cè)膠塞和10只已知穿刺力的膠塞分別裝在與其相配的輸液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。

2.蓋上鋁蓋，用手動(dòng)封蓋機(jī)封口，放入高壓蒸汽消毒器中在121 ±2 下保持20min，降至室溫，取出。

3.用丙酮擦拭穿刺器，不能破壞針尖鋒利度，將穿刺器裝在穿刺裝置上，將瓶放入穿刺裝置中，使膠塞能受到垂直穿刺。

4.穿刺器刺10次后，更換一只穿刺器。直至所有膠塞被穿刺一次。

5.抗生素瓶用膠塞：將10只被測(cè)膠塞(膠塞均照穿刺落屑項(xiàng)下預(yù)處理方法預(yù)處理過)裝在與其相配的注射劑瓶上。

6.加上鋁蓋，用手動(dòng)封蓋機(jī)封口，打開鋁蓋穿刺部位，將瓶放入穿刺裝置中，使膠塞能受到垂直穿刺，用注射針進(jìn)行穿刺。

7.記錄刺透膠塞所施加的力，重復(fù)穿刺步驟，直至所有膠塞被刺一次。

四、試驗(yàn)結(jié)果  

本文中所測(cè)試的輸液瓶用丁基膠塞的穿刺力平均值為74.1 N，符合有關(guān)多層共擠輸液袋YBB系列標(biāo)準(zhǔn)中“金屬穿刺器的穿刺力不得超過80 N”的產(chǎn)品要求。

五、結(jié)論

輸液瓶用丁基膠塞是否易于刺穿而避免膠塞顆粒落入藥液是輸液袋包裝安全適用性的重要指標(biāo)，賽成儀器研制的MED-02醫(yī)藥包裝性能測(cè)試儀可有效監(jiān)測(cè)輸液袋穿刺力，并可獲得準(zhǔn)確穩(wěn)定的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

濟(jì)南賽成儀器一直致力于為大部分國家客戶提供高性價(jià)比的整體解決方案，公司的核心宗旨就是持續(xù)創(chuàng)新，打造高精尖檢測(cè)儀器，滿足行業(yè)內(nèi)不同客戶的品控需求，期待與行業(yè)內(nèi)的企事業(yè)單位增進(jìn)交流和合作。

賽成儀器，賽出品質(zhì)，成就未來！

近些年來隨著健康意識(shí)的提高，人們對(duì)于食品添加劑和膳食補(bǔ)充劑的興趣不斷增加，如低聚半乳糖等益生元開始引起人們的關(guān)注。

食品和食品補(bǔ)充劑中低聚半乳糖的含量必須滿足安全和相關(guān)法規(guī)的要求，如 GB 14880-2012 《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品營養(yǎng)強(qiáng)化劑使用標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定嬰幼兒谷類輔助食品和嬰幼兒配方食品中低聚半乳糖（乳糖來源）、低聚半乳糖（乳清濾出液來源）含量不得超過64.5g/kg。目前對(duì)于低聚半乳糖的檢測(cè)，應(yīng)用最廣泛的是通過酶水解將其分解為小分子糖，然后進(jìn)入色譜分析。

目前國內(nèi)低聚半乳糖的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法尚未正式發(fā)布，因此本文以 AOAC 2001.02 方法為藍(lán)本進(jìn)行描述并改進(jìn)。使用配有安培檢測(cè)器的瑞士萬通離子色譜（IC-PAD）可對(duì)低聚半乳糖進(jìn)行全自動(dòng)分析。

什么是低聚半乳糖?

低聚半乳糖為在葡萄糖或半乳糖分子上鏈接1~7個(gè)半乳糖基的碳水化合物，是食品和飲料中少量天然存在的益生元。低聚半乳糖最初在人類母乳中發(fā)現(xiàn)，是母乳中的主要成分，其含量高達(dá)12g/L，因此被添加到嬰幼兒奶粉中作為益生元補(bǔ)充劑。低聚半乳糖可以在腸道中表現(xiàn)出雙岐化作用，調(diào)節(jié)腸道菌群，支持非致病細(xì)菌的生長。

