脊髓損傷（spinal cord injury, SCI）是對(duì)脊髓造成的暫時(shí)性或永  久性的功能性損傷，常見(jiàn)的癥狀包括肌肉、感覺(jué)或自主神經(jīng)功能的喪失。

在嚴(yán)重的SCI后，神經(jīng)炎癥失調(diào)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，在傷口愈合過(guò)程中形成疤痕和空腔，并最終形成抑制神經(jīng)再生的萎縮性微環(huán)境。由于涉及到復(fù)雜和動(dòng)態(tài)的病理生理學(xué)情況，少有通過(guò)微環(huán)境重塑實(shí)現(xiàn)無(wú)疤痕和無(wú)腔傷口愈合從而促進(jìn)神經(jīng)再生的系統(tǒng)解決方案。2021年7月10號(hào)，來(lái)自于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)。在Advanced Healthcare Materials上發(fā)表了題為Rationally Designed, Self-Assembling, Multifunctional Hydrogel Depot Repairs Severe Spinal Cord Injury的文章，研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一種新型水凝膠，搭載抗炎藥物MPSS和GFs，促進(jìn)瘢痕邊緣和空腔愈合，可顯著促進(jìn)軸突再生。

▲論文圖

研究結(jié)果分析

01首先，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并制作了水凝膠

為了填補(bǔ)SCI后不規(guī)則的病變區(qū)域，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種可注射、可搭載各種治療劑的自組裝凝膠（HD）。該水凝膠具有親水性、蛋白粘性以及增加細(xì)胞間的相互作用等特性。測(cè)定水凝膠凍干樣品在2個(gè)月內(nèi)質(zhì)量損失，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在SCI慢性期后注射該水凝膠可支持細(xì)胞遷移。同時(shí)，溶脹研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該水凝膠適合注射到SCI部位，不會(huì)引起注射后的二次損傷。

▲Fig. 1.1

02抗炎藥物與生長(zhǎng)因子釋放曲線的優(yōu)化

為了改善SCI急性期產(chǎn)生的炎癥，研究人員將抗炎藥物MPSS包埋進(jìn)納米顆粒（NPs）中，將藥物釋放時(shí)間延長(zhǎng)至幾天，保證抗炎藥物在急性期內(nèi)發(fā)揮最大功效。結(jié)果顯示，傳統(tǒng)沒(méi)有納米顆粒材料搭載的情況下，MPSS釋放時(shí)間約為2天；而有納米顆粒材料搭載的MPSS釋放時(shí)間長(zhǎng)達(dá)4-7天，可覆蓋SCI急性期。

利用點(diǎn)擊化學(xué)方式將生長(zhǎng)因子(GFs)綴合到水凝膠中，釋放時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月，在SCI慢性期可為神經(jīng)再生提供有力的支持。評(píng)估生物相容性的結(jié)果顯示，在水凝膠培養(yǎng)基中培養(yǎng)的細(xì)胞與在常規(guī)培養(yǎng)基中培養(yǎng)的細(xì)胞活力相當(dāng)，表明水凝膠具有生物相容性，細(xì)胞毒性低。

03僅使用生長(zhǎng)因子的水凝膠不足以完全防止空腔和瘢痕邊界形成

生長(zhǎng)因子如BDNF，可顯著提高SCI后神經(jīng)元的存活率，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探究了水凝膠僅緩釋生長(zhǎng)因子是否會(huì)優(yōu)化神經(jīng)元/組織的保護(hù)效果。首先，使用RWD 68099II 打擊器，對(duì)大鼠T10節(jié)段采用打擊速度2m/s，深度2 mm，停留時(shí)間為5 s的打擊方案來(lái)模擬臨床SCI 。SCI損傷后的大鼠BBB評(píng)分為 0 到 2，說(shuō)明幾乎無(wú)軸突存活。

實(shí)驗(yàn)組（G-HD）在SCI一周后的損傷部位注入搭載BDNF、VEGF以及bFGF的水凝膠，對(duì)照組注入PBS溶液。8周后，3D圖像量化結(jié)果顯示 G-HD 組的空腔體積約為對(duì)照組的一半，不規(guī)則病理組織的體積增加了一倍，殘余組織量相比對(duì)照組也顯著增加。然而G-HD組在宿主/材料界面處仍然形成GFAP+“墻”，可能是因?yàn)?G-HD 組并沒(méi)有減輕脊髓炎癥反應(yīng)。即單獨(dú)使用水凝膠長(zhǎng)期釋放生長(zhǎng)因子可以支持神經(jīng)元/組織存活，但不能完全防止空腔和瘢痕邊界形成。

▲Fig. 2

04搭載抗炎藥的水凝膠幾乎可以完全防止空腔形成，但無(wú)法抑制瘢痕的形成

由于生長(zhǎng)因子無(wú)法有效阻礙空腔形成，研究團(tuán)隊(duì)嘗試通過(guò)延長(zhǎng)抗炎藥物釋放時(shí)間，緩解脊髓炎癥反應(yīng)，從而防止空腔形成。將MPSS（M-HD組）和納米顆粒搭載的MPSS（MP-HD組）分組注射在患處。對(duì)比發(fā)現(xiàn)，MP-HD組的空腔體積僅為M-HD組的1/7，MP-HD組幾乎可以阻止空腔形成。損傷處下方的NF+ 軸突密度是對(duì)照組的兩倍。由于 MP-HD 組幾乎可以完全防止 SCI 后空腔形成，通過(guò)評(píng)估空腔的體積和剩余軸突的數(shù)量來(lái)確定介導(dǎo)過(guò)度活躍的神經(jīng)炎癥以防止空洞形成的最佳時(shí)間窗口。結(jié)果表明SCI 后 3-7 天可能是調(diào)節(jié)失調(diào)的神經(jīng)炎癥和保護(hù)神經(jīng)元/組織的最佳時(shí)間窗口。

