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  罃I估倉(cāng)U 2005-12-09 00:00:00

  哪弄來(lái)的。夠?qū)I(yè)的啊

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  xueyanzhong 2005-12-09 00:00:00

  　　激素（Hormone）音譯為荷爾蒙。它是我們生命中的重要物質(zhì)。 　　激素是內(nèi)分泌細(xì)胞制造的。 　　人體內(nèi)分泌細(xì)胞有群居和散住兩種。 　　群居的形成了內(nèi)分泌腺，如腦殼里的腦垂體，脖子前面的甲狀腺、甲狀旁腺，肚子里的腎上腺、胰島、卵巢及陰囊里的睪丸。 　　散住的如胃腸粘膜中有胃腸激素細(xì)胞，丘腦下部分泌肽類激素細(xì)胞等。 　　每一個(gè)內(nèi)分泌細(xì)胞都是制造激素的小作坊。 　　大量?jī)?nèi)分泌細(xì)胞制造的激素集中起來(lái)，便成為不可小看的力量。 　　激素是化學(xué)物質(zhì)。 　　目前對(duì)各種激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本都搞清楚了。 　　按化學(xué)結(jié)構(gòu)大體分為四類。 　　diyi類為類固醇，如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素。 　　第二類為氨基酸衍生物，有甲狀腺素、腎上腺髓質(zhì)激素、松果體激素等。 　　第三類激素的結(jié)構(gòu)為肽與蛋白質(zhì)，如下丘腦激素、垂體激素、胃腸激素、降鈣素等。 　　第四類為脂肪酸衍生物，如前列腺素。 　　激素是調(diào)節(jié)機(jī)體正常活動(dòng)的重要物質(zhì)。它們中的任何一種都不能在體內(nèi)發(fā)動(dòng)一個(gè)新的代謝過(guò)程。它們也不直接參與物質(zhì)或能量的轉(zhuǎn)換，只是直接或間接地促進(jìn)或減慢體內(nèi)原有的代謝過(guò)程。如生長(zhǎng)和發(fā)育都是人體原有的代謝過(guò)程，生長(zhǎng)激素或其他相關(guān)激素增加，可加快這一進(jìn)程，減少則使生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。激素對(duì)人類的繁殖、生長(zhǎng)、發(fā)育、各種其他生理功能、行為變化以及適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境等，都能發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。一旦激素分泌失衡，便會(huì)帶來(lái)疾病。 　　激素只對(duì)一定的組織或細(xì)胞（稱為靶組織或靶細(xì)胞）發(fā)揮特有的作用。人體的每一種組織、細(xì)胞，都可成為這種或那種激素的靶組織或靶細(xì)胞。而每一種激素，又可以選擇一種或幾種組織、細(xì)胞作為本激素的靶組織或靶細(xì)胞。如生長(zhǎng)激素可以在骨骼、肌肉、結(jié)締組織和內(nèi)臟上發(fā)揮特有作用，使人體長(zhǎng)得高大粗壯。但肌肉也充當(dāng)了雄激素、甲狀腺素的靶組織。 　　生長(zhǎng)激素 　　我們通常所說(shuō)的激素是指糖皮質(zhì)激素。它是腎上腺分泌的幾種類固醇物質(zhì)的總稱，醫(yī)生中的”強(qiáng)的松”，”考的松”，氫化考的松”，”地塞米松”等即為其人工合成物。這旨一種維持生命所必需的激素，能夠升高血糖，促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，促進(jìn)脂肪動(dòng)員以提供熱量，并有增強(qiáng)心臟功能，促進(jìn)食欲，退熱，YZ機(jī)體的免疫過(guò)程等作用，所以常用于哮喘，腎病綜合癥和許多自身免疫性疾病的ZL，也常用于危重病人的搶救，對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能低下者更是必需。 　　糖皮質(zhì)激素對(duì)維持體內(nèi)脂肪組織的正常分布起著重要作用。長(zhǎng)期服用激素會(huì)導(dǎo)致頭頸部及軀干部（尤其是腹部）脂肪聚積，而四肢脂肪減少，體內(nèi)總脂肪量增加，外形上呈”向心性肥胖”，即面如滿月，軀干肥胖，而四肢相對(duì)瘦小。