參與評(píng)論

評(píng)論

登錄后參與評(píng)論

全部評(píng)論(1條)

• 

  大大不點(diǎn)9 2017-03-07 00:00:00

  ZG藥典和美國(guó)藥典中的細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)法的不同點(diǎn)比較 1、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品（CSE） CP 對(duì)CSE的用途及效價(jià)進(jìn)行定義“細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品中每1ng細(xì)菌內(nèi)毒素的效價(jià)應(yīng)不小于2EU，不大于50EU” USP未提到CSE 2、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水 CP ： 與靈敏度為0.03EU/ml或更高靈敏度的鱟試劑在37±1℃條件下24小時(shí)不產(chǎn)生凝集反應(yīng)的滅菌注射用水； USP：與鱟試劑在限定的靈敏度下不發(fā)生反應(yīng)的滅菌注射用水或其它水。 CP：用于細(xì)菌內(nèi)毒素定量測(cè)定用的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水，內(nèi)毒素含量應(yīng)小于0.005EU/ml。 USP： 未提到。 3、實(shí)驗(yàn)用具的準(zhǔn)備 CP：實(shí)驗(yàn)所用器皿需經(jīng)處理，除去可能存在的外源性內(nèi)毒素，常用的方法是250℃下干烤至少1小時(shí)，也可用其它確證不干擾細(xì)菌內(nèi)毒素檢查的適宜方法。 USP：使用經(jīng)驗(yàn)證的除熱原程序?qū)λ胁Ａ髅蠛陀鰺岱€(wěn)定的材料在熱空氣烘箱中進(jìn)行除熱原，常用的Z低溫度和Z少的時(shí)間是250℃下30分鐘。 4、內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品貯備液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備 CP： 未提到 USP：RSE的效價(jià)定為10，000USP EU/支，用5ml鱟試劑檢查用水復(fù)溶1支RSE的全部?jī)?nèi)容物，用漩渦混合器間歇混合30分鐘，并用此原液作系列稀釋，將原液置于冰柜中保存不超過14天，作以后的稀釋之用，在使用前用漩渦混合器QL混合不少于3分鐘，在作下一步稀釋前需對(duì)前面的稀釋液混合不少于30秒，不要貯存稀釋液，因?yàn)闆]有數(shù)據(jù)能證明其不會(huì)因?yàn)槲阶饔枚セ钚浴?5、供試品溶液的制備 CP：某些供試品需進(jìn)行復(fù)溶、稀釋或在水性溶液中浸提 用LRW復(fù)溶或稀釋藥品或抽提YL器械，某些物質(zhì)可能更適于用其它水性溶液來溶解、稀釋或抽提。 對(duì)于過酸、過堿或本身有緩沖能力的供試品需調(diào)節(jié)被測(cè)溶液（或其稀釋液）的pH值，一般要求供試品溶液的pH值在6.0-8.0的范圍內(nèi)。 USP：用LRW復(fù)溶或稀釋藥品或抽提YL器械，某些物質(zhì)可能更適于用其它水性溶液來溶解、稀釋或抽提。 如果需要，可調(diào)節(jié)待測(cè)溶液（或其稀釋液）的pH值，以使鱟試劑和樣品的混合物的pH范圍落在鱟試劑生產(chǎn)商指定的范圍內(nèi)，這通常適用于pH值在6.0-8.0范圍內(nèi)的產(chǎn)品。 6、內(nèi)毒素限值的建立 CP：藥品、生物制品的細(xì)菌內(nèi)毒素限值（L）一般按以下公式確定：L=K/M L 為供試品的細(xì)菌內(nèi)毒素限值，一般以 EU /ml、EU / mg 或 EU / U （活性 單位）表示； K 為人每千克體重每小時(shí)Z大可接受的內(nèi)毒素劑量，以 EU / ( kg · h ）表示，注 射劑 K = 5EU/(kg#8226;h ) ， 放射性藥品注射劑 K=2.5EU / （kg· h ) ， 鞘內(nèi)用注射劑 K = 0.2EU / （kg· h ) ； M 為人用每千克體重每小時(shí)的Z大供試品劑量，以 ml / ( kg · h ）、mg / ( kg · h ） 或 U / ( kg · h ）表示，人均體重按 60kg 計(jì)算，人體表面積按 1.62m2 計(jì)算。注射時(shí)間若不足 1 小時(shí)，按 1 小時(shí)計(jì)算。供試品每平方米體表面積劑量乘以 0.027 即可轉(zhuǎn)換為 每千克體重劑量（M）。 USP：非經(jīng)腸道藥品的內(nèi)毒素限值，以劑量定義，等于K/M 除了鞘內(nèi)給藥以外的任何給藥途徑，K均為5 USP-EU/kg，鞘內(nèi)給藥時(shí)，K為0.2 USP-EU/kg，對(duì)于非鞘內(nèi)給藥放射性藥品，內(nèi)毒素限值的計(jì)算為175/V，V為以mL為單位的Z大劑量，對(duì)于鞘內(nèi)給藥的放射性藥品，其內(nèi)毒素限值為14/V，對(duì)于按以每平方體表面積計(jì)算的給藥劑量（通常是抗腫瘤藥品），計(jì)算公式為K/M，其中K=5EU/kg，M為（Z大劑量/m2/小時(shí)×1.80m2)/70kg。 7、靈敏度復(fù)核實(shí)驗(yàn) CP：當(dāng)Z大濃度2.0λ管為陽性，Z低濃度0.25λ管均為陰性，陰性對(duì)照管為陰性時(shí)，實(shí)驗(yàn)方為有效，按下式計(jì)算反應(yīng)終點(diǎn)濃度的幾何平均值，即為鱟試劑靈敏度的測(cè)定值（λc）：λc=lg-1(ΣX/4) USP：濃度Z低的標(biāo)準(zhǔn)品溶液的所有重復(fù)管均為陰性，實(shí)驗(yàn)方為有效。 用下式計(jì)算終點(diǎn)濃度的對(duì)數(shù)值的平均值，然后再計(jì)算該平均值的反對(duì)數(shù)：終點(diǎn)濃度的幾何平均值= antilog(Σe/f) Σe是稀釋系列的終點(diǎn)濃度的對(duì)數(shù)值之和，f為重復(fù)管數(shù)，反應(yīng)終點(diǎn)濃度的幾何平均值即為鱟試劑靈敏度的測(cè)定值。 8、凝膠法限量實(shí)驗(yàn)： CP：溶液制備以添加了內(nèi)毒素的溶液為“供試品溶液’。---USP：為“經(jīng)稀釋的供試品溶液。 CP：使用稀釋倍數(shù)為MVD并且已經(jīng)排除干擾的供試品液來制備溶液A和B。----USP；使用稀釋倍數(shù)不超過MVD的稀釋液來制備溶液A和B CP：在復(fù)試中，溶液A需做4支平行管，當(dāng)所有平行管都為陰性時(shí)，供試品溶液符合規(guī)定 ------------USP：在復(fù)試中，如果溶液A的兩支平行管均為陰性，供試品溶液符合規(guī)定 USP：如果供試品溶液以不超過MVD的某個(gè)稀釋倍數(shù)稀釋，檢測(cè)結(jié)果為陽性時(shí)，可進(jìn)一步稀釋供試品溶液但不能超過MVD，再重新進(jìn)行試驗(yàn)。------CP；無規(guī)定。

  贊(2)

  回復(fù)(0)

  評(píng)論

  評(píng)論

  登錄后參與評(píng)論