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  和牌燈飾 2007-01-19 00:00:00

  根據(jù)你的癥狀正是尖銳濕疣 尖銳濕疣(Genital Warts，Condyloma acuminata，verruca acuminata)，又稱尖圭濕疣、生殖器疣（陰部疣）、性病疣。近年來(lái)由于性病的外延不斷擴(kuò)大，此病被公認(rèn)為性傳播疾病，也是現(xiàn)代社會(huì)Z常見的性傳播疾病之一。 尖銳濕疣是歐美國(guó)家Z常見的性病之一，其發(fā)病率逐年上升，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近15年來(lái)，美國(guó)尖銳濕疣的發(fā)病數(shù)增加了5倍。尖銳濕疣在我國(guó)也是Z主要的性病之一，有些地區(qū)發(fā)病數(shù)占全部性病病人的20%～31％，為第2位或第3位。我國(guó)南方比北方多見，好發(fā)年齡在16～35歲之間。尖銳濕疣的傳染性很強(qiáng)，發(fā)病率較高，在國(guó)外僅次于非淋菌性尿道炎和淋病，占第三位。在國(guó)內(nèi)因尚無(wú)有效條件檢測(cè)非淋菌性尿道炎，所以它居淋病之后，占第二位，其年增長(zhǎng)率超過(guò)，居各類性病之首。因此，有些單位在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)20-30%的女性患有尖銳濕疣也就不奇怪了。此病可在幾個(gè)月內(nèi)自然消退，但也有少數(shù)病人的病變持續(xù)多年，經(jīng)久不愈。因而要及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)徹底ZL。 尖銳濕疣是性傳播疾病之一，但與淋病、梅毒的傳染方式不同，除了性接觸所致之外，還有30-40%系接觸污染物所致。 病理學(xué) [病原體] 本病的病原體是人類乳頭瘤病毒（HPV）。屬DNA病毒。人體皮膚及粘膜的復(fù)層鱗狀上皮上HPV的唯—宿主，尚未在體外培養(yǎng)成功。病毒顆粒直徑為50～55nm。這是非常小的，一般光學(xué)顯微鏡是不能看到的，只有借助電子顯微鏡才能看到。人類乳頭瘤病毒的類型很多，近年來(lái)分子生物學(xué)技術(shù)研究發(fā)展迅速，證實(shí)人類乳頭瘤病毒有60種以上的抗原型，即這一家族里有60多個(gè)相似而又不同的病毒（亞型），其中至少有10個(gè)類型與尖銳濕疣有關(guān)（如6，11，16，18及33型，Z常見6、11型），而第11，16，18型，則是國(guó)外目前研究宮頸癌、外陰癌甚至陰莖癌的Z熱門的病毒因子，其長(zhǎng)期感染與女性宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。尖銳濕疣與尋常疣、扁平疣、絲狀疣、掌跖疣等，同為感染人類乳頭瘤病毒（HPV）引起。但不同類型的HPV能引起不同的疣。如Ⅰ型主要引起掌跖疣，Ⅱ型主要引起尋常疣，Ⅲ型主要引起扁平疣，而尖銳濕疣主要是由Ⅵ型、Ⅺ型病毒感染所引起。HPV在溫暖潮濕的環(huán)境中特別易生存增殖，故男女兩性的外生殖器是Z易感染的部位。病毒可自身接種，因此發(fā)生于肛門等部位的損害常出現(xiàn)于兩側(cè)接觸面。 HPV為乳多空病毒科A屬成員，病毒顆粒直徑50-55nm無(wú)被膜的正20面體構(gòu)成的病毒殼體，具有7900堿基對(duì)的環(huán)狀雙鏈DNA組成，電鏡下病毒顆粒的大小、形態(tài)與口多瘤病毒極為相似。乳頭瘤病毒（PV）具有種屬特異性，HPV尚未能在組織培養(yǎng)或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型中繁殖。 病毒的結(jié)構(gòu)蛋白組成：85%的PV顆粒，經(jīng)十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS——PAGE）可確定病毒有主要衣殼蛋白、分子量為56.000；次要衣殼蛋白，分子量遷移于76.000處，發(fā)現(xiàn)4種細(xì)胞組蛋白與病毒DNA相關(guān)。 所有HPV病毒的基因組結(jié)構(gòu)相似，根據(jù)在嚴(yán)格條件下進(jìn)行DNA雜交的程序可確定病毒的型和亞型，不同的HPV型DNA與其他類型病毒DNA僅50%出現(xiàn)交叉雜交，迄今已發(fā)現(xiàn)60多種HPV類型，隨著研究的深入，將會(huì)鑒定出更多HPV新的類型。 [發(fā)病機(jī)理] 尖銳濕疣的HPV感染通過(guò)性接觸傳播，接觸部位的小創(chuàng)傷可促進(jìn)感染，三種鱗狀上皮（皮膚、粘膜、化生的）對(duì)HPV感染都敏感。每一型HPV與特殊的臨床損害有關(guān)，且對(duì)皮膚或粘膜鱗狀上皮各有其好發(fā)部位。當(dāng)含有比較大量病毒顆粒的脫落表層細(xì)胞或角蛋白碎片進(jìn)入易感上皮裂隙中時(shí)，感染就可能產(chǎn)生，它可因直接接觸或少見的自動(dòng)接種或經(jīng)污染的內(nèi)褲、浴盆、浴巾、便盆感染。 病毒感染人體后，可潛伏在基底角朊細(xì)胞間，在表皮細(xì)胞層復(fù)制，HPV侵入細(xì)胞核，引起細(xì)胞迅速分裂，同時(shí)伴隨病毒顆粒的繁殖與播散，形成特征性的乳頭瘤。晚期基因表達(dá)結(jié)構(gòu)多肽，即出現(xiàn)結(jié)構(gòu)蛋白裝配顆粒，病毒主要集中在顆粒層中的細(xì)胞核內(nèi)，在表皮的顆粒層出現(xiàn)凹空細(xì)胞增多，組織學(xué)上正常的上皮細(xì)胞也有HPV，ZL后殘余的DNA?？蓪?dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)。 HPV在皮膚上引起疣贅、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病變，其病毒型為小型DNA病毒。感染HPV發(fā)生病變多數(shù)屬于良性，能自行消退，但也有惡化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的報(bào)道。還有罕見的遺傳性皮膚疾患、疣贅狀表皮發(fā)育異常癥（EV）續(xù)發(fā)的皮膚癌等，在癌細(xì)胞中檢出HPV。 流行病學(xué) [流行情況] 尖銳濕疣為人類乳頭瘤病毒所引起。目前一致認(rèn)為此病在增多，成為STDS中的Z常見疾病，在年輕成人中患病率可達(dá)0.5%-1%。英國(guó)尖銳濕疣發(fā)病率從1970年的30/10萬(wàn)增到1988年的260/10萬(wàn)，幾乎增加了8倍，美國(guó)此病發(fā)病率從1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似，有癥狀的尖銳濕疣僅代表感染者的“冰山”之頂，所以如考慮亞臨床感染在內(nèi)，人類乳頭瘤病毒感染可能是發(fā)病率占diyi位的性病。此感染的傳播方式包括直接與間接傳播，但以性接觸Z為常見，而且越是近期損害越有傳染性，一次性接觸估計(jì)有50%被傳染的可能性；其次為直接非性接觸，如自體傳染以及新生兒經(jīng)產(chǎn)道受染；再其次為間接接觸，通過(guò)污染傳染、推測(cè)有可能，但因此病病毒尚不能培養(yǎng)，未能證實(shí)。 二、尖銳濕疣發(fā)生的危險(xiǎn)因素 （一）性行為：性伴數(shù)及過(guò)早是造成發(fā)生HPV感染的因素。 （二）免疫YZ：HPV感染和與HPV有關(guān)的癌似乎是慢性免疫功能YZ的晚期并發(fā)癥。腎異體移植者中患CA的危險(xiǎn)性增加。 （三）HIV感染：HIV陽(yáng)性發(fā)生HPV感染及HPV相關(guān)腫瘤的機(jī)率增加。 （四）年齡，妊娠：在婦科涂片中檢測(cè)HPV高峰流行率的年齡為20-40歲，隨著年齡增加，流行率穩(wěn)步下降；妊娠期間的HPV檢出率高，產(chǎn)后HPV檢出率下降。 [傳播途徑] 它具有高度接觸傳染性。尖銳濕疣的潛伏期長(zhǎng)短不一，一般為3周～8個(gè)月，平均為3個(gè)月。有的患者，半年前有不潔，出現(xiàn)尖銳濕疣后，十分困惑，當(dāng)大夫詢問病史時(shí)，往往否認(rèn)，其實(shí)，病毒在局部潛伏可達(dá)8個(gè)月之久而不發(fā)病，當(dāng)人體的抵抗力下降時(shí)，病毒大量繁殖，即可發(fā)病。雖然這些患者未發(fā)病，病毒潛伏于人體，它也有傳染性，同樣是傳染源。 (1)直接性接觸傳染 這是主要的傳播途徑。據(jù)研究有2/3與尖銳濕疣患者有性接觸的人可發(fā)生本病。病期平均在3個(gè)半月時(shí)傳染性Z強(qiáng)，故在性混亂者中Z易感染本病。通常通過(guò)不潔，經(jīng)受損的皮膚和粘膜感染。調(diào)查資料表明，尖銳疣濕就多發(fā)生于20-30歲的青年人，而這些病人中，多數(shù)有婚外不潔的性亂史。 (2)母嬰傳染 嬰幼兒尖銳濕疣或喉乳頭瘤病和兒童的尖銳濕疣，可能是分娩過(guò)程中胎兒經(jīng)過(guò)感染HPV的產(chǎn)道或在出生后與母親密切接觸而感染的。 (3)間接物體傳染 可通過(guò)日常生活用品如內(nèi)褲、浴盆、浴巾傳染。如果女性穿著尼龍內(nèi)褲，又不注意清潔外陰，霉菌性陰道炎或滴蟲性陰道炎便容易發(fā)生，或出現(xiàn)其他感染所致的白帶增多等情況時(shí)，局部的浸漬、潮濕便為乳頭瘤病毒的接種，滋生繁衍提供了有利條件。用污染的手搔抓陰部或使用污染的毛巾也會(huì)引起尖銳濕疣的傳染。引起感染的原因還有不注意陰部衛(wèi)生或在便前不注意洗手。人們都知道飯前便后要洗手，殊不知便前或接觸外陰（如更換月經(jīng)栓或衛(wèi)生棉）前更應(yīng)洗手，人們只怕以手接觸外陰會(huì)沾污手而不知手也會(huì)沾污外陰。 免疫學(xué) 宿主對(duì)HPV感染引起的免疫應(yīng)答，包括細(xì)胞免疫與體液免疫兩個(gè)方面。 一、細(xì)胞免疫 人體細(xì)胞免疫狀態(tài)是影響CA發(fā)生、轉(zhuǎn)歸的重要基礎(chǔ)之一。細(xì)胞免疫比體液免疫更為重要。臨床上伴細(xì)胞免疫缺陷的尖銳濕疣患者皮疹常持續(xù)不退，其外周血中YZ性T細(xì)胞數(shù)增多NK細(xì)胞功能低下，r-干擾素和白細(xì)胞介素2產(chǎn)生減少，而消退疣皮損中常常出現(xiàn)活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞的浸潤(rùn)，部分角朊細(xì)胞HLA-DR陽(yáng)性。 免疫YZ或免疫缺陷時(shí)，生殖器HPV感染和HPV相關(guān)疾病的發(fā)生率均增加。尖銳濕疣中輔助性T細(xì)胞耗竭，CD4/CD8比值倒置，其值＜1。在CA病人的外周血中，發(fā)現(xiàn)YZ/細(xì)胞毒性T細(xì)胞百分率顯著，輔助/誘導(dǎo)性T細(xì)胞的比值和輔助/YZT細(xì)胞比值均降低。宮頸CA和宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）病損中朗格罕細(xì)胞明顯減少。CA中NK細(xì)胞 產(chǎn)生r-干擾素和白介素-2減少。鮑溫樣丘疹病和肛門生殖器癌者中NK細(xì)胞對(duì)含有HPV-16的角朊細(xì)胞的溶解活性下降，可能是對(duì)疾病特異性靶細(xì)胞的識(shí)別缺陷所致，宮頸CA的角朊細(xì)胞不表達(dá)MHCⅡ型抗原(HLA-DR)，無(wú)此抗原提呈功能可以破壞免疫監(jiān)視作用。 二、體液免疫 目前血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示：①抗晚期蛋白抗體產(chǎn)生率為25%-65%，較抗早期蛋白抗體產(chǎn)生率高；②檢測(cè)出的HPV抗體似有型特異性，無(wú)交叉反應(yīng)；③抗HPV-16E7抗體與宮頸癌的存在有密切關(guān)系；④抗HPV-16E4抗體也是發(fā)生宮頸癌、復(fù)發(fā)或近期HPV感染的標(biāo)志；⑤估計(jì)成人和兒童產(chǎn)生IgG抗體的陽(yáng)性率相同，不同型別陽(yáng)性率在10%-75%之間；⑥已證明HPV-16或18型腫瘤抗體陽(yáng)性患者中，僅50%-70%可檢出該抗體。 三、尖銳濕疣自然消退 對(duì)CA自然消退尚無(wú)系統(tǒng)評(píng)估，然而以安慰劑對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)其自然消退率在0%，17%、18%和69%之間，CA消退或治愈后，仍有45%患者存在潛伏感染，其中67%患者復(fù)發(fā)。 臨床表現(xiàn) 潛伏期3周到8個(gè)月，平均3個(gè)月，多見于性活躍的青、中年男女，發(fā)病高峰年齡為20-25歲，病程平均在3-5個(gè)月的男女患者，在性接觸后不久即發(fā)病，而病程平均12個(gè)月的男性患者，其性接觸者可不發(fā)病。多數(shù)患者一般無(wú)癥狀。損害大小及形狀不等。可僅為數(shù)個(gè)，亦可為多數(shù)針頭樣大的損害：在陰肛部可長(zhǎng)成大的腫瘤樣物，有壓迫感；有惡臭味；有時(shí)小的濕疣可出現(xiàn)陰部痛癢不適，病人可出現(xiàn)尿血和排尿困難；直腸內(nèi)尖銳濕疣可發(fā)生疼痛、便血，而直腸內(nèi)大的濕疣則可引起里急后重感。 男性患者好發(fā)于包皮系帶、冠狀溝、包皮、尿道、陰莖、肛門周圍和陰囊。病初為淡紅或污紅色粟狀大小贅生物，性質(zhì)柔軟，頂端稍尖，逐漸長(zhǎng)大或增多?？