但激素的這種副作用與其種類，療程，總劑量等因素有關(guān)，如地塞米松引起食欲亢進(jìn)，向心性肥胖的作用較為明顯，而氟羥強(qiáng)的松龍使食欲減退，故而較少出現(xiàn)向心性肥胖，但可引肌軟弱，神經(jīng)系統(tǒng)YZ等。一般療程越長(zhǎng)，劑量越大，肥胖也越明顯。停用激素后，體重會(huì)逐漸下降，體型也逐漸恢復(fù)。 　　釋放激素 　　參考資料： 　　激素的調(diào)節(jié) 為了保持機(jī)體內(nèi)主要激素間的平衡，在神經(jīng)系統(tǒng)的作用下，有一套復(fù)雜系統(tǒng)。激素一般以相對(duì)恒定速度（如甲狀腺素）或一定節(jié)律（如皮質(zhì)醇，性激素）釋放，生理或病理因素可影響激素的基礎(chǔ)性分泌，也由傳感器監(jiān)測(cè)和調(diào)節(jié)激素水平。反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)是內(nèi)分泌系統(tǒng)中的重要自我調(diào)節(jié)機(jī)制，神經(jīng)系統(tǒng)的信息經(jīng)過(guò)下丘腦，垂體到達(dá)外周腺體，由靶細(xì)胞發(fā)揮生理效應(yīng)，其中任何一段均受正或負(fù)反饋調(diào)節(jié)的控制。 　　激素的傳輸 肽類激素在循環(huán)中主要呈游離形式，固醇激素和甲狀腺激素（除醛固醇酮外）均與高親和力的特異血漿蛋白結(jié)合，僅少量（約1－10％）呈有生物活笥的游離狀態(tài)。這種對(duì)結(jié)合與游離比例控制可以輔助性地調(diào)節(jié)腺體功能，既可以調(diào)節(jié)生物活性，又可以調(diào)節(jié)半衰期。 　　激素與受體 激素需與特異的受體結(jié)合以啟動(dòng)其生理活性。不同激素可有不同的過(guò)程；多肽激素和兒茶酚胺與細(xì)胞表面受體結(jié)合，通過(guò)對(duì)基因的影響發(fā)揮其生物效應(yīng)；胰島素與細(xì)胞表面受體結(jié)合后共同進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)形成胰體素－受體復(fù)合物，再與第二受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng)，激素與受體的結(jié)合為特異性的，并且是可逆性的，符合質(zhì)量與作用定律。 　　激素的分類 　　激素的種類繁多，來(lái)源復(fù)雜，按其化學(xué)性質(zhì)可分為兩大類（表11-1）： 　?。ㄒ唬┖に?　　1．肽類和蛋白質(zhì)激素 主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素以及胃腸激素等。 　　2．胺類激素 包括腎上腺素、去甲腎上腺素和甲狀腺激素。 　?。ǘ╊惞檀迹ㄧ摅w）激素 　　類固醇激素是由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。另外，膽固醇的衍生物棗1，25-二羥維生素D3也被作為激素看待。 　　此外，前列腺素廣泛存在于許多組織之中，由花生四烯酸轉(zhuǎn)化而成，主要在組織局部釋放，可對(duì)局部功能活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，因此可將前列腺看作一組局部激素。 　　表11-1 主要激素及其化學(xué)性質(zhì) 　　主要來(lái)源 激素 英文縮寫(xiě) 化學(xué)性質(zhì) 　　下丘腦 促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽 　　促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽 　　生長(zhǎng)素釋放YZ激素（生長(zhǎng)抑素） GHRIH 十四肽 　　長(zhǎng)征素釋放激素 GHRH 四十四肽 　　促腎上腺皮制裁激素釋放激素 CRH 四十一肽 　　促黑（素細(xì)胞）激素釋放因子 MRF 肽 　　促黑（素細(xì)胞）激素釋放YZ因子 MIF 肽 　　催乳素釋放因子 PRF 肽 　　催乳素釋放YZ因子 PIF 多巴肽（？） 　　