▲Fig. 3

05水凝膠協(xié)同釋放生長(zhǎng)因子和抗炎藥物，促進(jìn)神經(jīng)再生

盡管 MP-HD 組幾乎完全阻止了空洞的形成，但疤痕邊界仍然抑制了受損軸突的再生。研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，除了抗炎藥外，提供神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可能會(huì)促進(jìn)神經(jīng)元/組織的存活并減弱瘢痕的形成。在損傷后第 7 天，將含有MPSS裝載的NPs和GFs的水凝膠（MPG-HD）注射到損傷部位。與 MP-HD 組相比，MPG-HD組幾乎完全阻止了空腔的形成并保護(hù)了大量幸存的組織/軸突免受二次損傷，致密的GFAP+“墻”在MPG-HD介入后基本消失，新生一些較松散的結(jié)構(gòu)，可能是因?yàn)樯L(zhǎng)材料促進(jìn)了細(xì)胞存活并增強(qiáng)了材料和宿主組織的整合。MPG-HD組伸入病灶 2 mm 的 NF+ 軸突數(shù)量增加了兩倍但這些軸突并沒(méi)有延伸到損傷部位的中心?？偟膩?lái)說(shuō)，MPG-HD治療挽救了一些幸存的軸突免于繼發(fā)性損傷，并為軸突再生建立了一個(gè)可能的環(huán)境，即使這些軸突沒(méi)有穿過(guò)損傷部位。

▲Fig. 4

06MPG-HD 治療通過(guò) ECM 重塑促進(jìn)神經(jīng)再生

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探究了MPG-HD防止空腔/瘢痕邊界形成并促進(jìn)神經(jīng)再生的機(jī)制。

橫向脊髓切片的 GFAP 和纖連蛋白 (FN) 染色表明，PBS對(duì)照組動(dòng)物中形成的空腔大部分被 FN+ 基質(zhì)填充。MP-HD 和 MPG-HD組的脊髓中的 Iba1 和 CD68 免疫反應(yīng)強(qiáng)度顯著降低至與完整組織相當(dāng)?shù)乃剑砻?MP-HD 和 MPG-HD 成功將炎癥誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性調(diào)節(jié)至正常水平。僅在 MP-HD 或 MPG-HD 治療后在損傷中心區(qū)域觀察到更多的神經(jīng)元和髓鞘，表明 MP-HD 和 MPG-HD 治療后防止了軸突切斷的脊髓神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞的死亡。在MPG-HD 組中神經(jīng)元、成纖維細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的比例有所增加，表明 MPG-HD 有助于組織保護(hù)和 ECM 形成；另一方面，炎癥相關(guān)細(xì)胞的比例有所減少，表明 MPSS 的釋放可以抑制 SCI 后的神經(jīng)炎癥；同時(shí)，負(fù)責(zé)在受傷和完整組織之間形成屏障的小膠質(zhì)細(xì)胞的比例呈下降趨勢(shì)。

研究人員進(jìn)一步關(guān)注了在SCI傷口愈合過(guò)程中發(fā)揮抗炎和促炎作用的巨噬細(xì)胞，MP-HD 和 MPG-HD注射后抗炎巨噬細(xì)胞比促炎巨噬細(xì)胞多，且在MPG-HD注射條件下抗炎基因表達(dá)增加，促炎基因表達(dá)下降。此外，與傷口愈合、髓鞘、ECM、膠原蛋白和 GF 結(jié)合以及細(xì)胞粘附相關(guān)的基因表達(dá)在MPG-HD組比PBS對(duì)照組中顯著富集。這些結(jié)果表明MPG-HD治療優(yōu)化了ECM形成并促進(jìn)組織保護(hù)。

Fig. 5

07水凝膠通過(guò)治療幸存軸突而非再生軸突來(lái)促進(jìn)功能恢復(fù)

在功能和行為方面，第5 周時(shí)，G-HD 組大鼠可見(jiàn)明顯的踝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)，并在注射9 周后達(dá)到功能平臺(tái)。MP-HD 組7周后大鼠可見(jiàn)足底踏地和負(fù)重步行，表明 MP-HD 治療具有防止空腔形成和保護(hù)備用幸存組織/軸突的能力。然而，與 MP-HD相比，MPG-HD 治療未能進(jìn)一步改善功能恢復(fù)，表明 MPG-HD 治療誘導(dǎo)的再生軸突不能自發(fā)發(fā)揮功能。

08殘留的軸突支配損傷部位下方的脊髓并介導(dǎo)功能恢復(fù)