食品標(biāo)簽對(duì)低聚半乳糖的要求

全 球益生元和低聚半乳糖市場(chǎng)的增長來自于消費(fèi)者健康意識(shí)的提升，為回應(yīng)這種意識(shí)提升，EU 1169/2011 和 EU 2015/2283 以及 GB 14880-2012 都對(duì)其含量做出了規(guī)定。因此我們必須對(duì)食品和營養(yǎng)補(bǔ)充劑中的低聚半乳糖進(jìn)行測(cè)定。

低聚半乳糖對(duì)人體健康影響的研究表明，每人每天攝入的低聚半乳糖建議不超過30g，嬰幼兒配方奶粉則需要執(zhí)行更加嚴(yán)格的規(guī)定。

AOAC 2001.02

目前測(cè)量食品中低聚半乳糖最常用的方法就是 AOAC 標(biāo)準(zhǔn)方法 2001.02，國內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的征求意見稿也是以此為參考。該方法是將低聚半乳糖從食品中提取出來之后將其水解為單糖，然后使用帶有安培檢測(cè)器的陰離子交換色譜進(jìn)行分析。

AOAC 2001.02 方法是將提取液與用β-半乳糖苷酶處理的水解液進(jìn)行比較。在β-半乳糖苷酶催化下，糖苷鍵斷裂，低聚半乳糖和乳糖水解成葡萄糖和半乳糖。兩種溶液中測(cè)定的游離半乳糖和乳糖的濃度差即可用來計(jì)算低聚半乳糖含量（圖1）。

圖1. 根據(jù) AOAC 2001.02 方法測(cè)定低聚半乳糖含量的示意圖，以及瑞士萬通優(yōu)化后的方法(綠色)。

對(duì)AOAC方法的改進(jìn)

AOAC 2001.02 的樣品制備過程相當(dāng)復(fù)雜：一方面是對(duì)照提取液需要加入昂貴的失活酶以維持提取液中各種糖濃度不變（圖 1）；另一方面，樣品是使用乙腈溶液稀釋，而標(biāo)準(zhǔn)品則是用超純水制備。

本文中我們將簡化整個(gè)過程以提高方法的易用性和分析效率。

實(shí)驗(yàn)證明，在提取溶液中添加失活酶與否并不會(huì)影響提取物中葡萄糖、半乳糖和乳糖濃度，因此我們?nèi)∠嗽摬襟E，節(jié)省了大量的費(fèi)用和手工勞動(dòng)?？偟途郯肴樘呛康臏y(cè)定，僅需測(cè)量不含任何酶的提取液和添加了活性酶的水解液即可完成。

圖2. 某品牌益生元補(bǔ)充劑未處理(黑色)和酶處理(橙色)的疊加色譜圖。

應(yīng)用報(bào)告

“如果想要了解更多分析細(xì)節(jié)

您可以識(shí)別左側(cè)二維碼

下載相關(guān)應(yīng)用報(bào)告AN-P-087

除了酶的使用，AOAC 方法還建議在超純水 (UPW) 中制備標(biāo)準(zhǔn)品，而用 20% 乙腈稀釋實(shí)際樣品。我們按照以下條件做了對(duì)比試驗(yàn)：

◆ 使用純水做校準(zhǔn)曲線，純水稀釋樣品（純水）

◆ 使用純水做校準(zhǔn)曲線，乙腈稀釋樣品（AOAC方法）

◆ 使用乙腈做校準(zhǔn)曲線，乙腈稀釋樣品（乙腈）

在以上三個(gè)條件中，低聚半乳糖含量的重現(xiàn)性在純水和 AOAC 方法之間表現(xiàn)類似，而乙腈方法中低聚半乳糖含量低于其它方法，乙腈似乎對(duì)樣品并不具有穩(wěn)定作用。因此我們可以使用純水對(duì)樣品進(jìn)行稀釋來改進(jìn) AOAC 方法，減少化學(xué)試劑的使用。

結(jié)果

總體而言，改進(jìn)后的方法在分離度、回收率以及特異性方面表現(xiàn)出很好的穩(wěn)定性，半乳糖檢出限為 0.1mg/L，葡萄糖和乳糖為 0.2mg/L，可以滿足低濃度樣品的測(cè)量需求。

總結(jié)