砂l(fā)展成乳頭狀或囊狀，基底稍寬或有帶，表面有顆粒。在肛門部常增大，狀如菜花，表面濕潤(rùn)或有出血，在顆粒間常積存有膿液，散發(fā)惡臭氣味，搔抓后可繼發(fā)感染。位于濕度較低干燥部位的生殖器疣，損害常小而呈扁平疣狀。位于濕熱濕潤(rùn)部位的疣常表現(xiàn)為絲狀或乳頭瘤狀，易融合成大的團(tuán)塊。有嚴(yán)重肝病的患者濕疣可增大。妊娠可使?jié)耩鄰?fù)發(fā)或生長(zhǎng)加快。 亞臨床感染是指臨床上肉眼不能辨認(rèn)的病變，但用3%-5%醋酸液局部外涂或濕敷5-10分鐘可在HPV感染區(qū)域發(fā)白，即所謂“醋酸白現(xiàn)象”。 HPV感染和腫瘤的發(fā)生： （一）HPV與皮膚腫瘤的發(fā)生有關(guān) 它在皮膚癌和其他解剖部位的腫瘤似乎起決定作用。口腔良性贅生物和癌前病變，皮膚鱗狀細(xì)胞癌組織中可發(fā)現(xiàn)HPV-11、16、18型DNA，曾報(bào)道喉部HPV-6乳頭瘤惡變成喉癌，皮膚疣狀表皮發(fā)育不良（EV）是HPV潛在致癌作用的證據(jù)，EV皮損中發(fā)現(xiàn)多種HPV型DNA，并在患者皮膚鱗狀細(xì)胞癌中檢出HPV-5、8、14、17及20型，皮膚鱗狀細(xì)胞癌似乎是由先已存在的病毒性損害惡變而來(lái)。 （二）尖銳濕疣與肛門生殖器癌 生殖器癌與HPV類型有一定的關(guān)系。利用DNA雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)生殖器癌組織中存在HPV-6、11、16、18型等。 1．宮頸癌：根據(jù)HPV與宮頸癌的關(guān)系，可將其分為兩大類型：低危型主要指HPV-6、11型，高危型是指HPV-16、18型，Gissmann等觀察到在侵襲性宮頸癌中，有57.4%患者存在著HPV-16、18型，其他學(xué)者也有相同發(fā)現(xiàn)。還有人從侵襲性宮頸癌中分離出HPV-33和35型。 2．皮膚鱗狀細(xì)胞癌（SCC）：HPV感染而發(fā)生的CA也可能是癌前損害，并可發(fā)展成肛門生殖器SCC，這表明HPV是女陰、陰莖及肛門生殖器SCC的重要因素。CA，巨大CA和疣狀SCC組成一個(gè)生殖器癌前病變和癌的損害病譜，有些部位生殖器癌病例在其周圍皮膚有CA存在，有時(shí)肉眼見為典型的CA，但組織學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)SCC的孤立病灶。 3．鮑溫樣丘疹病：常見于陰莖、女陰或肛門周圍，曾在皮損內(nèi)發(fā)現(xiàn)HPV-16型DNA。 實(shí)驗(yàn)室檢查 一、醋酸白試驗(yàn) 用3-5%醋酸外涂疣體2-5分鐘，病灶部位變白稍隆起，肛門病損可能需要15分鐘。本試驗(yàn)的原理是蛋白質(zhì)與酸凝固變白的結(jié)果，HPV感染細(xì)胞產(chǎn)生的角蛋白與正常的未感染上皮細(xì)胞產(chǎn)生的不同，只有前者才能被醋酸脫色。醋酸白試驗(yàn)檢測(cè)HPV的敏感性很高，它比常規(guī)檢測(cè)觀察組織學(xué)變化還好。但偶爾在上皮增厚或外傷擦破病例中出現(xiàn)假陽(yáng)性、假陽(yáng)性變白跡象顯得界限不清和不規(guī)則。美國(guó)CDC提示，醋酸白試驗(yàn)并不是特異試驗(yàn)，且假陽(yáng)性較常見。 二、免疫組織學(xué)檢查 常用過(guò)氧化物酶抗過(guò)氧化物酶方法（即PAP），顯示濕疣內(nèi)的病毒蛋白，以證明疣損害中有病毒抗原。HPV蛋白陽(yáng)性時(shí)，尖銳濕疣的淺表上皮細(xì)胞內(nèi)可出現(xiàn)淡紅色的弱陽(yáng)性反應(yīng)。 三、組織化學(xué)檢查 取少量病損組織制成涂片，用特異抗人類乳頭瘤病毒的抗體作染色。如病損中有病毒抗原，則抗原抗體結(jié)合。在過(guò)氧化物酶抗過(guò)氧化物酶（PAP）方法中，核可被染成紅色。此法特異性強(qiáng)且較迅速，對(duì)診斷有幫助。 四、病理檢查 主要為角化不全，棘層高度肥厚，乳頭瘤樣增生，表皮突增厚，延長(zhǎng)，其增生程度可似假性上皮瘤樣。刺細(xì)胞和基底細(xì)胞并有相當(dāng)數(shù)量的核分裂、頗似癌變。但細(xì)胞排列規(guī)則，且增生上皮和之間界限清楚。其特點(diǎn)為粒層和刺層上部細(xì)胞有明顯的空泡形成。此種空泡細(xì)胞較正常大，胞漿著色淡、ZY有大而圓，深嗜堿性的核。通常水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張以及周圍較致密的慢性炎性浸潤(rùn)。