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  tygkj0 2017-08-20 00:00:00

  經(jīng)過長期的研究發(fā)現(xiàn)，YZH+/K+-ATP酶的藥物必須具有3個結構部分：吡啶環(huán)、SO基和苯并咪唑環(huán)。目前幾種上市的PPIs多為苯并咪唑類衍生物，它通過對吡啶環(huán)或苯并咪唑環(huán)進行不同的修飾而增強其YZ胃酸的功能。十二指腸潰瘍十二指腸潰瘍po，20mg/d，2～4周潰瘍可愈合。大量臨床與實驗證實，本品與H2受體拮抗劑相比愈合率高，臨床癥狀緩解快。對H2受體拮抗劑ZL6周無效的十二指腸潰瘍改用本品20mg/d，4周愈合率仍達80%。胃潰瘍胃潰瘍po，20mg/d，4～8周即可愈合，對H2受體拮抗劑ZL3個月以上無效的胃潰瘍，改用本品20mg/d，8周愈合率為71%。反流性食管炎反流性食管炎po，20～40mg/d，4～6周可治愈，并可顯著降低食管內(nèi)酸度。Zollinger-Ellison綜合征Zollinger-Ellison綜合征po，60mg/d為LXZ好的ZL劑量。幽門螺桿菌幽門螺桿菌（helicobacterpylori，HP）近年來研究提出HP的感染與潰瘍病的發(fā)生及十二指腸潰瘍復發(fā)有著密切的關系，因此在ZL潰瘍的同時根除HP尤為重要，國內(nèi)外大量的臨床實踐證實，PPIs殺滅HP的機制為PPIs在酸性環(huán)境中活性增強，并可穿透粘液層與HP表層的尿素酶結合，YZ尿素酶活性而達到YZ和根除HP的作用，本品與2～3種抗生素合用LX很好，目前臨床應用Z多的有：克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。藥物相互作用國外研究報道，奧美拉唑與華法林相互作用，可誘發(fā)細胞色素P450活性增強，而使血清胃泌素水平。同時有研究證實本品不影響血漿阿司匹林和水楊酸濃度，20mg/d，在人體中不干擾阿司匹林對血小板的生物活性。藥動學本藥口服生物利用度為35%。1~3h血藥濃度達高峰。重復用藥，可因胃內(nèi)氫離子濃度降低，使生物利用度增60%。該藥在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物仍有活性，但不易透過壁細胞膜，因此增加了藥物選擇性和特異性。80%代謝產(chǎn)物由尿排出，其余隨糞排出。不良反應①胃腸道反應包括腹痛、腹脹、食欲減退、惡心、腹瀉，這主要與奧美拉唑較強的抑酸作用及個體對藥物代謝差異所造成。②皮膚損害主要引起皮疹、皮膚瘙癢等癥狀。據(jù)英國藥物委員會報告，223例奧美拉唑不良反應中6例為多形性紅斑，8例為其他皰疹。③神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)多出現(xiàn)頭痛、頭暈、口干、失眠、疲倦、嗜睡、乏力等。在對1066例服用奧美拉唑患者的觀察中，Solvell發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率5.0%，其中頭痛4.0%，焦慮抑郁及耳鳴眩暈1.0%。④其他少數(shù)患者不良反應可出現(xiàn)肝酶（ALT）一過性，白細胞計數(shù)暫時性降低。⑤偶有外周神經(jīng)炎、陽痿、男性乳房女性化等。長期用藥YZ胃酸分泌，可導致胃內(nèi)細菌過度生長，亞硝酸類物質升高，應注意癌變的可能性。十二指腸潰瘍本品po，30mg/d，與20mg/d奧美拉唑相比2周愈合率高，但4周愈合率相同。對難治性潰瘍一般4～8周可愈合。胃潰瘍po，30mg/d，療程為8周，對于H2受體拮抗劑ZL3個月以上無效者，其4周愈合率42.0%，8周為74.0%。反流性食管炎對349例患者服用奧美拉唑20mg/d與蘭索拉唑30mg/d的LX比較表明2藥對食管粘膜病變的LX相同，但在緩解癥狀方面蘭索拉唑優(yōu)于奧美拉唑。