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  huant36999 2011-04-24 00:00:00

  至少一本書?。?！還是讀書吧。

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  731812816 2011-04-25 00:00:00

  灰狼兄。。 = =

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  吃吃吃美少女 2011-04-24 00:00:00

  不告訴你 哈哈 灰狼

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  懂你490 2011-04-24 00:00:00

  同志，可能不是很全面但是中間一些可以參考一下， 核磁共振譜峰的面積(積分高度) 正比于相應(yīng)質(zhì)子數(shù)， 這不僅用于結(jié)構(gòu)的分析中， 同 樣可用于定量分析. 用NMR 定量分析的Z大優(yōu)點， 是不需要引進任何校正因子或繪制工 作曲線， NMR 可以用于多組分混合物分析、元素(如H、F) 的分析、有機物中活潑氫 及重氫試劑的分析等. 其中， 混合物的定量分析更是廣泛應(yīng)用到各個領(lǐng)域， 如: Z早的藥 物APC 藥劑中阿斯匹靈、非那西汀、的含量分析; 有機合成中復(fù)雜產(chǎn)物和副產(chǎn)物 的組成分析; 對于元素分析而言， 若儀器的積分裝置精密度較高， 則氫含量的測定甚至比 元素分析(燃燒法) 更為精確， 又有全部回收樣品的優(yōu)點. NMR 定量分析的方法分為內(nèi) 標法和外標法， 內(nèi)標法準確性更好， 操作更方便. 用這兩種方法也可以間接求出物質(zhì)的分 子量. 藥物被人體吸收進入血液后會與在血清中的生物分子（如脂蛋白與白蛋白等）相互作用，形成分子配合物。而這種結(jié)合的效率和穩(wěn)定性嚴重影響藥物的分布、轉(zhuǎn)運、藥效、毒性和代謝。闡述藥物與血清中生物分子的結(jié)合特性及其與藥物分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系，無論對于探索生命體系中的生物物理過程和化學(xué)過程，還是新藥開發(fā)和藥理學(xué)研究都具有重要的意義。本項成果的主要工作是發(fā)展了一系列適用于生物樣品分析的液體高分辨核磁共振（NMR）新技術(shù)，并應(yīng)用發(fā)展的技術(shù)研究了藥物與血液中生物分子的相互作用中的一些基本問題，如藥物布洛芬抗血脂蛋白氧化機理的研究等。本工作拓展了液體高分辨NMR在生物樣品分析中的應(yīng)用范圍，在用磁共振波譜分析方法直接研究生物體系的組成、生物分子間的相互作用和動力學(xué)過程及其影響因素等研究中取得了一批具有重要理論意義和應(yīng)用價值的成果。這些成果作為杰出青年科學(xué)基金的主要內(nèi)容，在基金委組織的結(jié)題驗收中被評為。 1、建立了一系列用于研究血液中生物分子的擴散、弛豫等動力學(xué)特性測定、以及生物分子NMR譜表征和分子間相互作用的波譜學(xué)新方法 從理論上講，核磁共振(NMR)參數(shù)包含著豐富的分子結(jié)構(gòu)、相互作用、動力學(xué)性質(zhì)等信息。但是，在體溫條件下，直接測定血液（清）中生物分子的NMR參數(shù)，進而用于研究藥物與其相互作用，需要克服NMR譜峰重疊、熱對流、水峰YZ等困難。 建立了用于在較高溫度下準確測定生物樣品中分子自擴散系數(shù)的雙重雙向梯度場多重回波實驗方法（DMSE）：生物分子的運動行為（可用其擴散系數(shù)表征）與其所處的環(huán)境、狀態(tài)和分子間的相互作用密切相關(guān)，在體溫條件下測定的擴散系數(shù)更能反應(yīng)生物分子的本征特性。