為了確認(rèn)殘余的軸突重新支配了損傷部位下方的脊髓神經(jīng)回路，使用肌電圖 (EMG)評(píng)估從中 樞神經(jīng)元到外周神經(jīng)元的連接。將刺激電極放置在后肢運(yùn)動(dòng)控制區(qū)的皮質(zhì)上，并監(jiān)測(cè)踝屈肌的EMG活動(dòng)，發(fā)現(xiàn)僅在 MPG-HD 組的動(dòng)物中觀察到踝屈肌的EMG 活動(dòng)，但幅度小于未損傷動(dòng)物的幅度。為了進(jìn)一步確認(rèn)功能恢復(fù)是否依賴(lài)于殘留的神經(jīng)元回路，研究人員將脊髓損傷部位重復(fù)橫斷，一周后后肢功能改善完全消失，該結(jié)果表明，功能恢復(fù)是由剩余的軸突依賴(lài)性神經(jīng)元回路介導(dǎo)的。

展望

在本研究中，再生軸突不能穿過(guò)病變部位到達(dá)運(yùn)動(dòng)功能束。理想情況下，具有精確線性陣列的自組裝支架可以幫助軸突經(jīng)由脊髓病變部位向適當(dāng)?shù)哪繕?biāo)區(qū)域再生，但是目前還沒(méi)有這種技術(shù)。在未來(lái)的研究中，原位 3D 打印技術(shù)可能能夠在脊髓病變上創(chuàng)建精確、高保真的線性陣列。即使損傷的軸突可以在病變處生長(zhǎng)，它們可能仍然難以觸及靶點(diǎn)，并且它們可能需要依賴(lài)于使用可塑性來(lái)形成中繼電路并整合到功能網(wǎng)絡(luò)中。

瑞沃德68099II精密打擊器是一款用于顱腦和脊髓損傷造模的儀器，采用氣動(dòng)-電動(dòng)控制，可精 準(zhǔn)調(diào)節(jié)打擊速度、打擊深度以及停留時(shí)間，實(shí)現(xiàn)精 準(zhǔn)打擊。

* 戳這里查看文獻(xiàn)原文https://img03.en25.com/Web/RWD/%7B263c58db-a399-4dd3-8957-90237686bbb3%7D_Depot_Repairs_Severe_Spinal_Cord_Injury.pdf

文獻(xiàn)速讀第12期

Neuron：編碼尼古丁厭惡反應(yīng)的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制

尼古 丁成癮的一個(gè)重要假設(shè)是尼古丁“劫持”了大腦中的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)。然而，動(dòng)物對(duì)尼古 丁的反應(yīng)呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性：在低劑量時(shí)，動(dòng)物表現(xiàn)為獎(jiǎng)賞行為，而在高劑量時(shí)，動(dòng)物則會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的厭惡反應(yīng)。與其它成癮物質(zhì)不同，尼古丁是唯 一被觀察到在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中能夠引起厭惡反應(yīng)的藥物。然而，對(duì)于已知的調(diào)節(jié)獎(jiǎng)賞和厭惡情緒的多巴胺回路是否構(gòu)成了尼古丁劑量依賴(lài)效應(yīng)的基礎(chǔ)目前仍不確定。

2022年8月1日，美國(guó)加州大學(xué)歐文分校的研究人員在《Neuron》期刊上發(fā)表題為 “An inhibitory brainstem input to dopamine neurons encodes nicotine aversion”的文章。該研究揭示了多巴胺神經(jīng)元的抑制性腦干輸入編碼尼古 丁介導(dǎo)厭惡信息，從神經(jīng)環(huán)路水平揭示了尼古丁劑量依賴(lài)性的獎(jiǎng)賞和厭惡作用。在文章中，作者證實(shí)高劑量的尼古 丁會(huì)誘導(dǎo)小鼠的厭惡相關(guān)行為，引起腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺神經(jīng)元雙向反應(yīng)，這些神經(jīng)元分別投射到伏隔核外側(cè)和內(nèi)側(cè)亞區(qū)。尼 古丁的劑量反應(yīng)依賴(lài)于α4β2和α7尼 古丁受體。外背側(cè)被蓋區(qū)中GABA神經(jīng)元上α7受體激活是外側(cè)伏隔核中多巴胺釋放減少的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，抑制外背側(cè)被蓋區(qū)中GABA神經(jīng)元末梢可預(yù)防尼-古丁厭惡反應(yīng)。該研究闡述了一個(gè)尼古 丁厭惡反應(yīng)神經(jīng)環(huán)路，這可能是未來(lái)尼古 丁成癮治療的有效方法。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.07.003

Science Advances：D1-MSNs亞型可負(fù)向調(diào)節(jié)可卡-因成癮行為

紋狀體在調(diào)節(jié)成癮相關(guān)行為中起著關(guān)鍵作用。傳統(tǒng)的二分模型顯示紋狀體D1/D2中型多棘神經(jīng)元（Medium Spiny Neurons, MSNs）能夠正向/負(fù)向調(diào)節(jié)成癮相關(guān)行為。然而，該模型并不能解釋紋狀體神經(jīng)元的異質(zhì)性和功能多樣性，而且在D1/D2群體之外的MSN亞型是否在藥物成癮中發(fā)揮著獨(dú)特的作用仍然是未知的。

