參與評論

評論

登錄后參與評論

全部評論(1條)

• 

  南疆苦瓜 2016-04-08 00:00:00

  藥物名：異煙肼(雷米封，異煙酰肼) （屬單胺氧化酶YZ劑) 　　藥物英文名：Isoniazid (Rimifon，INH) 　　化學名： 4-吡啶甲酰肼 　　英文化學名： ISONICOTINIC ACID HYDRAZIDE ; 4-pyridinecarboxylic acid hydrazide; Pyridine-4-carbohydrazide 　　拼音名 YI-YAN-JING 　　CAS No. 54-85-3 　　結(jié)構式 　　分子式 C6H7N3O 　　分子量 137.14 　　規(guī) 格 0.08g 　　藥物說明： 片劑：每片0.05g；0.1g；0.3g。注射液：每支0.1g（2ml）。 　　主要成分： 暫無 　　性狀特征： 白色晶體或結(jié)晶性粉末。無臭微苦。熔點171.4℃。易溶于水，微溶于乙醇。在水中的溶解度：25℃，約14%；40℃，約26%。在乙醇中的溶解度：25℃，約2%。在沸乙醇中約10%。微溶于氯仿，不溶于。須避光密封保存。常與鏈霉素一起使用。是抗結(jié)核藥。水溶性好，口服易吸收。毒性很小，穿透性強。能ZL浸潤性肺結(jié)核病，結(jié)核性淋巴腺膿瘍等?？捎僧悷熕崤c水合肼縮合、熔融脫水制得。 　　制備方法：由異煙酸與水合肼縮合而得。將異煙酸溶解于水合肼中，加入上批粗制母液，減壓蒸餾至79-82℃（13.3-14.7kpa）為止。升溫至129-130℃，反應3h。加入反應液一半量的母液稀釋，加活性炭脫色，過濾。濾液冷卻結(jié)晶，在10℃左右過濾，濾餅用粗制母液洗滌，得異煙肼粗品。然后經(jīng)重結(jié)晶、活性炭脫色、過濾，干燥得成品。收率90%。 　　功能主治： 對結(jié)核桿菌有良好的KJ作用，LX較好，用量較小，毒性相對較低，易為病人所接受。異煙肼的口服吸收率為90％；服后1～2小時血清藥物濃度可達峰；Vd為0．61±0．11L／kg，蛋白結(jié)合率甚低。 本品在體內(nèi)主要通過乙酰化，同時有部分水解而代謝。由于遺傳差異，人群可分為快乙?；吲c慢乙?；?。他們的半衰期有顯著差異，快乙酰化者的平均t1/2為1．1小時。慢乙?；邉t為3小時。本品易通過血腦屏障。 主要用于各型肺結(jié)核的進展期、溶解播散期、吸收好轉(zhuǎn)期，尚可用于結(jié)核性腦膜炎和其他肺外結(jié)核等。本品常需和其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合應用，以增強LX和克服耐藥菌。此外對痢疾、百日咳、麥粒腫等也有一定LX。 　　用法用量： （1）口服：成人1次0．1～0．3g，1日0．2～0．6g對急性粟粒性肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎，1次0．2～0.3g，1日3次。 （2）靜注或靜滴：對較重度浸潤結(jié)核，肺外活動結(jié)核等，1次0.3～0．6g，加5％葡萄糖注射液或等滲氯化鈉注射液20～40ml，緩慢推注。或加入輸液250～500ml中靜滴。 （3）細菌性痢疾：1次200mg，1日3次，連服3～7日。 （4）百日咳：1日按10～15mg／kg，分為3次。 （5）麥粒腫：1日按4～10mg／kg，分為3次。 （6）局部（胸腔內(nèi)注射ZL局灶性結(jié)核等）：一次50～200mg。 　　注意事項： （1）不良反應有胃腸道癥狀（如食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、便秘等）；血液系統(tǒng)癥狀（貧血、白細胞減少、嗜酸細胞增多，引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等）；肝損害；過敏（皮疹或其他）；內(nèi)分泌失調(diào)（男子女性化乳房、泌乳、月經(jīng)不調(diào)、陽痿等）；癥狀（頭痛、失眠、疲倦、記憶力減退、精神興奮、易怒、欣快感、反射亢進、幻覺、抽搐、排尿困難、昏迷等）；周圍神經(jīng)炎（表現(xiàn)為肌肉痙攣、四肢感覺異常、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮等）。上述反應大多在大劑量或長期應用時發(fā)生。慢乙酰化者較易引起血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)精神系統(tǒng)的反應；而快乙?；邉t較易引起肝臟損害。 （2）維生素B6可FZ神經(jīng)系統(tǒng)反應的發(fā)生，每日用量10～20mg，分1～2次服，但不應作為一種常規(guī)來普遍應用。