升壓素（抗利尿激素） VP(ADH) 九肽 　　催產(chǎn)素 OXT 九肽 　　腺垂體 促腎上腺皮持激素 ACTH 三十九肽 　　促甲狀素皮質(zhì)激素 TSH 糖蛋白 　　卵泡刺激素 FSH 糖蛋白 　　黃體生長(zhǎng)素（間接細(xì)胞刺激素） LH(ICSH) 糖 蛋白 　　促黑（素細(xì)胞）激素 MSH 十三肽 　　生長(zhǎng)素 GH 蛋白質(zhì) 　　催乳素 PRL 蛋白質(zhì) 　　甲狀腺 甲狀腺素（四碘甲腺原氨酸） T4 胺類 　　三碘甲腺原氨酸 T3 胺類 　　甲狀腺C細(xì)胞 降鈣素 CT 三十二肽 　　甲狀旁腺 甲狀旁腺激素 PTH 蛋白質(zhì) 　　胰島 胰島素 蛋白質(zhì) 　　胰高血糖素 二十九肽 　　胰多肽 三十六肽 　　糖皮質(zhì)激素（如皮質(zhì)醇） 類固醇 　　鹽皮激素（如醛固酮） 類固醇 　　髓質(zhì) 腎上腺素 E 胺類 　　去甲腎上腺素 NE 胺類 　　睪丸：間質(zhì)細(xì)胞 睪酮 T 類固醇 　　支持細(xì)胞 YZ素 糖 蛋白 　　卵巢、胎盤(pán) 雌二醇 E2 類固醇 　　雌三醇 E3 類固醇 　　孕酮 P 類固醇 　　胎盤(pán) 絨毛膜促性腺激素 CG 糖蛋白 　　消化道、腦 胃泌素 十七肽 　　膽囊收縮素-促胰酶素 CCK-PZ 三十三肽 　　促胰液素 二十七肽 　　心房 心房利尿鈉肽 ANP 二十一、二十三肽 　　松果體 褪黑素 胺類 　　胸腺 胸腺激素 肽類 　　激素作用的一般特性 　　激素雖然種類很多，作用復(fù)雜，但它們?cè)趯?duì)靶組織發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的過(guò)程中，具有某些共同的特點(diǎn)。 　?。ㄒ唬┘に氐男畔鬟f使用 　　內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)一樣，是機(jī)體的生物信息傳遞系統(tǒng)，但兩者的信息傳遞形式有所不同。神經(jīng)信息在神經(jīng)纖維上傳輸時(shí)，以電信號(hào)為信息的攜帶者，在突觸或神經(jīng)-效應(yīng)器接頭外處，電信號(hào)要轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)信號(hào)，而內(nèi)分泌系統(tǒng)的信息只是把化學(xué)的形式，即依靠激素在細(xì)胞與細(xì)胞之間進(jìn)入信息傳遞。不論是哪種激素，它只能對(duì)靶細(xì)胞的生理化過(guò)程起加強(qiáng)或減弱的作用，調(diào)節(jié)其功能活動(dòng)。例如，生長(zhǎng)素促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，甲狀腺激素增強(qiáng)代謝過(guò)程，胰島素降低血糖等。在這些作用中，激素既不能添加成分，也不能提供能量，僅僅起著“信使”的作用，將生物信息傳遞給靶組織，發(fā)揮增強(qiáng)或減弱靶細(xì)胞內(nèi)原有的生理化生化近程的作用。 　?。ǘ┘に刈饔玫南鄬?duì)特異性 　　激素釋放進(jìn)入血液被運(yùn)送到全身各個(gè)部位，雖然他們與各處的組織、細(xì)胞有廣泛接觸，但有此激素只作用于某些器官、組織和細(xì)胞，這稱為激素作用的特異性。被激素選擇作用的器官、組織和細(xì)胞，分別稱為靶器官、靶組織和靶細(xì)胞。有些激素專一地選擇作用于某一內(nèi)分泌腺體，稱為激素的靶腺。激素作用的特異性與靶細(xì)胞上存在能與該激素發(fā)生特異性結(jié)合的受體有關(guān)。肽類和蛋白質(zhì)激素的受體存在于靶細(xì)胞膜上，而類固醇激素與甲狀腺激素的受體則位于細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。激素與受體相互識(shí)別并發(fā)生特異性結(jié)合，經(jīng)過(guò)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的反應(yīng)，從而激發(fā)出一定的生理效應(yīng)。有些激素作用的特異性很強(qiáng)，只作用于某一靶腺，如促甲狀腺激素只作用于甲狀腺，促腎上腺皮質(zhì)激素只作用于腎上腺皮質(zhì)，而垂體促性腺激素只作用于性腺等。有些激素沒(méi)有特定的靶腺，其作用比較廣泛，如生長(zhǎng)素、甲狀腺激素等，它們幾乎對(duì)全身的組織細(xì)胞的代謝過(guò)程都發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，但是，這些激素也是與細(xì)胞的相應(yīng)受體結(jié)合而起作用的。 　