2022年8月12日，美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院的研究人員在《Science Advances》雜志上發(fā)表題為“A molecularly defined D1 medium spiny neuron subtype negatively regulates cocaine addiction”的文章。通過(guò)使用可卡-因成癮小鼠模型，作者確定了表達(dá)速激素2（Tac2+）的D1-MSNs亞型神經(jīng)元在可卡-因成癮中的作用，該亞型存在于嚙齒動(dòng)物和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的紋狀體中。作者發(fā)現(xiàn)，急性給予可卡-因會(huì)降低Tac2+神經(jīng)元的活性，而可卡-因調(diào)節(jié)會(huì)改變與可卡-因獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的神經(jīng)元反應(yīng)。此外，Tac2+神經(jīng)元的激活/抑制可減弱/促進(jìn)可卡-因誘導(dǎo)的條件性位置偏好和可卡-因靜脈注射自主給藥。此外，刺激伏隔核-下丘腦外側(cè)環(huán)路中的Tac2+神經(jīng)元的可抑制可卡-因獎(jiǎng)勵(lì)行為。該研究揭示了D1-MSNs在藥物成癮中的非常規(guī)負(fù)調(diào)控功能，該功能以細(xì)胞亞型和投射特異性的方式運(yùn)作。

原文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abn3552

Science Advances：星形膠質(zhì)細(xì)胞NMDA受體可維持可卡-因記憶

從獎(jiǎng)賞到成癮是一個(gè)多層面和相互關(guān)聯(lián)的行為序列，涉及大腦多個(gè)區(qū)域、不同細(xì)胞類(lèi)型以及信號(hào)通路。最近的研究表明，星形膠質(zhì)細(xì)胞參與突觸傳遞、突觸可塑性、突觸形成、維持和消除，并且在獎(jiǎng)賞行為中的神經(jīng)可塑性中也發(fā)揮了作用。此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞也表達(dá)n -甲基- d -天冬氨酸（N-methyl- d -aspartate, NMDA）受體，但其在成癮行為中的作用尚不清楚。

2022年7月22日，美國(guó)克萊頓大學(xué)的研究人員在《Science Advances》雜志上發(fā)表題為“Cocaine preference and neuroadaptations are maintained by astrocytic NMDA receptors in the nucleus accumbens”的文章，該研究探討了星形膠質(zhì)細(xì)胞NMDA受體在藥物誘導(dǎo)的行為和可塑性中的潛在作用。作者發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細(xì)胞的NMDA受體是維持可卡-因偏好記憶的關(guān)鍵，清除伏隔核星形膠質(zhì)細(xì)胞的NMDA受體有助于消除可卡-因誘導(dǎo)的條件性位置偏好。此外，作者發(fā)現(xiàn)伏隔核星形膠質(zhì)細(xì)胞NMDA受體由GluN2C亞基組成，可卡-因會(huì)增加GluN2C的表達(dá)，這對(duì)可卡-因記憶的維持至關(guān)重要，GluN2C敲除小鼠的可卡-因記憶消退增強(qiáng)證明了這一點(diǎn)。此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞NMDA受體和GluN2C亞基通過(guò)調(diào)節(jié)突觸源性因子的表達(dá)，在可卡-因誘導(dǎo)的樹(shù)突棘和突觸可塑性中起關(guān)鍵作用。總之，這些結(jié)果確定了一種以前未知的星形膠質(zhì)細(xì)胞NMDA受體機(jī)制，該機(jī)制可以維持可卡-因的記憶。

原文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abo6574

Cell Reports：多巴胺通過(guò)KCNQ通道磷酸化來(lái)驅(qū)動(dòng)獎(jiǎng)賞行為

多巴胺神經(jīng)元能夠調(diào)節(jié)記憶和學(xué)習(xí)、運(yùn)動(dòng)功能、以及動(dòng)機(jī)和獎(jiǎng)勵(lì)的情緒行為。功能失調(diào)的多巴胺信號(hào)涉及各種神經(jīng)心理障礙，包括帕金森病、藥物成癮和精神分裂癥等。紋狀體/伏隔核中表達(dá)多巴胺D1受體（D1R）的中型多棘神經(jīng)元（Medium Spiny Neurons, MSNs）受多巴胺和谷氨酸的雙重控制，在獎(jiǎng)賞行為中起著關(guān)鍵作用。多巴胺似乎增加了D1R-MSNs的興奮性，進(jìn)而促進(jìn)谷氨酸誘導(dǎo)的放電，并導(dǎo)致獎(jiǎng)勵(lì)行為。然而，多巴胺促進(jìn)MSN興奮能力的分子機(jī)制仍有待研究。

2022年9月6日，日本藤田保健衛(wèi)生大學(xué)的研究人員在《Cell Reports》雜志上發(fā)表題為“Dopamine drives neuronal excitability via KCNQ channel phosphorylation for reward behavior”的文章。該研究證實(shí)，D1R激動(dòng)劑SKF81297抑制KCNQ介導(dǎo)的電流，并增加小鼠伏隔核切片中D1R-MSNs的放電頻率，而這一現(xiàn)象被ERK信號(hào)抑制所消除。激活D1R/PKA/ERK信號(hào)通路增加了KCNQ2的磷酸化。D1R-MSNs中條件缺失KCNQ2可降低SKF81297對(duì)KCNQ通道活性的抑制作用，同時(shí)增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性和可卡-因誘導(dǎo)的獎(jiǎng)勵(lì)行為。這些效應(yīng)可在野生型而非KCNQ2磷酸化缺失的表型中得到恢復(fù)。因此，D1R-ERK信號(hào)可以通過(guò)KCNQ2磷酸化來(lái)控制MSNs的興奮性，從而調(diào)節(jié)獎(jiǎng)賞行為。這些結(jié)果提示KCNQ2可以作為獎(jiǎng)賞環(huán)路失調(diào)相關(guān)精神疾病的潛在治療靶點(diǎn)。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111309