但是，當(dāng)樣品溫度超過室溫時，熱對流的存在會影響擴散系數(shù)的準確測定。我們提出的DMSE方法能夠有效地消除熱對流和背景梯度場對分子自擴散系數(shù)測量的影響。理論和實驗結(jié)果都表明，在?50?C的溫度下該方法能夠可靠測定生物樣品中分子自擴散系數(shù)(Clark et al， Rapid Commun Mass Sp 16(15) 2002; Shapiro et al， JACS 124 2003; Perez-Mendez et al， Macromolecules 36(21) 2003)。此外DMSE方法還具有NMR譜編輯的功能(Lucas et al， Anal Chem 75(93) 2003; de Graaf et al， Anal Chem 75(9) 2003)，可以用于區(qū)分和選擇性檢測生物樣品（如血清）中蛋白質(zhì)等大分子與小分子代謝物的NMR譜，研究大分子和小分子之間的相互作用。(Anal. Chem. 2001， 73: 3528-3534)。 b). 與溶劑峰具有相同和相近化學(xué)位移的信號峰的恢法（RECUR）：生物樣品都以水為溶劑，其中水質(zhì)子的濃度比樣品的濃度高約5個數(shù)量級。因此，生物NMR研究首先需要YZ溶劑（水）峰。但是，在溶劑峰被YZ后，與溶劑峰具有相同或相近化學(xué)位移的其它物質(zhì)的共振峰也會被YZ，相應(yīng)的信息將隨之消失。我們提出的RECUR方法通過極化轉(zhuǎn)移的原理將與溶劑峰具有相同或相近化學(xué)位移的其它物質(zhì)的共振峰GX率地恢復(fù)。該方法還能同時實現(xiàn)分子內(nèi)和分子間的極化轉(zhuǎn)移。利用該方法可以觀測血清樣品中蛋白質(zhì)上結(jié)合水的信號，并能測定與水具有相近化學(xué)位移的共振信號的弛豫時間。(J. Magn. Reson.， 2001， 153: 133-137)。 c). 發(fā)展了用二維Z高量子相關(guān)譜測量生物分子T1弛豫時間和J偶合常數(shù)的方法：生物分子中原子核自旋的弛豫時間包含著豐富的分子結(jié)構(gòu)、動力學(xué)、以及分子間相互作用等重要信息。雖然測定縱向弛豫時間的一維NMR方法很多，但是都不適用于共振峰嚴重重疊的生物樣品。我們根據(jù)Z高量子相干法（MAXY）能夠區(qū)分和編輯不同類型的質(zhì)子（甲基、亞甲基和次亞甲基）的共振峰的特點，建立了用二維Z高量子相關(guān)譜測量核自旋縱向弛豫時間和多量子偶合常數(shù)分解譜的新方法，并將該方法應(yīng)用于了膽固醇類分子中各種質(zhì)子的弛豫時間的測定以及丙氨酸甲基的四個多量子相干態(tài)的縱向弛豫時間的同時或選擇性測定。(J. Magn. Reson.， 2000， 146: 277-282；Mol Phys. 2001， 99: 1701-1707)。 2、人血清中脂蛋白的NMR表征與測定 人血清白蛋白（HSA）和脂蛋白是人血清中大量存在的可與藥物相互作用的生物分子。血清脂蛋白是由血清脂質(zhì)和載脂蛋白組成的水溶性的生物分子顆粒，根據(jù)其密度的不同可細分為高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和非常低密度脂蛋白(VLDL)等。血脂和脂蛋白代謝異常與動脈粥樣硬化關(guān)系密切。研究表明，動脈粥樣硬化的發(fā)病率與血液LDL水平，特別是氧化的LDL (Oxidized LDL， ox-LDL)水平呈明顯的正相關(guān)，與HDL水平呈負相關(guān)。準確測定人血清中各類脂蛋白的含量對動脈粥樣硬化的診斷和FZ具有重要意義。