?。ㄈ┘に氐腉X能生物放大作用 　　激素在血液中的濃度都很低，一般在納摩爾（n mol/L），甚至在皮摩爾（p mol/L）數(shù)量級(jí)，雖然激素的含量甚微，但其作用顯著，如1mg的甲狀腺激素可使機(jī)體增加產(chǎn)熱量約4200000 J（焦耳）。激素與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用，一個(gè)接一個(gè)，逐級(jí)放大效果，形成一個(gè)效能極市制生物放電系統(tǒng)。據(jù)估計(jì)，一個(gè)分子的胰高血糖素使一個(gè)分子的腺苷酸環(huán)化酶激活后，通過(guò)cAMP-蛋白激酶。可激海參10000個(gè)分子的磷酸化酶。另外，一個(gè)分子的促甲狀腺激素釋放激素，可使腺垂體釋放十萬(wàn)個(gè)分子的促甲狀腺激素。0.1μg的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，可引起腺垂體釋放1μg促腎上腺皮持激素，后者能引起腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖 皮質(zhì)激素，放大了400倍。據(jù)此不難理解血中的激素濃度雖低，但其作用卻非常明顯，所以體液中激素濃度維持相對(duì)的穩(wěn)定，對(duì)發(fā)揮激素的正常調(diào)節(jié)作用極為重要。 　?。ㄋ模┘に亻g的相互作用 　　當(dāng)多種激素共同參與某一生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)時(shí)，激素與激素之間往往存在著協(xié)同作用或拮抗作用，這對(duì)維持其功能活動(dòng)的相對(duì)穩(wěn)定起著重要作用。例如，生長(zhǎng)素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素及胰高血糖素，雖然使用的環(huán)節(jié)不同，但均能提高血糖，在升糖效應(yīng)上有協(xié)同作用；相反；胰島素則以降低血糖，與上述激素的升糖效應(yīng)有拮抗作用。甲狀旁腺激素與1，12-二羥維生素D3對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)是相輔相成的，而降鈣素則有拮抗作用。激素之間的協(xié)同作用與拮抗作用的機(jī)制比較復(fù)雜，可以發(fā)生在受體水平，也可以發(fā)生在受體后信息傳遞過(guò)程，或者是細(xì)胞內(nèi)酶促反應(yīng)的某一環(huán)節(jié)。例如，甲狀腺激素可使許多組織（如心、腦等）β-腎上腺素能受體增加，提高對(duì)兒茶酚胺的敏感性，增強(qiáng)其效應(yīng)。孕酮與醛固醛在受體水平存在著拮抗作用，雖然孕酮與醛固酮受體的親和性較小，但當(dāng)孕酮濃度升高時(shí)，則可與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體，從而減弱醛固酮調(diào)節(jié)水鹽代謝的作用。前列環(huán)素（PGI2）可使血小板內(nèi)cAMP增多，從而YZ血小板聚集；相反，血栓素A2（TXA2）卻能使血小板內(nèi)cAMP減少，促進(jìn)血小板的聚集。 　　另外，有的激素本身并不能直接對(duì)某些器官、組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，然而在它存在的條件下，可使另一種激素的作用明顯增強(qiáng)，即對(duì)另一種激素有調(diào)節(jié)起支持作用。這種現(xiàn)象稱為允許作用（permissive action）。糖皮質(zhì)激素的允許作用是Z明顯的，它對(duì)心肌和血管平滑肌并元收縮作用，但是，必須有糖皮質(zhì)激素有存在，兒茶酚胺才能很好地發(fā)揮對(duì)心血管的調(diào)節(jié)作用。關(guān)于允許作用的機(jī)制，至今尚未完全清楚。過(guò)去認(rèn)為，允許作用是由于糖皮質(zhì)激素YZ兒茶酚-O-甲基移位酶，使兒茶酚胺降解速率減慢，導(dǎo)致兒茶酚胺作用增強(qiáng)?