對于難治性反流性食管炎，30mg/d蘭索拉唑與40mg/d奧美拉唑愈合率相同。Tytgat等提出對輕度反流性食管炎患者15mg/d是shou選劑量（15mg/dZL2周，53%患者癥狀完全緩解，4周后達60%）。Zollinger-Ellison綜合征po，60～120mg/d即可使基礎胃酸分泌<10mmol/h。幽門螺桿菌蘭索拉唑可與HP尿素酶中半胱胺酸上的巰基結合而YZ或根除HP，與抗生素合用對HP有較強的根除作用。不良反應常見的不良反應為腹瀉、惡心、頭痛及皮膚反應，少數(shù)可出現(xiàn)便秘、口渴。十二指腸潰瘍po，40mg/d，2和4周后愈合率分別為68%和96%。國外多ZX研究對比發(fā)現(xiàn)本品40mg/d與奧美拉唑20mg/d在2及4周的愈合率與癥狀緩解率均無明顯差異。胃潰瘍對于急性潰瘍本品與奧美拉唑LX無差異，但對于H2受體拮抗劑ZL無效的胃潰瘍患者，本品40～80mg/d，8周愈合率為96.7%，12周愈合率達99%。反流性食管炎林萬隆等總結了國外泮托拉唑對反流性食管炎的LX，本品40mg/dLX優(yōu)于H2受體拮抗劑，與奧美拉唑20mg/d相似，幽門螺桿菌本品與2種KJ藥物聯(lián)合應用ZLHP感染，其LX與其他PPIs與KJ藥物合用的結果相似，HP感染根除率接近或達到90%以上。藥物相互作用與奧美拉唑和蘭索拉唑不同，本品在代謝過程中有一個轉硫基作用且對細胞色素P450依賴性酶的YZ作用較弱，所以對同時通過該酶代謝的其他合用藥物影響較小。不良反應大多較輕微，發(fā)生率約為2.5%，包括頭痛、頭暈、嗜睡、惡心、腹瀉和便秘、皮疹及肌肉痛。十二指腸潰瘍與胃潰瘍本品20和40mg/d服用4周對于十二指腸潰瘍與胃潰瘍治愈率相似，且與奧美拉唑20mg/d服用4周LX相同，但其癥狀改善要強于后者。與其他PPIs相比較，本品在服藥后2h便有顯著的抑酸效果，即可改善臨床癥狀。日本及歐洲的研究結果表明：本品緩解日間和夜間疼痛的能力優(yōu)于奧美拉唑。停藥2d后本品的作用消失，而奧美拉唑的抑酸作用至少要持續(xù)4d。反流性食管炎在服藥后24h就有非常顯著的抑酸效果，因其可產(chǎn)生劑量依賴性的抑酸強度和持續(xù)時間，使胃酸明顯降低，血漿中胃泌素水平升高，食管反酸和反流次數(shù)明顯減少。幽門螺桿菌本品可直接攻擊HP，且非競爭性地、不可逆地YZHP的尿素酶。與抗生素合用可達到更大的根除率。作用特點本品是一種抗分泌作用的可逆性PPI，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強2～10倍，與H+/K+-ATP酶的結合位點可通過內(nèi)源性谷胱甘肽分離。抑酸作用深遠（幾乎不影響膜的更新），持續(xù)的抑酸作用獨立于細胞色素P450。藥物相互作用本品代謝獨立于細胞色素P450，不具有特異性的細胞色素P450同工酶效應。不良反應只是輕微和中度的不適感、腹瀉、惡心、皮疹和頭暈眼花，偶有白細胞增多及ALT升高。作用機制本品是日本化學制藥公司開發(fā)的新品種。是一種兼具YZ胃酸分泌和保護胃粘膜作用的PPI，動物實驗結果顯示其可提高胃凝膠層粘蛋白的生物合成，刺激胃粘膜前列腺素的生物合成，YZ胃粘膜血管通透性增加，促進胃液分泌。其促進胃潰瘍愈合作用包括抗分泌活性和粘膜保護作用，還可阻止非甾體KY藥物對潰瘍愈合的不利作用。臨床評價在I期臨床試驗中po，60，160或180mg餐后或睡前連服7d，均可見的胃酸分泌YZ作用，未發(fā)現(xiàn)血清胃泌素水平變化及不良反應發(fā)生。TCL-199是日本公司研制的新品種，可YZ組胺、五肽胃泌素和卡巴膽堿誘導的泌酸作用，抗泌酸作用和抗?jié)冏饔镁鶅?yōu)于奧美拉唑。BY-574是SKB公司合成的產(chǎn)品，可YZ五肽胃泌素所刺激的泌酸作用。YH-1238為YuHan公司研制的產(chǎn)品，不僅有強的抗泌酸作用，而且不良反應低，現(xiàn)在韓國進行I期臨床試驗。

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