11月3日，“大成學(xué)堂 | 卒中研究系列講座”第四期直播課圓滿舉辦。本次直播課，特邀四川大學(xué)華西醫(yī)院靈長類疾病動物模型研究室主任鐘治暉教授，圍繞“非人靈長類腦血管疾病動物模型中的創(chuàng)新和應(yīng)用”主題，分享自身團隊建立的腦卒中動物模型，并和網(wǎng)友們帶來精彩的互動答疑，實踐與理論相結(jié)合，干貨滿滿！

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在建模過程中，腦血流的監(jiān)測非常重要。通過腦血流監(jiān)測，可以排除線栓造成的腦損傷造成的行為學(xué)的異常，從而判斷造模是否成功。在分享中鐘教授介紹瑞沃德的激光散斑成像系統(tǒng)是進行腦血流監(jiān)測的有力工具。實際上，腦血流的監(jiān)測在卒中類研究中不僅對于模型的質(zhì)控十分重要，同時在其他的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中也應(yīng)作為參考指標，如AD、PD、癲癇等都會伴隨著腦血流的生理變化。

雖然嚙齒類動物模型在神經(jīng)研究領(lǐng)域特別是腦卒中領(lǐng)域有很多研究和成果，但是這些研究成果的新藥研發(fā)臨床轉(zhuǎn)化率非常低。究其原因，研究所用模型有很大影響。在通過一系列的對比，我們可以了解到靈長類作為造模的實驗動物具有許多優(yōu)勢：靈長類動物有腦回灰質(zhì)/白質(zhì)比更高(更接近人)；靈長類血管更大更粗，可以使用介入手段造模，臨床特征更接近于人；靈長類動物模型能提供神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究最/好的標本——腦脊液……完整內(nèi)容敬請觀看課程視頻。

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在直播尾聲的互動答疑環(huán)節(jié)，鐘治暉教授結(jié)合自身已有的研究經(jīng)驗，細致詳實地一一解答大家的困惑。

聊天區(qū)部分問題詳解（文字版）

1.建立stroke模型一年后，猴子的長期神經(jīng)功能缺損是否還明顯？

答：猴子的腦缺血模型建立后，在1年后不會有明顯的神經(jīng)癥狀，通常在1個月后神經(jīng)癥狀基本就消失恢復(fù)正常的生活。從動物福利的角度出發(fā)，也要求動物在1個月后能夠恢復(fù)正常的生活，然后形成隊列進行持續(xù)的觀察。

2.大動物模型建立后多長時間取腦脊液，需要多少量的樣品？

大動物取腦脊液需要先通過手術(shù)埋置取液管，可隨時取樣品并無時間限制，一般需要的樣品量為200-300μl。

3.做非人靈長類行為學(xué)實驗一般樣本量多少是比較合適的？

大動物的實驗有別于小動物實驗，并不是近交系或封閉群，大動物遺傳背景比較一致，方差較小，因此并不需要完整的高、中、低劑量的大量動物。靈長類動物實驗最重要的是數(shù)據(jù)可以前后對比。一般先查閱對應(yīng)的背景數(shù)據(jù)庫，再決定是否進一步深入研究。

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「大成學(xué)堂」以建立“全 球精英分享先進技術(shù)，解析領(lǐng)域內(nèi)研究熱點”為宗旨的知識分享平臺。欄目開播以來已開展了近10場直播活動，超10名海內(nèi)外知名學(xué)者在此講授生命科學(xué)學(xué)術(shù)理論、實驗技術(shù)等課程。歡迎大家進入「大成學(xué)堂」專題頁，學(xué)習(xí)相關(guān)課程。

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腦卒中是嚴重危害人類健康的疾病之一，目前尚缺乏有效的治療手段，腦卒中領(lǐng)域的藥物研發(fā)臨床轉(zhuǎn)化率也非常低。非人靈長類動物作為腦卒中模型動物，在腦結(jié)構(gòu)和生理上與人類更接近，可提供相較常規(guī)嚙齒類模型更多的科學(xué)價值。非人靈長類動物作為腦卒中模型動物為卒中研究帶來了研究思路和技術(shù)路線的變化，提供了更豐富的科學(xué)和轉(zhuǎn)化價值，提升了新藥研發(fā)的效率。

2022年11月3日（周四）19：00，“大成學(xué)堂|卒中研究系列講座”第四期特邀四川大學(xué)華西醫(yī)院靈長類疾病動物模型研究室主任鐘治暉教授，和大家分享非人靈長類腦血管疾病動物模型中的創(chuàng)新和應(yīng)用，為大家的卒中研究、藥物研發(fā)提供新思路新方向。