，F(xiàn)在通過(guò)對(duì)受體和受體水平的研究，也可以調(diào)節(jié)受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)住處傳遞過(guò)程，如影響腺苷酸環(huán)化酶的活性以及cAMP的生成等。 　　激素作用的機(jī)制 　　激素作為信息物質(zhì)與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合后，如何把信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)，并經(jīng)過(guò)怎樣的錯(cuò)綜復(fù)雜的反應(yīng)過(guò)程，Z終產(chǎn)生細(xì)胞生物效應(yīng)的機(jī)制，一直是內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)理論研究的重要領(lǐng)域。近一二十年來(lái)，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，關(guān)于激素作用機(jī)制的研究，獲得了迅速進(jìn)展，不斷豐富與完善了關(guān)于激素作用機(jī)制的理論學(xué)說(shuō)。激素按其化學(xué)性質(zhì)分為兩在類棗含氮激素和類固醇激素，這兩類激素有作用機(jī)制也完全不同，現(xiàn)分別敘述。 　?。ㄒ唬┖に赜凶饔脵C(jī)制棗第二信使學(xué)說(shuō) 　　第二信使學(xué)說(shuō)是Sutherland等于1965年提出來(lái)的。Sutherland學(xué)派在研究糖原酵解diyi步所需限速酶棗磷酸化酶的活性時(shí)，發(fā)胰高血糖素與腎上腺素可使肝勻漿在APT、Mg2+與腺苷酸環(huán)化酶（adenylate cyclase，AC）的作用下產(chǎn)生一種新物質(zhì)，這種物質(zhì)具有激活磷酸體酶從而催化糖原酵解的作用。實(shí)驗(yàn)證明，它是環(huán)-磷腺苷（cyclic AMP，cAMP），在Mg2+存在的條件下，腺苷酸化酶促進(jìn)ATPA轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP。CAMP在磷酸二酯酶（phosphodiesterase）的作用下，降解為5ˊAMP。隨后，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)cAMP之所以能激活磷酸化酶，是由于cAMP激活了另一種酶，即依賴cAMP的蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase，cAMP-PK，PKA）而完成的。 　　Sutherland綜合這些資料提出第二信使學(xué)說(shuō)，其主要內(nèi)容包括：①激素是diyi信使，它可與靶細(xì)胞膜上具有立體構(gòu)型的專一性受體結(jié)合；②激素與受體結(jié)合后，激活漠上的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)；③在mg2+楔存在的條件下，腺苷酸環(huán)化酶促使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP，cAMP是第二信使，信息由diyi信使傳遞給第二信使；④cAMP是使無(wú)活性的蛋白激酶（PKA）激活。PKA具有兩個(gè)亞單位，即調(diào)節(jié)亞單位與催化亞單位。CAMP與PKA的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合，導(dǎo)致調(diào)節(jié)亞單位與催化亞脫離而使PKA激活，催化細(xì)胞內(nèi)多種蛋白質(zhì)發(fā)生磷酸化反應(yīng)，包括一些蛋白發(fā)生磷酸化，從而引起靶細(xì)胞各種生理生化反應(yīng)。 　　以cAMP為第二信使學(xué)說(shuō)的指出，推動(dòng)了激素作用機(jī)制的研究工作迅速深入發(fā)展。近年來(lái)的研究資料表明，cAMP并不是唯yi的第二信使，可能作為第二信使的化學(xué)物質(zhì)還有cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+等。另外，關(guān)于細(xì)胞表現(xiàn)受體調(diào)節(jié)、腺苷酸環(huán)化酶活化機(jī)制、蛋白激酶C的作用等方面的研究都取得了很大進(jìn)展，現(xiàn)概述如下： 　　1．