遇異煙肼急性中毒時，大劑量維生素B6可對抗，并需進行其他對癥ZL。 （3）也可1日300mg1次頓服或1周2次，1次0．6～0.8g，這種給YF法可提高LX并減少不良反應的發(fā)生率。 （4）可加強香豆素類抗血凝藥、某些抗癲癇藥、降壓藥、抗膽堿藥、三環(huán)抗抑郁藥等的作用，合用時須注意。 （5）用藥期間注意檢查肝功能。肝功能不良者、有精神病和癲癇病史者慎用。 （6）孕婦慎用。 （7）抗酸藥尤其是氫氧化鋁可YZ本品的吸收，不宜同服。 　　【副作用】 　　1 有輕度胃腸道反應，如食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛及便秘等，孕婦慎用。 　　2 常有周圍神經(jīng)炎。 　　3 有肝損害，肝功能不良者忌用。 　　4 過敏反應，可出現(xiàn)藥物熱及皮疹。 　　5 血液系統(tǒng)癥狀：貧血、白細胞減少、嗜酸細胞增多。 　　6 內(nèi)分泌失調(diào)、男子女性化乳房、泌乳、月經(jīng)不調(diào)、陽痿等。 　　【藥動學】 口服吸收快而完全，1～2h血藥濃度達峰值，廣泛分布于全身體液和組織，包括腦脊液和胸水中。穿透力強，可滲入關節(jié)腔，胸、腹水以 及纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中，也易透入細胞內(nèi)作用于已被吞噬的結(jié)核桿菌。異煙肼主要在肝內(nèi)代謝，由乙?；敢阴；癁橐阴．悷熾潞彤悷熕岬?，Z后與少量原 形藥一同從腎排出。由于乙?；傅谋憩F(xiàn)型與人種有明顯關系，異煙肼的代謝分為快、慢兩種代謝型。前者尿中乙?；悷熾螺^多，后者尿中的游離異煙肼較多。慢 代謝型在白種人中占50%～60%，在ZG人中慢代謝型約占25.6%，快代謝型約占49.3%.快代謝型的t1/2為0.5～1.5h.連續(xù)每日給藥情 況下，兩種代謝型LX無大差異，如用間歇療法，則快代謝型LX低于慢代謝型。慢代謝型不良反應較少見。 　　【KJ作用】 異煙肼對結(jié)核分枝桿菌有高度選擇性，KJ作用強，在試管內(nèi)0.025～0.05mg/L的濃度均可YJ，較高濃度10mg/L對 繁殖期細菌有殺菌作用。對靜止期的結(jié)核桿菌，提高藥物濃度或延長接觸時間也可有殺菌作用。對細胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌具有同等的殺滅作用。異煙肼單用易產(chǎn)生耐藥 性，聯(lián)合用藥可延緩耐藥性產(chǎn)生，并增強LX。異煙肼與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。 　　異煙肼耐藥機制可能是YZ分枝桿菌酸合成，使細菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。這可能是異煙肼YZ結(jié)核桿菌獨有的分枝菌酸酶的結(jié)果。異煙肼對其他細菌無作用。 　　【臨床應用】 本品為ZL結(jié)核病的shou選藥物，適用于各種類型的結(jié)核病，如肺、淋巴、骨、腎、腸等結(jié)核，結(jié)核性腦膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。為了預 防和延緩耐藥性的產(chǎn)生，應與其他一線抗結(jié)核藥聯(lián)合應用。對急性粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應增大劑量，必要時，采用靜脈滴注。異煙肼可用于預防與活動性肺結(jié) 核病人接觸的人群。 　　【不良反應】 ZL量的異煙肼不良反應少，毒性小，可有頭痛、眩暈等輕微反應。較大劑量（每日超過6mg/kg）常見外周神經(jīng)炎、四肢感覺異 常、反射消失、肌肉輕癱和精神失常等，因而有癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。這些癥狀與維生素B6缺乏有關。其發(fā)生機制可能是異煙肼與維生素B6結(jié)構相似， 而競爭同一酶系或結(jié)合成腙，由尿排泄，降低了維生素B6的利用，引起氨基酸代謝障礙，而產(chǎn)生周圍神經(jīng)炎。而維生素B6缺乏時谷氨酸生成GABA出現(xiàn)障礙， 使YZ性遞質(zhì)GABA減少，產(chǎn)生興奮、失眠、煩躁不安，甚至驚厥、誘發(fā)精神分裂癥和癲癇發(fā)作。同服維生素B6可ZL或預防之。大劑量異煙肼可損害 肝，引起轉(zhuǎn)氨酶暫時性升高?？煲阴；?、35歲以上及嗜酒者較易發(fā)生。因此，用藥期間，應定期檢查肝功能，肝病患者慎用，一旦發(fā)現(xiàn)肝炎，嚴禁繼續(xù)使用。

  贊(17)

  回復(0)

  評論

  評論

  登錄后參與評論