Bushke-loewenstein巨大型尖銳濕疣，表皮極度向下生長(zhǎng)，代替了其下面的組織、易與鱗狀細(xì)胞相混，故須多次活檢。若有緩慢發(fā)展之傾向， 則為一種低度惡變的過(guò)程，即所謂疣狀癌。 五、基因診斷 迄今，HPV難于用傳統(tǒng)的病毒培養(yǎng)及血清學(xué)技術(shù)檢測(cè)，主要實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)是核酸雜交。近年來(lái)發(fā)展的PCR方法具有特異、敏感、簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)，為HPV檢測(cè)開辟了新途徑。 （一）標(biāo)本的采集及處理 1．標(biāo)本的采集和預(yù)處理：用刮板或生理鹽水浸潤(rùn)的棉棒從陰道和宮頸外口取分泌物和細(xì)胞。在作細(xì)胞學(xué)檢查的同時(shí)，將標(biāo)本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中，用PBS離心（3000g，10min）洗滌2次，沉積細(xì)胞重懸于1mlPBS中，取0.5ml細(xì)胞懸液抽提DNA。 2．標(biāo)本核酸的提?。喊?體積細(xì)胞懸液加10倍體積的細(xì)胞裂解液（10mmol/L Tris-HCl，pH 7.4，10mmol/L EDTA，150mmol/L NaCl，0.4%SDS，1.0mg/ml蛋白酶K）37℃下處理過(guò)夜;且等體積酚/氯仿(1:1)，氯仿/異戊醇（24:1）各抽提2次；加1/10體積3mol/L NaAc（pH 5.2）及2.5倍體積無(wú)水乙醇置-20℃ 2h或過(guò)夜沉淀DNA；加1體積乙醇洗滌1次；用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/L Tris-HCl，pH 8.0，1.0mmol/L EDTA)溶解DNA，37℃溫育30min。 （二）PCR擴(kuò)增 1． 引物設(shè)計(jì)和合成：HPV基因組可分為早期區(qū)（E）和晚期區(qū)（L），每區(qū)含一系列開放讀碼框架（ORF）。序列分析表明，各型HPV的非編碼區(qū)及E1、E6、E7和L1區(qū)均有保守序列。Manos等從HPVL1區(qū)中選擇保守序列設(shè)計(jì)合成引物MY11和MY09見表1，該引物與HPV 6、11、16、18及33型有互補(bǔ)序列，也可擴(kuò)增其它型HPV。 Manos等設(shè)計(jì)的HPVL1通用引物 MY11：GCMCAGGGWCATAAYAATGG MY09：CGTCCMARRGGAWACTGATC 表1 HPV型 MY11的第1個(gè)堿基位置 MY09的第1個(gè)堿基位置 PCR產(chǎn)物長(zhǎng)度（bp） 6 6722 7170 448 11 6707 7155 448 16 6584 7035 451 18 6558 7012 454 33 6539 6987 448 M=A+C， R=A+G，W=A+T，Y= C+T 表2列述了Manos等設(shè)計(jì)的寡核苷酸探針。公用混合探針序列選自HPVL1區(qū)中另一保守序列，可與 MY11和MY09引物產(chǎn)生的多種HPVL1 PCR擴(kuò)增產(chǎn)物雜交：型特異探針只與相應(yīng)HPV型有互補(bǔ)序列，用于檢出的HPV分型。 表2 Manos等設(shè)計(jì)的HPVL1 PCR產(chǎn)物探針 公用混合探針 GP1 CTGTTGTTGATACTACACGCAGTAC GP2 CTGTGGTAGATACCACWCGCAGTAC diyi個(gè)堿基位置 HPV6 6771 HPV11 6757 HPV16 6631 HPV18 6607 HPV33 6588 型特異探針 探針 HPV型 序列 基因位置 MY12 HPV6 CATCCGTAACTACATCTTCCA 6813—6833 MY13 HPV11 TCTGTGTCTAAATCTGCTACA 6800—6820 MY14 HPV16 CATACACCTCCAGCACCTAA 6926—6945 MY74 HPV18 GGATGCTGCACCGGTCTGA 6905—6922 MY16 HPV33 CACACAAGTAACTAGCTACAG 6628—6648 H=A+C+T，R=A+G，W=A+T，Y=C+T 2．