激素與受體的相互作用 　　激素有膜受體多為糖蛋白，其結(jié)構(gòu)一般分為三部分：細(xì)胞膜外區(qū)段、質(zhì)膜部分和細(xì)胞膜內(nèi)區(qū)段。細(xì)胞膜外區(qū)段含有許多糖基，是識(shí)別激素并與之結(jié)合的部位。激素分子和靶細(xì)胞受體的表現(xiàn)，均由許多不對(duì)稱的功能基團(tuán)構(gòu)成極為復(fù)雜而又可變的立體構(gòu)型。激素和受體可以相互誘導(dǎo)而改變本身的構(gòu)型以適應(yīng)對(duì)方的構(gòu)型，這就為激素與受體發(fā)生專一性結(jié)合提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。 　　激素與受體的結(jié)合力稱為親和力（affinity）。一般來(lái)說(shuō)，由于相互結(jié)合是激素作用的diyi步，所以親和力與激素的生物學(xué)作用往往一致，但激素的類似物可與受體結(jié)合而不表現(xiàn)激素的作用，相反卻阻斷激素與受體相結(jié)合。實(shí)驗(yàn)證明，親和力可以隨生理?xiàng)l件的變化而發(fā)生改變，如動(dòng)物性周期的不同階段，卵巢顆粒細(xì)胞上的的卵泡刺激素（FSH）受體的親和力是不相同的。某一激素與受體結(jié)合時(shí)，其鄰近受體的親和力也可出現(xiàn)或降低的現(xiàn)象。 　　受體除表現(xiàn)親和力改變外，其數(shù)量也可發(fā)生變化。有人用淋巴細(xì)胞膜上胰島素受體進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，如長(zhǎng)期使用大劑量的胰島素，將出現(xiàn)胰島素受體數(shù)量減少，親和力也降低；當(dāng)把胰島素的量降低后，受體的數(shù)量和親和力可恢復(fù)正常。許多種激素（如促甲狀腺激素、絨毛膜促性腺激素、黃體生成素、卵泡刺激素等）都會(huì)出現(xiàn)上述情況。這種激素使其特異性受體數(shù)量減少的現(xiàn)象，稱為減衰調(diào)節(jié)或簡(jiǎn)稱下調(diào)（down regulation0）。下調(diào)發(fā)生的機(jī)制可能與激素-受體復(fù)合物內(nèi)移入胞有關(guān)。相反，有些激素（多在劑量較小時(shí)）也可使其特異性受體數(shù)量增多，稱為上增調(diào)節(jié)或簡(jiǎn)稱上調(diào)（up regulation），如催乳素、卵泡刺激素、血管緊張素等都可以出現(xiàn)上調(diào)現(xiàn)象。下調(diào)或上調(diào)現(xiàn)象說(shuō)明，受體或上調(diào)現(xiàn)象說(shuō)明，受體的合成與降解處于動(dòng)態(tài)平衡之中，其數(shù)量是這一平衡的結(jié)果，它的多少與激素有量相適應(yīng)，以調(diào)節(jié)靶細(xì)胞對(duì)激素有敏感性與反應(yīng)強(qiáng)度。 　　2．G蛋白在信息傳遞中的作用 　　激素受體與腺苷酸環(huán)化酶是細(xì)胞膜上兩類分開(kāi)的蛋白質(zhì)。激素受體結(jié)合的部分在細(xì)胞膜的外表面，而腺苷環(huán)化酶在膜的胞漿面，在兩者之間存在一種起耦聯(lián)作用的調(diào)節(jié)蛋白——鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白（guanine nucleotide-binding regulatory protein），簡(jiǎn)稱G蛋白。G蛋白由α、β和γ三個(gè)亞單位組成，α亞單位上有鳥(niǎo)苷酸結(jié)合位點(diǎn)。當(dāng)G蛋白上結(jié)合的鳥(niǎo)苷酸為GTP時(shí)則激活而發(fā)揮作用，但當(dāng)G蛋白上的GTP水解為GDPA時(shí)則失去活性。當(dāng)激素與受體結(jié)合時(shí)，活化的受體便與G蛋白的α亞單位結(jié)合，并促使其與β、γ亞單位脫離，才能對(duì)腺苷酸環(huán)化酶起激活或YZ作用。 　　G蛋白可分為興奮型G蛋白（Gs）和YZ型G蛋白Gi。Gs的作用是激活腺苷酸環(huán)化酶，從而使cAMP生成增多；Gi的作用則是YZ腺苷酸環(huán)化酶的活性，使cAMP生成減少。