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四川大學(xué)華西醫(yī)院靈長類疾病動物模型研究室 主任

四川康城生物科技有限公司 董事長兼總經(jīng)理

1、四川大學(xué)華西醫(yī)院靈長類疾病動物模型研究室主任、教授。本科畢業(yè)于南京大學(xué)，于美國羅切斯特大學(xué)獲得博士學(xué)位。

2、鐘教授長期從事神經(jīng)退行性及血管性疾病分子機制以及藥物開發(fā)研究，于全世界最/早發(fā)現(xiàn)ALS中存在血腦屏障的損傷，研究成果多次在Nature Neuroscience、Journal of Clinical Investigation 等國際頂/級刊物上發(fā)表，累計引用超600次。

3、鐘教授回國以后開始從事非人靈長類疾病動物模型的研究工作，承擔(dān)了靈長類疾病動物模型相關(guān)的科技部“863”計劃、重大專項新藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化試點示范項目、國家自然基金面上項目、四川經(jīng)信委戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵核心技術(shù)研發(fā)項目等多項基礎(chǔ)和應(yīng)用研究項目，并成功將大量相關(guān)成果產(chǎn)業(yè)化。

11月3日（周四）19：00

讓我們一起共探腦卒中研究新技術(shù)新方法

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「大成學(xué)堂」是由瑞沃德打造的以建立“全/球精英分享先進技術(shù)，解析領(lǐng)域內(nèi)研究熱點”為宗旨的知識分享平臺。欄目每期邀請知名學(xué)者作為嘉賓，直播講授學(xué)術(shù)理論、實驗技術(shù)等課程，并設(shè)置在線問答環(huán)節(jié)，幫助初級科研學(xué)者及設(shè)備使用人員解決實驗研究和設(shè)備操作過程中遇到的問題。

《禮記》言道：“九年知類通達，強立而不反，謂之大成?！贝藶椤复蟪蓪W(xué)堂」取名之源。我們期望這個平臺能夠幫助學(xué)習(xí)者在自己所研究領(lǐng)域中真正達到“知類通達，大有所成”。此為「大成學(xué)堂」終/極用意。

2022年度“大成學(xué)堂 | 卒中研究系列講座”特邀卒中領(lǐng)域多位專家，系統(tǒng)地對卒中的前沿研究、核心技巧進行講解，涵蓋卒中機制探索、模型搭建、治/療等多個方面。無論研究生還是科研人員，都會在卒中系列講座中有所收獲。

9月27日（周二）20：00，最/新一期「大成學(xué)堂」直播活動成功舉辦。本次直播，美國貝勒醫(yī)學(xué)院劉海蘭博士在線詳解神經(jīng)性厭食癥新調(diào)控機制的前沿研究。該研究成果已發(fā)表在Nature Neuroscience上，題為“A D2 to D1 shift in dopaminergic inputs to midbrain 5-HT neurons causes anorexia in mice”。作為第 一作者，劉海蘭博士在此次直播中細致講解了其研究的思路，并在線解答了大家的提問，獲得滿屏好評。

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首先，劉海蘭博士介紹了研究背景。神經(jīng)性厭食癥作為一種高致死的精神疾病，近年來發(fā)病率顯著上升，但是其發(fā)病機制并不明確、治 療手段也有限。目前基礎(chǔ)研究和臨床研究表明，神經(jīng)性厭食癥的病人伴隨著多巴胺受體的多位點突變，這提示多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的異常也與厭食癥的發(fā)生 發(fā)展有關(guān)。同時研究表明位于中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的多巴胺（dopamine）神經(jīng)元和位于中腦中縫背核（DRN）的五羥色胺（5-HT）神經(jīng)元能夠參與調(diào)控包括進食在內(nèi)的動機性行為，它們也被發(fā)現(xiàn)與神經(jīng)性厭食癥的發(fā)病機制相關(guān)。

基于這些研究背景，隨后劉海蘭博士分享了研究的詳細情況。其團隊利用TPH2-CreER小鼠模型開展了系列實驗，采用神經(jīng)環(huán)路示蹤技術(shù)和電生理技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)了中腦腹側(cè)被蓋區(qū)-中縫背核（VTA→DRN）的DAVTA神經(jīng)元→5-HTDRN神經(jīng)元環(huán)路調(diào)控食欲和神經(jīng)性厭食癥。主要研究過程，主要為以下四方面內(nèi)容：