∨

— END —

投稿&合作請(qǐng)

聯(lián)系人：孫老師

企業(yè)微信

微信驗(yàn)證信息請(qǐng)注明：姓名-單位-投稿/合作

聯(lián)系電話

18811057279

歡迎更多志同道合的朋友

同我們展開(kāi)合作

一、簡(jiǎn)介

       LUV－II(新型) 紫外加速老化試驗(yàn)箱是在LUV－I紫外加速老化試驗(yàn)箱的基礎(chǔ)上新開(kāi)發(fā)的微機(jī)型產(chǎn)品,其技術(shù)參數(shù)完全符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T1865-2009;ISO11341:2004?色漆和清漆 人工氣候老化和人工輻射曝露? 、ISO4892?塑料--實(shí)驗(yàn)室光源暴露方法? 、 ASTM D3451?涂料粉末和粉末涂料的測(cè)試? 、ASTM D3794?卷材涂料的測(cè)試? 。本儀器采用LCD液晶顯示器，顯示直觀、操作簡(jiǎn)單，取代了(老款)LUV－II儀表的繁瑣操作；采用高精度數(shù)字溫度傳感器和利用PID調(diào)節(jié)使得溫控精度大大提高；并且還增加了時(shí)間記憶功能，避免了因試驗(yàn)過(guò)程突然斷電，致使試驗(yàn)重新開(kāi)始。

二、產(chǎn)品概述

       本裝置適用于通過(guò)光水曝露加速老化試驗(yàn)，預(yù)測(cè)油漆 、涂料、塑料等金屬材料的相對(duì)耐久性，尤其適合觀察特別耐用材料的物理性能破壞，如光澤降低、霧影、強(qiáng)度降低、粉化、開(kāi)裂、起泡、脆化和褪色等。

    同其它實(shí)驗(yàn)室加速試驗(yàn)一樣，不能利用本裝置的試驗(yàn)結(jié)果替代天然曝曬來(lái)判定材料的實(shí)際耐久年限，但本裝置提供的對(duì)比試驗(yàn)條件，對(duì)快速評(píng)估材料的抗老化性能、篩選或改進(jìn)新老配方、監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量是相對(duì)實(shí)用的。  

       由于紫外光是造成戶(hù)外產(chǎn)品耐用度下降的主要光照因素，加上熒光燈管相對(duì)穩(wěn)定的光譜能量分布和低廉的價(jià)格，紫外光老化試驗(yàn)箱以快捷、便利和經(jīng)濟(jì)的優(yōu)勢(shì)成為世界上目前使用Z為廣泛的耐候測(cè)試機(jī)種。本裝置作為簡(jiǎn)易機(jī)型，特別適合經(jīng)濟(jì)條件有限的實(shí)驗(yàn)室選用。

      本裝置采用的旋轉(zhuǎn)樣板架設(shè)計(jì)可以很好地補(bǔ)償由于燈管老化和各批次差異等諸多因素帶來(lái)的光輻射不均勻缺陷，省卻了一般儀器需定期按順序互換樣板位置的繁重工作量。

       由于水分是加速老化的重要破壞因素，本裝置采用水噴淋方式模擬濕氣的影響。通過(guò)對(duì)噴淋時(shí)間的設(shè)定，可以比較接近某些Z終使用的環(huán)境條件，如溫度劇變或雨水沖刷所造成的機(jī)械侵蝕等。

       為滿足耐候測(cè)試機(jī)堅(jiān)固耐用的使用要求，本裝置結(jié)構(gòu)件普遍采用了耐蝕不銹鋼材料。設(shè)計(jì)上力求結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、便于使用和維修。

       只需付出相對(duì)低廉的使用成本，就可使您在短時(shí)間內(nèi)了解自然條件下長(zhǎng)時(shí)間才能形成的材料損害，判定試驗(yàn)產(chǎn)品與對(duì)照樣板之間的品質(zhì)差距。

       根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)GB/T1865-2009;ISO11341:2004?色漆和清漆 人工氣候老化和人工輻射曝露?規(guī)定，人工氣候老化過(guò)程中試驗(yàn)箱溫度應(yīng)控制在38±3oC；相對(duì)濕度為40%～60%中進(jìn)行人工氣候老化試驗(yàn)。

三、主要技術(shù)參數(shù)

       1、總功率：                         1.25kw

       2、電源：                           AC220V/50Hz

       3、試驗(yàn)時(shí)間定時(shí)范圍：               1s~999h59min59s

       4、噴淋時(shí)間定時(shí)范圍（雙設(shè)定）：      1s~99h59min59s

       5、試驗(yàn)溫度設(shè)定范圍：      38±3oC

       6、紫外光峰值公稱(chēng)波長(zhǎng)（光量子能量） 313nm(91.5kcal/gmol)