在糖類分析方面帶有安培檢測(cè)器的離子色譜法是一種靈敏、穩(wěn)定且選擇性非常好的多組分分析方法，而且無需任何額外的衍生步驟。結(jié)合酶處理，離子色譜可以對(duì)非常復(fù)雜的糖類進(jìn)行分析。

本研究對(duì)食品中低聚半乳糖測(cè)定的 AOAC 方法進(jìn)行了優(yōu)化，雖然原理相同，但是分析效率得到大幅提升，可以大大降低實(shí)驗(yàn)室時(shí)間和運(yùn)行成本。如使用其它自動(dòng)化樣品處理技術(shù)，如英藍(lán)邏輯稀釋技術(shù)和英藍(lán)自動(dòng)校準(zhǔn)技術(shù)，還可進(jìn)一步提升工作效率。

1 前言

針狀焦是炭素材料中大力發(fā)展的一個(gè)優(yōu)質(zhì)品種，其外觀為銀灰色、有金屬光澤的多孔固體，其結(jié)構(gòu)具有明顯流動(dòng)紋理，孔大而少且略呈橢圓形，顆粒有較大的長寬比，有如纖維狀或針狀的紋理走向，是生產(chǎn)超高功率電極、特種炭素材料、炭纖維及其復(fù)合材料等高端炭素制品的原料。針狀焦分為熟焦和生焦。熟焦是生焦經(jīng)高溫煅燒后的產(chǎn)物，生焦易于消解，參照《GB/T 19227-2008 煤中氮的測(cè)定方法》測(cè)定就能完全消解，而熟焦參照該標(biāo)準(zhǔn)并且延長消解時(shí)間，也不能完全消解，為此本文尋找新的消解方法，能很好的將熟焦消解完全，滿足客戶需求。

2 儀器與試劑

2.1 儀器

K1160 全自動(dòng)凱氏定氮儀，SH420F 石墨消解儀，分析天平。

2.2 試劑

硫酸（分析純），20g/L 硼酸溶液，溴甲酚綠-甲基紅混合指示劑，40%氫氧化鈉，過硫酸鉀（優(yōu)耐德引發(fā)劑（上海）有限公司）。

3 實(shí)驗(yàn)方法

3.1 取樣

稱取混合均勻的樣品 0.1g 左右（精確至 0.1mg）加入消化管中，然后 10g 過硫酸鉀（優(yōu)耐德引發(fā)劑（上海）有限公司），0.5g 無水硫酸銅。加入濃硫酸 10ml。

3.2 消解參數(shù)

表 1 消解參數(shù)設(shè)置

3.3 測(cè)試

待樣品消解結(jié)束，上機(jī)測(cè)試。

表 2 定氮儀參數(shù)設(shè)置

4 測(cè)試結(jié)果

4.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表 3 熟焦中氮含量的測(cè)試數(shù)據(jù)

4.2 結(jié)論

改進(jìn)后的消解方法可以把針狀焦熟焦消解至澄清透明，從而滿足檢測(cè)需求。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，改進(jìn)后的方法可以準(zhǔn)確的檢測(cè)熟焦中的氮含量，平行性良好，可為針狀焦的生產(chǎn)及質(zhì)量控制提供幫助。

參考文獻(xiàn)：

[1] GB/T 476-2001 煤的元素分析方法[S]. 

[2] 單長春，張秀云，劉春法， 燃燒溫度對(duì)寶鋼針狀焦性能影響的研究[J].煤化工，2009（12）

15-17.

細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)是一項(xiàng)關(guān)鍵的QC放行檢測(cè)，這意味著生物制品只有通過該項(xiàng)測(cè)試才能向公眾放行使用。過去30年來，內(nèi)毒素檢測(cè)一直使用從鱟中提取的鱟試劑，檢測(cè)藥品和疫苗。在這段時(shí)間里，內(nèi)毒素檢測(cè)和技術(shù)幾乎沒有變化，直到最近才有了極小的改進(jìn)。業(yè)界已經(jīng)看到了傳統(tǒng)內(nèi)毒素檢測(cè)的弊端，并表達(dá)了很多理由，為什么改進(jìn)內(nèi)毒素檢測(cè)會(huì)非常有用。業(yè)內(nèi)通過采用創(chuàng)新技術(shù)來尋求改進(jìn)內(nèi)毒素檢測(cè)，這些創(chuàng)新不僅可以減少檢測(cè)時(shí)間，還可以提高數(shù)據(jù)可靠性，以便更有效、更安全地將產(chǎn)品提供給患者。