目前還沒有一種快速簡便的能夠?qū)Ω黝惖鞍踪|(zhì)進行同時測定的方法。通過物理或化學(xué)方法分離脂蛋白費時且價格昂貴。我們發(fā)展了在不進行任何物理和化學(xué)分離的條件下，以擴散加權(quán)NMR為手段定量分離、分析血清中各種脂蛋白的新方法。該方法以甲基(?0.8~?1.0)和亞甲基(?1.2~?1.5)的共振峰為特征峰，結(jié)合譜峰擬合技術(shù)，可得到血清中不同組分的NMR子（亞）譜。測定這些子譜（組份）在不同梯度場強度下的衰減，發(fā)現(xiàn)它們明顯可分為4類，即HDL、LDL、HSA和VLDL。從信號的衰減速度可以計算出各種蛋白的自擴散系數(shù)。各個組份NMR峰的面積與其在血清中的含量成正比關(guān)系，擴散系數(shù)的大小與其動力學(xué)性質(zhì)有關(guān)，從而達到表征血清脂蛋白的目的，為血清蛋白質(zhì)的全分析以及研究藥物與脂蛋白的相互作用打下了基礎(chǔ)。本研究成果的論文應(yīng)邀發(fā)表在Magnetic Resonance in Chemistry 2002， 40， S83-S88，特輯。 3、藥物布洛芬（IBP）抗血脂蛋白氧化的機理研究 Z新研究表明藥物（IBP）具有抗血脂蛋白氧化的作用，在ZL血管粥樣硬化上具有潛在用途。但目前IBP抗氧化作用的機理還不明確。我們應(yīng)用擴散加權(quán)核磁共振波譜方法再沒有任何物理分離的條件下，研究了IBP在血清中與脂蛋白的相互作用。結(jié)果表明在血清中加入IBP后：1）脂蛋白顆粒中不飽和脂分子中烯鍵及其相鄰基團上的質(zhì)子的化學(xué)位移發(fā)生變化，表明IBP與脂蛋白中的不飽和脂發(fā)生了親脂性相互作用；2) 脂蛋白顆粒中的鞘磷脂(SM)和卵磷脂(PC)的極性基團-N+(CH3)3的化學(xué)位移發(fā)生變化，可能是由IBP的羧基(-COO-)與-N+(CH3)3發(fā)生親電性相互作用而引起的，鞘磷脂的作用強度大于卵磷脂；基于這些實驗結(jié)果，我們推測布洛芬的抗氧化作用可能機理是：布洛芬被結(jié)合到脂蛋白顆粒表面富不飽和脂的部位，保護不飽和脂不被自由基攻擊，從而起到抗氧化作用。(Anal. Biochem. 2004， 324， 292-297)。 4、藥物IBP與血清中生物分子相互作用的動力學(xué)特性研究 藥物IBP在進入血液后，它不僅僅與脂蛋白相互作用結(jié)合，還有可能與其它藥物或者體內(nèi)其它的蛋白（如HSA）結(jié)合。為了研究IBP與HSA的結(jié)合對IBP抗血脂蛋白氧化功效的影響以及在兩種或以上藥物同時存在時IBP與HSA的相互作用，我們研究了IBP、水楊酸(SAL)和HSA組成的三元體系中IBP與蛋白間的相互作用。結(jié)果表明IBP和SAL在HSA上不僅具有各自特征的結(jié)合點，還具有相同的結(jié)合位點（共同結(jié)合點）；兩種藥物與HAS的結(jié)合既存在共結(jié)合，也存在競爭結(jié)合。（J. Pharmceut. Biomed. Anal.， 2004， 34:247） 在實驗結(jié)果的基礎(chǔ)上，我們建立了用于描述藥物與蛋白相互作的競爭結(jié)合模型，并根據(jù)這個模型得到了兩種配體（IBP和SAL）與白蛋白結(jié)合的離解常數(shù)以及二者在蛋白上總共的結(jié)合點數(shù)。我們還用托美丁、SAL和HSA的三元體系驗證了這個模型，得到了這兩種藥物在白蛋白上的特征結(jié)合位點數(shù)和共有結(jié)合位點數(shù)。（J. Pharmceut. Biomed. Anal.， in press）。

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