       7、紫外熒光燈管功率：               0.02kw×3

       8、燈管額定壽命：                   1600h

       9、燈管對(duì)轉(zhuǎn)架軸線分布直徑：         80mm

       10、燈管壁至試樣Z近距離：          28～61mm

       11、試樣轉(zhuǎn)架回轉(zhuǎn)直徑：              ? 189～? 249 mm

       12、試樣轉(zhuǎn)架傳動(dòng)電機(jī)功率：          0.025kw

       13、傳動(dòng)電機(jī)轉(zhuǎn)速：                  1250r.p.m

       14、試樣轉(zhuǎn)架轉(zhuǎn)速：                  3.7cp.m

       15、水泵功率：                      0.08kw

       16、水泵流量：                      47L/min

       17、電熱管功率：             1.0kw

       18、試樣規(guī)格：                      75mm×150mm×(0.6)mm

       19、試驗(yàn)箱外形尺寸（D×W×H）：    395（385）×895×550mm

       20、重量：                          63kg

(以上個(gè)別參數(shù)有調(diào)整的可能)            

四、 試驗(yàn)前準(zhǔn)備工作

       1、試驗(yàn)箱應(yīng)穩(wěn)固安放在遠(yuǎn)離強(qiáng)氣流、強(qiáng)磁場(chǎng)干擾的平整場(chǎng)地。

       2、試驗(yàn)箱體應(yīng)可靠接地。

       3、仔細(xì)清除試驗(yàn)區(qū)域的塵埃、銹蝕、污物和殘留水漬。

       4、打開(kāi)倉(cāng)門(mén)、向試驗(yàn)箱底注入去離子水，水的電導(dǎo)率＜5us/cm,水中固溶物＜1ppm,二氧化硅＜0.1ppm,水面應(yīng)貼近瀝水柵板。(盡量一次性加足試驗(yàn)所需用水，這樣可以避免多次加水時(shí)溫度降低，以至于影響試驗(yàn)精度。)

5、準(zhǔn)備與試樣有類(lèi)似組成和結(jié)構(gòu)、并且規(guī)格相同的對(duì)照樣板，對(duì)照樣板通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的戶(hù)外曝露試驗(yàn)或其它方式確知其性能。理想情況下其破壞模式與受試材料一種有相對(duì)好的耐久性而另一種有相對(duì)差的耐久性。為保證試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)評(píng)定，各種試樣和對(duì)照樣板應(yīng)置備一式數(shù)份重復(fù)樣。

6、往試樣轉(zhuǎn)架上安裝試樣和對(duì)照樣板，做到夾持可靠、分布對(duì)稱(chēng)。建議在空缺位置裝滿空白樣板，保持一致的試驗(yàn)條件。

7、關(guān)閉并可靠鎖止倉(cāng)門(mén)。

五、鍵盤(pán)說(shuō)明

      老化箱控制器總共有六個(gè)鍵，數(shù)字鍵“↑”、移位鍵“→”、“設(shè)定”鍵、“清零”鍵、“運(yùn)行/停止”鍵、“確定”鍵。

六、操作步驟       

       1、打開(kāi)“電源”，這時(shí)LCD液晶顯示“歡迎使用LUV－II老化箱，服務(wù)電話021-52821266”持續(xù)3秒之后進(jìn)入主菜單。                                                                                                                                          2、參數(shù)設(shè)定(儀器停止?fàn)顟B(tài)下操作有效)

     ①定時(shí)時(shí)間設(shè)定：按“設(shè)定” 鍵，LCD液晶進(jìn)入?yún)?shù)設(shè)定選擇菜單，這時(shí)“▼”指向“定時(shí)時(shí)間設(shè)定”并閃爍，按“確定”鍵進(jìn)入定時(shí)時(shí)間設(shè)定菜單，此時(shí)定時(shí)時(shí)間設(shè)定“時(shí)”的Z高位閃爍，表示該位被激活，按數(shù)字“↑”鍵可改變所需要設(shè)定的數(shù)值，通過(guò)移位“→”鍵和數(shù)字“↑”鍵，設(shè)置所需的定時(shí)時(shí)間，按“確定”鍵將定時(shí)設(shè)定值存入計(jì)算機(jī)內(nèi)存，此時(shí)LCD液晶回到主菜單。

      ②噴淋時(shí)間設(shè)定：按“設(shè)定” 鍵，LCD液晶進(jìn)入?yún)?shù)設(shè)定選擇菜單，這時(shí)“▼”指向“定時(shí)時(shí)間設(shè)定”并閃爍，通過(guò)按移位“→”鍵使 “▼”指向“噴淋時(shí)間設(shè)定” ，按“確定”鍵進(jìn)入噴淋時(shí)間設(shè)定菜單，此時(shí)噴水設(shè)定時(shí)間“時(shí)”的Z高位閃爍，表示該位被激活，按數(shù)字“↑”鍵可改變所需要設(shè)定的數(shù)值，通過(guò)移位“→”鍵和數(shù)字“↑”鍵，設(shè)置所需的噴水/停噴時(shí)間，按“確定”鍵將噴淋設(shè)定值存入計(jì)算機(jī)內(nèi)存，此時(shí)LCD液晶回到主菜單。