PCR反應(yīng)試劑：Taq DNA聚合酶（2U/ml）、10mmol/L dNTP貯備液（dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L），10×PCR緩沖液(500mmol KCl、40mmol/L MgCl2、100mmol/L Tris-HCl、pH 8.5)，100μmol/L MY11和MY09貯備液，滅菌的玻璃蒸餾器制備的蒸餾水。 3．PCR擴(kuò)增方法和程序：以100μl PCR反應(yīng)液，用無(wú)菌0.5ml硅化塑料離心管為反應(yīng)管進(jìn)行擴(kuò)增反應(yīng)。 （1）實(shí)驗(yàn)前配制預(yù)混反應(yīng)試劑并分裝。預(yù)混反應(yīng)試劑包括除標(biāo)本DNA外的其它各種PCR反應(yīng)試劑。每支反應(yīng)管中含有的PCR反應(yīng)試劑見表3。 表3 每支反應(yīng)管中的PCR反應(yīng)試劑 反應(yīng)試劑 體積（μl） 終濃度 10×PCR緩沖液 10 1×PCR緩沖液 dNTP貯備液 2 200μmol/L每種dNTP MY11貯備液 0.5 500μmol/L MY09貯備液 0.5 500μmol/L Taq DNA聚合酶 0.5 2.5μ 滅菌蒸餾水 75.5 總計(jì) 90 （2）各反應(yīng)管依次加入10μl標(biāo)本和90μl預(yù)混反應(yīng)試劑。 （3）加入80-100μl石蠟油，在臺(tái)式離心機(jī)上快速離心數(shù)秒鐘，使各反應(yīng)試劑收集于油層下。目前，PCR試劑已商品化，反應(yīng)體積為25μl。使用時(shí)只加入標(biāo)本DNA即可。 （4）將反應(yīng)管置PCR擴(kuò)增儀上，循環(huán)參數(shù)為95℃ 30s，55℃ 40s，72℃ 50s循環(huán)35次，Z后72℃延伸5min。 4．每次試驗(yàn)應(yīng)設(shè)陽(yáng)性及陰性對(duì)照。以載有HPV的重組質(zhì)粒（每反應(yīng)為100pg）或含有HPV的細(xì)胞系（如Caski、HeLa）DNA為陽(yáng)性對(duì)照，以無(wú)HPV的人細(xì)胞系DNA為陰性對(duì)照。 （三）擴(kuò)增產(chǎn)物的檢測(cè)和分析 1． 凝膠電泳：擴(kuò)增反應(yīng)結(jié)束后，取出反應(yīng)管，冷卻至室溫，取10μl擴(kuò)增產(chǎn)物用5%-7%聚丙烯酰胺凝膠或1.5%瓊脂糖電泳，溴化乙錠染色，紫外分析儀下分析結(jié)果，分子量約為450bp處出現(xiàn)明顯的DNA帶。 2． 核酸雜交：如果凝膠電泳無(wú)清楚的DNA或需確定DNA帶的特異性時(shí)，可用標(biāo)記的公用混合探針和（或）型特異探針作Southern吸印雜交、斑點(diǎn)雜交驗(yàn)證。 按照標(biāo)準(zhǔn)方法制32P ATP標(biāo)記的寡核苷酸探針，需達(dá)到約107cpm/pmol特異活性。雜交液中需含有2×106-5×106cpm探針/ml。在55℃緩慢振蕩下雜交2-3h，隨后于30-55℃下用洗滌液（2×SSC、0.1%SDS）迅速?zèng)_洗雜交膜，除去多余探針。然后進(jìn)行洗膜，其條件依所用探針而異：公用混合探針，55℃洗膜10min；MY12、MY13及MY16探針，56-57℃下10 min，并換液重洗1次；MY14及WD74探針，58-59℃下10min，亦換液重洗1次。 用PCR方法檢測(cè)HPV比核酸雜交方法優(yōu)越。其敏感性高，GP-PCR方法以凝膠電泳直接分析結(jié)果，可檢出標(biāo)本中200個(gè)拷貝的HPV DNA，若以核酸雜交檢測(cè)PCR產(chǎn)物，敏感性提高，能檢出10個(gè)拷貝的HPV DNA。 鑒于PCR技術(shù)的高度敏感性，以生殖道脫落細(xì)胞為檢材足以滿足試驗(yàn)要求，避免了活檢取材、研磨組織繁雜操作。一般情況下，PCR擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)凝膠電泳，觀察產(chǎn)生的DNA可直接作出診斷。因此，PCR技術(shù)檢測(cè)HPV實(shí)驗(yàn)周期短、簡(jiǎn)便快速。 診斷及鑒別診斷 一、診斷 1．不潔史。 2．典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現(xiàn)丘疹，乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質(zhì)贅生物，表面粗糙角化。 