有人提出，細(xì)胞膜的激素受體也可分為興奮型（Rs）與YZ型（Ri）兩種，它們分別與興奮性激素（Hs）或YZ性激素(Hi)發(fā)生結(jié)合，隨后分別啟動(dòng)Gs或 Gi，再通過(guò)激活或YZ腺苷酸環(huán)化酶使cAMP增加或減少而發(fā)揮作用。 　　3．三磷酸肌醇和二酰甘油為第二信使的信息傳遞系統(tǒng) 　　許多含氮激素是以cAMP為第二信使調(diào)節(jié)細(xì)胞功能活動(dòng)的，但有些含氮激素的作用信息并不以cAMP為媒介進(jìn)行傳遞，如胰島素、催產(chǎn)素、催乳素、某些下丘腦調(diào)節(jié)肽和生長(zhǎng)因子等。實(shí)驗(yàn)證明，這些激素作用于膜受體后，往往引起細(xì)胞膜磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)變成為三磷酸肌醇(inositol-1，4，5，triphosphate，IP3)和二酰甘油(diacylglycerol，DG)，并導(dǎo)致胞漿中Ca2+濃度。近年來(lái)，有人提出IP3和DG可能是第二信使的學(xué)說(shuō)引起人們的重視，并且得到越來(lái)越我的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。這一學(xué)說(shuō)認(rèn)為，在激素的作用下，可能通過(guò)G蛋白的介導(dǎo)，激活細(xì)胞膜內(nèi)的磷脂酶C(phosphinositol-specific phospholipase C.PLC)，它使由磷脂酰肌醇（PI）二次磷酸化生成的磷脂酰二磷肌醇（PIP2）分解，生成 IP3和DG。DG生成后仍留在膜中，IP3則進(jìn)入胞漿。在未受到激素作用時(shí)，細(xì)胞膜幾乎不存在游離的DG，細(xì)胞內(nèi)IP3的含量也極微，只有在細(xì)胞3受到相應(yīng)激素作用時(shí)，才加速PIP2的降解，大量產(chǎn)生 IP3和DG。IP3的作用是促使細(xì)胞內(nèi)Ca2+貯存庫(kù)釋放Ca2+進(jìn)入 胞漿。細(xì)胞內(nèi)Ca2+主要貯存在線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。實(shí)驗(yàn)證明，IP3引起Ca2+的釋放是來(lái)自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)而不是線粒體，因?yàn)樵趦?nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上有IP3受體，IP3與其特異性受體結(jié)合后，激活Ca2+通道，使Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)入胞漿。IP3誘發(fā)Ca2+動(dòng)員 Z初發(fā)反應(yīng)是引起暫短的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+，隨后是由Ca2+釋放誘發(fā)作用較長(zhǎng)的細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致胞漿中Ca2+濃度增加。Ca2+與細(xì)胞內(nèi)的鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）結(jié)合后，可激活蛋白酶，促進(jìn)蛋白質(zhì)磷酸化，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能活動(dòng)。 　　DG的作用主要是它能特異性激活蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）PKC的激活依賴于Ca2+的存在。激活的PKC與PKA一樣可使多種蛋白質(zhì)或酶發(fā)生磷酸化反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生物效應(yīng)。另外，DG的降解產(chǎn)物花生四烯酸是合成前列腺素的原料，花生四烯酸與前列腺素的過(guò)氧化物又參與鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶的激活，促進(jìn)cGMP的生成。CGMP作為另一種可能的第二信使，通過(guò)激活蛋白激酶G(PKG)而改變細(xì)胞的功能。 　?。