       ③試驗(yàn)溫度設(shè)定：按“設(shè)定” 鍵，LCD液晶進(jìn)入?yún)?shù)設(shè)定選擇菜單，這時(shí)“▼”指向“定時(shí)時(shí)間設(shè)定”并閃爍，通過(guò)按移位“→”鍵使 “▼”指向“試驗(yàn)溫度設(shè)定” ，按“確定”鍵進(jìn)入試驗(yàn)溫度設(shè)定菜單，此時(shí)設(shè)定溫度的Z高位閃爍，表示該位被激活，按數(shù)字“↑”鍵可改變所需要設(shè)定的數(shù)值，通過(guò)移位“→”鍵和數(shù)字“↑”鍵，設(shè)置所需的試驗(yàn)溫度，按“確定”鍵將溫度設(shè)定值存入計(jì)算機(jī)內(nèi)存，此時(shí)LCD液晶回到主菜單。(注：溫度只可以在40℃-60℃范圍內(nèi)進(jìn)行設(shè)定)

       ④清零功能：LCD液晶在主菜單并且儀器停止工作狀態(tài)下按“清零”鍵，“當(dāng)前運(yùn)行時(shí)間”閃爍，按“確定”鍵后，“當(dāng)前運(yùn)行時(shí)間”歸零。若連續(xù)兩次按“清零”鍵，將退出清零功能。

       3、功能按鈕“定時(shí)”、“旋轉(zhuǎn)”、“溫控”、“噴淋”，根據(jù)試驗(yàn)需要開(kāi)啟相應(yīng)功能按鈕。

       ①“定時(shí)”按鈕，打開(kāi)后，按“運(yùn)行/停止”鍵，儀器開(kāi)始工作，達(dá)到定時(shí)設(shè)定時(shí)間，儀器停止工作。(注：若未開(kāi)啟“定時(shí)”功能，1000小時(shí)后儀器將自動(dòng)停止工作。)

       ②“旋轉(zhuǎn)”按鈕，打開(kāi)后，按“運(yùn)行/停止”鍵，試件轉(zhuǎn)架開(kāi)始勻速轉(zhuǎn)動(dòng)。

       ③“溫控”按鈕，打開(kāi)后，按“運(yùn)行/停止”鍵，老化箱內(nèi)溫度達(dá)到設(shè)定溫度值后，開(kāi)始進(jìn)入恒溫狀態(tài)。

       ④“噴淋”按鈕，打開(kāi)后，按“運(yùn)行/停止”鍵，進(jìn)入噴淋模式，根據(jù)設(shè)定的噴水/停噴時(shí)間水泵間歇工作。

       (注：①至少要開(kāi)啟1個(gè)功能按鈕，若功能按鈕均未開(kāi)啟及“空載”，按“運(yùn)行/停止”鍵時(shí)，蜂鳴器將發(fā)出“嘀嘀”的警告聲。②在定時(shí)功能開(kāi)啟的情況下，若當(dāng)前運(yùn)行時(shí)間≥設(shè)定定時(shí)時(shí)間，按“運(yùn)行/停止”鍵時(shí)，蜂鳴器將發(fā)出“嘀嘀”的警告聲并且LCD液晶顯示的“當(dāng)前運(yùn)行時(shí)間”閃爍。)

       4、查詢(xún)功能

       在儀器運(yùn)行狀態(tài)下，按diyi次“設(shè)定”鍵，LCD液晶進(jìn)入“定時(shí)及剩余時(shí)間查界面”，按第二次“設(shè)定”鍵，LCD液晶進(jìn)入“噴水、停噴及剩余時(shí)間查詢(xún)界面”，按第三次“設(shè)定”鍵，LCD液晶進(jìn)入“設(shè)定溫度查詢(xún)界面”，按第四次“設(shè)定”鍵，LCD液晶回到主菜單。(注：①在任一查詢(xún)界面下按“確定”鍵LCD液晶均可回到主菜單，②查詢(xún)狀態(tài)下按“運(yùn)行/停止”鍵無(wú)效。)

       5、試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，在確定電源關(guān)閉后開(kāi)倉(cāng)取件。

       6、排盡箱底存水并徹底清潔試驗(yàn)區(qū)域。

七、 注意事項(xiàng)

       1、具有高輻照度水平的UVB光源，雖然能Z大程 度地加速試驗(yàn)進(jìn)程，但有時(shí)也會(huì)對(duì)某些材料造成甚于天然曝曬的老化破壞，如過(guò)度變色。所以在評(píng)判與對(duì)照樣板有差異的試樣時(shí)，應(yīng)注意這一因素。

       2、不使用未經(jīng)檢定的非專(zhuān)用燈管。

       3、應(yīng)配備專(zhuān)職值班人員在試驗(yàn)的全過(guò)稱(chēng)中監(jiān)控老化和安全狀態(tài)。

       4、必須在關(guān)閉電源的前提下打開(kāi)倉(cāng)門(mén)或更換燈管。                                                                                   5、在沒(méi)有戴護(hù)目鏡時(shí)，不要用肉眼直接觀察點(diǎn)亮的紫外燈。以免皮膚灼傷。

       6、如水位低于臨界水位，蜂鳴器將發(fā)出“嘀嘀”的報(bào)警聲并且LCD液晶顯示的低水位光標(biāo)“◆”閃爍，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充去離子水，避免水泵在無(wú)水狀態(tài)下運(yùn)行。          