• 低頻刺激抑 制DAVTA→5-HTDRN神經(jīng)環(huán)路并通過 DRD2 促進攝食行為

• 高頻刺激激活DAVTA→5-HTDRN神經(jīng)環(huán)路并通過 DRD1 抑 制攝食行為

• DAVTA→5-HTDRN神經(jīng)環(huán)路的活動調(diào)控神經(jīng)厭食癥

• 5-HTDRN神經(jīng)元中的 DA受體可調(diào)節(jié)神經(jīng)厭食癥狀

直播時觀眾們提問踴躍，但是由于時間限制無法一一解答。在這里，我們特意整理出部分提問文字版的解答~

聊天區(qū)部分問題詳解（文字版）

1.研究神經(jīng)性厭食癥除了常見的轉(zhuǎn)基因技術(shù)、電生理技術(shù)之外，是否有新的實驗方法能嘗試?
答：在我們的課題中除了用了電生理，以及這些轉(zhuǎn)基因小鼠模型之外，我們也使用了化學(xué)遺傳學(xué)、光遺傳學(xué)方法去慢性或急性的操控神經(jīng)元的活性，同時我們也使用了光纖記錄，實時記錄神經(jīng)元的活性改變。

2.aba小鼠的成功率和存活率有多少?
答：在這個過程中我們的那個存活率，因為我們這邊動物protocal上限制的是如果小鼠的體重低于原始體重的80%，就必須要處死，所以我們算存活率是當(dāng)小鼠體重降到它原來體重的80%的時候，我們就認為這只動物已經(jīng)死了。所以在我們的aba模型中，通常到第三天左右就會有動物的體重低于原來體重的80%，然后隨著到第四天第五天可能會有50%左右的小鼠體重低于80%。

3.激活DRN中5HT神經(jīng)元如何能減少進食？

答：5-HT神經(jīng)元它在攝食中的作用已經(jīng)有很多報道了。有一些報道說5-HT神經(jīng)元可以投射至下丘腦的POMC和AgRP神經(jīng)元。POMC和AgRP神經(jīng)元在攝食中的作用也是被許許多多研究證實的。POMC神經(jīng)元它可以抑 制AgRP神經(jīng)元，激活食欲。而5-HT神經(jīng)元可以通過它的受體抑 制AgRP神經(jīng)元，同時激活POMC神經(jīng)元活性來抑 制食欲。

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8月23日（周二）19：00，「大成學(xué)堂」特邀南京大學(xué)張洋潯博士做客直播間，為大家?guī)怼?b>膜片鉗技術(shù)解析與經(jīng)驗分享”。通過本次直播課程，你可以收獲膜片鉗技術(shù)的詳細解析、多年實驗操作經(jīng)驗、日常操作注意事項等方面的專業(yè)知識，還可在線提問獲得詳細解答。 

張洋潯 博士

南京大學(xué)博士，致力于研究內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)/調(diào)質(zhì)系統(tǒng)及外源性藥物對前庭代償?shù)挠绊懠吧窠?jīng)機制，擅長應(yīng)用全細胞膜片鉗記錄、環(huán)路示蹤、光/化學(xué)遺傳學(xué)操控方法、光纖記錄等實驗技術(shù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在Journal of Neuroscience, Biomedicine & Pharmacotherapy, Neuroscience Bulletin等學(xué)術(shù)期刊。

8月23日（周二）19：00

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對于腦血管疾病造模，你是否了解全部手術(shù)方式？

模型太多，怎樣才能選對最合適研究的？

有哪些小細節(jié)，可以避免模型構(gòu)建的不穩(wěn)定性？

來聽這場學(xué)術(shù)直播，現(xiàn)場與大咖交流解惑

10月28日(周四) 19:00

特邀楊國源教授解讀

卒中領(lǐng)域動物模型的選擇與建立

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主題

基于臨床腦血管病研究需求的實驗動物模型選擇和建立

1. 人類腦血管疾病相關(guān)模型的制作，聚焦該類模型的制作要點、相關(guān)種類、設(shè)計原則及評估原則

2. 影像學(xué)和動物行為學(xué)檢測評估模型，分享宏觀、介觀、微觀方面不同技術(shù)的優(yōu)勢與局限

主講嘉賓：楊國源教授

1.上海交通大學(xué)Med-X研究院科研副院長，上海交通大學(xué)Med-X 研究院博士生導(dǎo)師，美國醫(yī)學(xué)生物工程院會士（AIMBE），美國心臟協(xié)會會士（FAHA）

2.在國際上首創(chuàng)小鼠大腦中動脈缺血和缺血再灌注損傷模型，率先應(yīng)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)對缺血性腦損傷進行基因治療

3.發(fā)表論文300+，H-因子71，總引17000余次 ，30多篇論文單篇引用超100次

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