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所有細(xì)胞的生命都離不開氧化還原。在氧代謝過程中,氧是必不可少的,但它也會產(chǎn)生活性氧(ROS)。眾所周知,細(xì)胞內(nèi)過量的活性氧會使生物分子遭受氧化損傷,從而損害關(guān)鍵的細(xì)胞過程,導(dǎo)致各種形式的感染。因此,氧化應(yīng)激的快速修復(fù)對于細(xì)胞的存活至關(guān)重要。
低分子量(LMW)硫醇 是維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)所需的小分子抗氧化劑,它們在自然界中無處不在,如谷胱甘肽(GSH)就是真核生物合成的LMW硫醇。然而,與人類共同進(jìn)化6萬多年,并且感染一半以上人口的胃病原體 幽門螺桿菌 (Helicobacter pylori)卻缺乏LMW硫醇的生物合成途徑。迄今為止,這種可能導(dǎo)致消化性潰瘍甚至癌癥的細(xì)菌如何在缺乏LMW硫醇的情況下維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)仍是個(gè)未解之謎。
發(fā)表在 《Cell》 上的一項(xiàng)新研究中,來自耶魯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)***發(fā)現(xiàn),幽門螺桿菌表達(dá)一種新型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,并通過該蛋白攝取宿主胃腸道中來自膳食的LMW硫醇以維持自身的氧化還原穩(wěn)態(tài)。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)人類多種傳染病的新藥提供一個(gè)重要靶點(diǎn)。
在這項(xiàng)新研究中,該團(tuán)隊(duì)使用反應(yīng)性導(dǎo)向的代謝組學(xué)篩選方法來鑒定幽門螺桿菌中的LMW硫醇,發(fā)現(xiàn)了不尋常的抗氧化劑麥角硫因。
麥角硫因 (EGT)是一種天然氨基酸,具有顯著的抗氧化特、保護(hù)細(xì)胞和抗紫外線輻射等特性。它雖然在生理?xiàng)l件下高度穩(wěn)定,但可以還原強(qiáng)氧化劑,如次氯酸(漂白劑)和過氧亞硝酸鹽。
麥角硫因是許多微生物細(xì)胞中普遍存在的成分,但只在少數(shù)幾種細(xì)菌和真菌內(nèi)合成,動物和植物只能通過外源獲得。人體中的麥角硫因主要通過蘑菇、燕麥、谷物等食物獲得。在胃腸道組織中,麥角硫因含量較為豐富,并廣泛參與降低疾病風(fēng)險(xiǎn)的作用。
研究人員發(fā)現(xiàn),幽門螺桿菌雖然無法合成麥角硫因,但可以表達(dá)一種先前未被鑒定的ATP結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 EgtUV ,以在宿主環(huán)境中攝取麥角硫因,從而抵抗中性粒細(xì)胞釋放的次氯酸,為自身提供了在胃粘膜的定植優(yōu)勢。
隨后,研究人員通過小鼠實(shí)驗(yàn)評估了攝入麥角硫因?qū)τ拈T螺桿菌的定植影響。他們發(fā)現(xiàn),在小鼠食物、胃組織和消化的食物中都存在麥角硫因 。這表明,幽門螺桿菌可以在胃環(huán)境中充分利用這種化合物,并且EgtUV賦予其競爭性定植優(yōu)勢。
由于胃細(xì)胞也會積極攝取麥角硫因,因此宿主-微生物界面對這種代謝物的競爭可能會影響菌群穩(wěn)態(tài) 。
鑒于EgtUV在胃腸道微生物中的廣泛分布,研究人員***后在25名健康志愿者的糞便樣本中評估了麥角硫因能否被人類腸道共生菌代謝。結(jié)果表明, 該化合物被腸道細(xì)菌分解代謝,并且在一部分個(gè)體中,麥角硫因可以在宿主中轉(zhuǎn)化為三甲胺 (TMA)。
TMA是一種與心血管疾病廣泛相關(guān)的代謝物氧化三甲胺(TMAO)的前體分子。因此,麥角硫因不僅可以增強(qiáng)幽門螺桿菌的抗氧化反應(yīng),還會促進(jìn)TMAO等影響宿主生理的生物活性代謝物的產(chǎn)生。
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