ǘ╊惞檀技に刈饔脵C(jī)制棗基因表達(dá)學(xué)說(shuō) 　　因固醇激素的分子?。ǚ肿恿?jī)H為300左右）、呈脂溶性，因此可透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞。在進(jìn)入細(xì)胞之后，經(jīng)過(guò)兩個(gè)步驟影響基因表面而發(fā)揮作用，故把此種作用機(jī)制稱為二步作用原理，或稱為基因表達(dá)學(xué)說(shuō)。 　　diyi步是激素與胞漿受體結(jié)合，形成激素-胞漿受體復(fù)合物。在靶細(xì)胞將中存在著類固醇激素受體，它們是蛋白質(zhì)，與相應(yīng)激素結(jié)合特點(diǎn)是專一性強(qiáng)、親和性大。例如，子宮組織胞漿的雌二醇受體能與17β-雌二醇結(jié)合，而不能與17α-雌二醇結(jié)合。激素與受體的親和性大小與激素的作用強(qiáng)度是平行的。而且胞漿受體的含量也隨靶器官的功能狀態(tài)的變化而發(fā)生改變。當(dāng)激素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與胞漿受體結(jié)合后，受體蛋白發(fā)生構(gòu)型變化，從而命名激素-胞漿受體復(fù)合物獲得進(jìn)入核內(nèi)的能力，由胞漿轉(zhuǎn)移至核內(nèi)。第二步是與核內(nèi)受體相互結(jié)合，形成激素-核受體復(fù)合物，從而激發(fā)DNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，生成新的mRNA，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成，引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。 　　近年來(lái)由于基因工程技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，不少類固醇激素的核內(nèi)受體的結(jié)構(gòu)已經(jīng)清楚。它們是特異地對(duì)轉(zhuǎn)錄起調(diào)節(jié)作用的蛋白，其活性受因固醇激素的控制。核受體主要有三個(gè)功能結(jié)構(gòu)域：激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域、DNAA結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)域和轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)結(jié)構(gòu)域。一旦激素與受體結(jié)合，受體的分子構(gòu)象發(fā)生改變，暴露出隱蔽于分子內(nèi)部的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域及轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)結(jié)構(gòu)域，使受體DNA結(jié)合，從而產(chǎn)生增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄的效應(yīng)。另外，政治家實(shí)驗(yàn)資料表明，在DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域可能有一個(gè)特異序列的氨基酸片斷，它起著介導(dǎo)激素受體復(fù)合物與染色質(zhì)中特定的部位相結(jié)合，發(fā)揮核定位信號(hào)的作用。 　　甲狀腺激素雖屬含氮激素，但其作用機(jī)制卻與類固醇激素相似，它可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，但不經(jīng)過(guò)與胞漿受體結(jié)合即進(jìn)入核內(nèi)，與核受體結(jié)合調(diào)節(jié)基因表達(dá)。 　　應(yīng)該指出，含氮激素可作用于轉(zhuǎn)錄與翻譯階段而影響蛋白質(zhì)的合成；反過(guò)來(lái)，類固醇激素也可以作用于細(xì)胞膜引起基因表達(dá)學(xué)說(shuō)難以解釋的某引起現(xiàn)象。

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