使用傳統(tǒng)的凝膠法和96孔板方法有一些注意事項(xiàng)。這些陳舊的技術(shù)都是手動(dòng)的，需要分析員在QC實(shí)驗(yàn)室里花大量時(shí)間操作。需要的人工干預(yù)越多，內(nèi)毒素檢測(cè)就越容易出現(xiàn)錯(cuò)誤。凝膠法是一種定性測(cè)試，也就是一種合格或不合格的測(cè)試。96孔板動(dòng)力學(xué)方法是凝膠法的升級(jí)版，因?yàn)檫@些測(cè)試是定量的、半自動(dòng)化的。但這些方法仍需要大量時(shí)間來設(shè)置和執(zhí)行，并容易出現(xiàn)一系列的錯(cuò)誤。

內(nèi)毒素檢測(cè)

是一項(xiàng)非常敏感的測(cè)試，可檢測(cè)到低至萬億分之一的內(nèi)毒素（相當(dāng)于奧林匹克標(biāo)準(zhǔn)泳池中的一粒沙子）。這種檢測(cè)手段靈敏度非常高，但也意味著用戶造成的任何類型的小污染都很可能會(huì)被檢測(cè)到。藥企希望更快地將他們的產(chǎn)品推向市場(chǎng)以幫助患者，因此如果由于污染導(dǎo)致內(nèi)毒素檢測(cè)失敗或無效，這將需要重新檢測(cè)、調(diào)查原因，并最 終延遲向有需要的患者放行此產(chǎn)品的時(shí)間。

細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)是一項(xiàng)關(guān)鍵的QC放行檢測(cè)，這意味著生物制品只有通過該項(xiàng)測(cè)試才能向公眾放行使用。過去30年來，內(nèi)毒素檢測(cè)一直使用從鱟中提取的鱟試劑，檢測(cè)藥品和疫苗。在這段時(shí)間里，內(nèi)毒素檢測(cè)和技術(shù)幾乎沒有變化，直到最近才有了極小的改進(jìn)。業(yè)界已經(jīng)看到了傳統(tǒng)內(nèi)毒素檢測(cè)的弊端，并表達(dá)了很多理由，為什么改進(jìn)內(nèi)毒素檢測(cè)會(huì)非常有用。業(yè)內(nèi)通過采用創(chuàng)新技術(shù)來尋求改進(jìn)內(nèi)毒素檢測(cè)，這些創(chuàng)新不僅可以減少檢測(cè)時(shí)間，還可以提高數(shù)據(jù)可靠性，以便更有效、更安全地將產(chǎn)品提供給患者。

使用傳統(tǒng)的凝膠法和96孔板方法有一些注意事項(xiàng)。這些陳舊的技術(shù)都是手動(dòng)的，需要分析員在QC實(shí)驗(yàn)室里花大量時(shí)間操作。需要的人工干預(yù)越多，內(nèi)毒素檢測(cè)就越容易出現(xiàn)錯(cuò)誤。凝膠法是一種定性測(cè)試，也就是一種合格或不合格的測(cè)試。96孔板動(dòng)力學(xué)方法是凝膠法的升級(jí)版，因?yàn)檫@些測(cè)試是定量的、半自動(dòng)化的。但這些方法仍需要大量時(shí)間來設(shè)置和執(zhí)行，并容易出現(xiàn)一系列的錯(cuò)誤。

內(nèi)毒素檢測(cè)

是一項(xiàng)非常敏感的測(cè)試，可檢測(cè)到低至萬億分之一的內(nèi)毒素（相當(dāng)于奧林匹克標(biāo)準(zhǔn)泳池中的一粒沙子）。這種檢測(cè)手段靈敏度非常高，但也意味著用戶造成的任何類型的小污染都很可能會(huì)被檢測(cè)到。藥企希望更快地將他們的產(chǎn)品推向市場(chǎng)以幫助患者，因此如果由于污染導(dǎo)致內(nèi)毒素檢測(cè)失敗或無效，這將需要重新檢測(cè)、調(diào)查原因，并最終延遲向有需要的患者放行此產(chǎn)品的時(shí)間。