3．醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性，病理切片可見角化不良及凹空細(xì)胞。 4．核酸雜交可檢出HPV-DNA相關(guān)序列，PCR檢測(cè)可見特異性HPV-DNA擴(kuò)增區(qū)帶。 二、鑒別診斷 1．生殖器鱗癌；多見于40歲以上或老年人，皮損向下浸潤(rùn)，發(fā)生潰瘍，組織病理有特征性改變。 2．扁平濕疣：為多個(gè)濕丘疹融合成片狀的皮損，多見于肛周，皮損處可查到梅毒螺旋體，梅毒血清試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。 3．珍珠狀陰莖丘疹?。簽檠毓跔顪吓帕校橆^及粟粒大小的皮色或淡粉紅色丘疹。組織病理無(wú)凹空細(xì)胞。 4．假性濕疣；損害為局限于小陰唇的粟粒大呈魚卵狀淡紅色小丘疹或絨毛狀改變，皮損表面光滑，醋酸白試驗(yàn)陰性，病理上無(wú)具有診斷意義的凹空細(xì)胞。 5．鮑溫樣丘疹病；為棕紅色或色素性小丘疹，組織病理可見異型鱗狀細(xì)胞及類似原位癌的組織象。 治 療 由于目前沒有的抗病物，尖銳濕疣的ZL必須采用綜合ZL。 （一）ZL誘因：（白帶過(guò)多，包皮過(guò)長(zhǎng)、淋病）。 （二）提高機(jī)體免疫力。 （三）應(yīng)用抗病藥物。一般只要堅(jiān)持規(guī)則的綜合ZL都可治愈。 1． 手術(shù)療法 對(duì)于單發(fā)、面積小的濕疣，可手術(shù)切除；對(duì)巨大尖銳濕疣，可用Mohs氏手術(shù)切除，手術(shù)時(shí)用冷凍切片檢查損害是否切除干凈。 2． 冷凍療法 利用-196℃低溫的液體氮，采用壓凍法ZL尖銳濕疣，促進(jìn)疣組織壞死脫落，本法適用于數(shù)量少，面積小的濕疣，可行1-2次ZL，間隔時(shí)間為一周。 3． 激光ZL 通常用CO2激光，采用燒灼法ZL尖銳濕疣，本療法Z適用女陰、陰莖或肛周的濕疣。對(duì)單發(fā)或少量多發(fā)濕疣可行一次性ZL，對(duì)多發(fā)或面積大的濕疣可行2-3次ZL，間隔時(shí)間一般為一周。 4． 電灼ZL 采用高頻電針或電刀切除濕疣。方法：局部麻醉，然后電灼，本療法適應(yīng)數(shù)量少，面積小的濕疣。 5． 微波ZL 采用微波手術(shù)ZL機(jī)，利多卡因局麻，將桿狀輻射探頭插入尖銳濕直達(dá)疣體基底，當(dāng)看到就體變小、顏色變暗、由軟變硬時(shí)，則熱輻射凝固完成，即可抽出探頭。凝固的病灶可以用鑷子挾除。為防止復(fù)發(fā)，可對(duì)殘存的基底部重復(fù)凝固一次。 6． β-射線ZL 我們應(yīng)用β-射線ZL尖銳濕疣取得了較為滿意的效果，該方法LX高，無(wú)痛苦、無(wú)損傷、副作用少，復(fù)發(fā)率低，在臨床上有推廣價(jià)值。 7． 藥物療法 （1）足葉草脂：本療法適用濕潤(rùn)區(qū)域的濕疣，例如發(fā)生于包皮過(guò)長(zhǎng)而未曾作包皮環(huán)切除手術(shù)的龜頭及會(huì)陰部的濕疣。但對(duì)宮頸尖銳濕疣不能用足葉草脂ZL。用20%足葉草脂酊劑涂到皮損處或用藥前，先有油質(zhì)KJ藥膏保護(hù)皮損周圍的正常皮膚或粘膜 ，然后涂藥，用后4-6小時(shí)，用30%硼酸水或肥皂水清洗，必要時(shí)3天后重復(fù)用藥，該藥是國(guó)外用于本病ZL的首先藥，一般用一次可愈。但有很多缺點(diǎn)，如對(duì)組織破壞性大，使用不當(dāng)可引起局部潰瘍。毒性大，主要表現(xiàn)為惡心、腸梗阻、白細(xì)胞及血小板減少，心動(dòng)過(guò)速、尿閉或少尿，故使用時(shí)必須謹(jǐn)慎，發(fā)現(xiàn)上述反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即停藥。 （2）抗病：可用5%酞丁胺霜?jiǎng)?，或?.25%皰疹凈軟膏，每日2次，外涂。無(wú)環(huán)鳥苷口服，每日5次，每次200mg，或用其軟膏外用，α-干擾素每日注射300萬(wàn)單位，每周用藥五天?；蚋蓴_素300萬(wàn)單位注入疣體基部，每周2次。連用2-3周，主要副作用為流感樣綜合癥，局部用藥副作用較少且輕微。 （3）腐蝕劑或消毒劑：常用有30%-50%三氯醋酸或飽和二氯醋酸，或18%過(guò)氧乙酸。用10%水楊酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸餾水100ml混合溶液，點(diǎn)涂局部，用于龜頭、肛周濕疣，每日或隔日一次，效果甚好。消毒劑可用20%碘酊外涂，或2.5-5%碘酊注射于疣體基部，每次0.1-1.5ml，或用新潔爾滅外涂或以0.1-0.2%外敷，后者需配合全身療法。 （4）藥 ① 5-氟脲嘧啶(5-F u)：一般外用5%軟膏或霜?jiǎng)?，每?次，3周為一療程。2.5%~5%氟脲嘧啶濕敷ZL陰莖、肛周尖銳濕疣，每次敷20分鐘，每日一次，6次為一療程。也可用聚乙二醇作基質(zhì)，加入占其干質(zhì)5%的5- F u粉劑制成栓劑，ZL男女尿道內(nèi)尖銳濕疣，也可用5- F u基底注射，多者可分批注射。 ② 噻替哌：主要用于5-F uZL失敗的尿道內(nèi)尖銳濕疣，每日用栓劑（每個(gè)含15mg），連用8天，也可將本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道內(nèi)滴注，保持半小時(shí)，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患處，每日3次，每次半小時(shí)，ZL陰莖、龜頭冠狀溝濕疣，主要用于經(jīng)其它方法ZL后，尚有殘存疣體或復(fù)發(fā)者。也可將此溶液再稀釋兩倍浸泡局部，以預(yù)防復(fù)發(fā)。 ③ 秋水仙堿：可用2-8%的生理鹽水溶液外涂，涂?jī)纱危g隔72小時(shí)ZL陰莖濕疣，涂后可出現(xiàn)表淺糜爛。 ④ 爭(zhēng)光霉素或平陽(yáng)霉素：用0.1%的生理鹽水溶液作皮損內(nèi)注射，每次總量限制在1毫升（1 mg），大多一次可愈。平陽(yáng)霉素為爭(zhēng)光霉素?fù)Q代品，用法基本相同，亦有用平陽(yáng)霉素10 mg溶于10%普魯卡因20ml內(nèi)注射。 8．免疫療法 ① 自體疫苗法:用病人自己的疣體組織勻漿(融冷滅活病毒)，并進(jìn)行加熱處理（56℃一小時(shí)）收集上清液注射，可用于頑固性肛周濕疣。 ② 干擾素誘導(dǎo)劑：可用聚肌胞及梯洛龍。聚肌胞每日注射2 ml，連用10天，停藥1-2月后，再繼續(xù)用藥。梯洛龍每日3次，每次300 mg，停藥4天，或隔日口服600 mg。 ③ 干擾素、白介Ⅱ，靈桿菌素，利百多聯(lián)合應(yīng)用，LX較佳。 預(yù) 防 控制性病是預(yù)防CA的Z好方法。發(fā)現(xiàn)ZL患者及其性伴；進(jìn)行衛(wèi)生宣教和性行為的控制；陰莖套具有預(yù)防HPV感染的作用，目前尚無(wú)有效疫苗。 參考資料： 尖銳濕疣常伴發(fā)哪些疾??？ 尖銳濕疣與其他性病伴發(fā)。在男性中，常伴發(fā)淋病和非淋菌性尿道炎；在女性中約有1/3患者可同時(shí)患有其他一種或多種性傳播疾病，常見的有淋病、滴蟲病、梅毒或衣原體感染。

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  syshzbtt33 2007-01-19 00:00:00

  應(yīng)該不是，你是不是有其他的感覺？比如小便疼痛，平時(shí)龜頭疼或癢？

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  xyl_gril 2014-07-23 00:00:00

  您好，建議您到專門檢測(cè)尖銳濕疣的醫(yī)院去檢測(cè)一下，尖銳濕疣早期的癥狀為小的淡紅色丘疹，后逐漸長(zhǎng)大，表面呈凹凸不平的柔軟乳頭樣病變，有的呈菜花狀，根部可有蒂，表面濕潤(rùn)，有分泌物浸漬可呈灰白色，污灰色或紅色。時(shí)間較久者表面可有糜爛滲液，時(shí)有癢感而搔抓，可繼發(fā)細(xì)菌性感染，表面出現(xiàn)膿性分泌物，有臭味和疼痛。

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  zw0802 2007-01-19 00:00:00

  醫(yī)院檢測(cè)結(jié)果，排除了尖銳濕疣，你應(yīng)該高興才對(duì)！ 有可能是濕疹。 建議你以后還是要注意生殖器衛(wèi)生！

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  j羽翼 2007-01-19 00:00:00

  這么正規(guī)高級(jí)的醫(yī)院診斷不會(huì)錯(cuò)的，而且還看了2位醫(yī)生，還做了化驗(yàn)，放心吧，別嚇唬自己，以后注意就行了.

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