       7、試驗(yàn)區(qū)域不潔和不使用去離子水都會(huì)在試樣上生成妨礙觀察的水漬，也影響設(shè)備元器件的使用壽命。

       8、在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)稱(chēng)中應(yīng)保證電器箱上的冷卻風(fēng)扇正常運(yùn)行。

       9、要防止缺乏經(jīng)驗(yàn)的非專(zhuān)業(yè)人員隨意更改設(shè)定參數(shù)。

       10、對(duì)照試樣宜分別安裝于轉(zhuǎn)架的軸對(duì)稱(chēng)位置以獲得對(duì)等的光照條件。

       11、本裝置系薄板密集型機(jī)構(gòu)，操作與檢修時(shí)應(yīng)注意安全，防止擦傷。

背景

牙周炎是一種較為常見(jiàn)的慢性炎癥，常發(fā)生于30歲以上的成年人。若不進(jìn)行及時(shí)有效的治 療，將可能導(dǎo)致嚴(yán)重的牙周損壞，包括牙槽骨、牙周韌帶、牙骨質(zhì)等，并導(dǎo)致牙齒脫落。針對(duì)該疾病，目前主流的治 療方法較多，包括齦下刮治術(shù)、根面平整術(shù)、翻瓣術(shù)等手術(shù)方式，也有通過(guò)降解膜引導(dǎo)的組織再生法。

  因組織的成分復(fù)雜性和牙周缺陷的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性，組織再生法一直沒(méi)有顯著突破。最近，Arwa Daghrery等科研工作者嘗試使用生物3D打印的方式，通過(guò)靜電紡絲書(shū)寫(xiě)這一功能構(gòu)建支架，促進(jìn)牙周組織再生。其創(chuàng)新點(diǎn)主要有以下兩個(gè)：一、驗(yàn)證模擬天然組織的結(jié)構(gòu)和組成可促進(jìn)組織有效整合這一理論；二、考慮體內(nèi)免疫應(yīng)答在組織再生中的作用，調(diào)整支架成分。

實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)及結(jié)果

作者使用的主體材料為PCL——一種FDA批準(zhǔn)可用于人體的聚合物，可在加熱條件下熔融，并可在電場(chǎng)下被拉成極細(xì)的纖維，因此可以應(yīng)用于靜電紡絲書(shū)寫(xiě)中。使用的設(shè)備為放置于生物安全柜中的regenHU生物3D打印機(jī)（配備MEW：熔融靜電紡絲書(shū)寫(xiě)打印頭）。將原料顆粒置于料倉(cāng)中，加熱至90℃并維持30 min后，以一定的氣壓、電壓和速度進(jìn)行打印。

文中提到的實(shí)驗(yàn)主要分為兩部分：

一、體外實(shí)驗(yàn)：考察不同打印條件所得支架的細(xì)胞增值情況。作者分別打印出隨機(jī)（Random）、有序（Aligned）、小孔（Small Spacing，250 μm間距）、大孔（Large Spacing，500 μm間距）四種支架結(jié)構(gòu)（圖1），在附著細(xì)胞并培養(yǎng)1、3、7天后，分別對(duì)細(xì)胞成活率進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果為有序（Aligned）打印模式下的支架效果更好（圖2）。

圖1 四種打印支架的結(jié)構(gòu)電鏡圖

圖2 培養(yǎng)細(xì)胞后的支架分別于1、3、7日獲得的細(xì)胞成活率

二、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：在大鼠牙槽構(gòu)建模型，驗(yàn)證模擬天然組織的結(jié)構(gòu)和組成可促進(jìn)組織有效整合這一理論，闡明纖維形態(tài)學(xué)、纖維間距、化學(xué)組成對(duì)牙周組織再生的影響。在這一環(huán)節(jié)，作者選用的支架纖維形態(tài)學(xué)為有序（Aligned），因其在之前的結(jié)果中效果更佳；而纖維間距盡管在上一環(huán)節(jié)表現(xiàn)不盡人意，但為了促進(jìn)組織再生（提供更大的空間以便于細(xì)胞增殖），作者參考了其他文獻(xiàn)，選用了500 μm的間距；化學(xué)組成則為該課題組之前的研究成果，在普通PCL上覆蓋氟化磷酸鈣（Fluorinated calcium phosphate，F(xiàn)/CaP）使牙槽骨再生更加穩(wěn)固以支撐牙周韌帶的生成；同時(shí)，為了防止軟組織滲透進(jìn)入創(chuàng)傷部分阻礙牙周再生，作者也添加了膠原（Collagen）提供臨時(shí)屏障，抵擋牙齦上皮細(xì)胞和纖維原細(xì)胞的侵入。因此在對(duì)比實(shí)驗(yàn)中，共有4組，分別為對(duì)照組（Sham）、膠原組（Collagen）、覆蓋氟化磷酸鈣的有序骨架組（Aligned+F/CaP）、在空隙填充膠原的覆蓋氟化磷酸鈣有序骨架組（Aligned+F/CaP_COL）。

在植入大鼠牙槽后分別于第3、6周檢測(cè)骨體積（BV）和骨填充比例（BF），發(fā)現(xiàn)Aligned+F/CaP_COL的表現(xiàn)更佳（圖3）。

圖3 骨體積（BV）和骨填充比例（BF）對(duì)比

小結(jié)

作者的成果為牙周組織再生提供了新的治 療思路，但目前仍停留在小型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。未來(lái)如果能成功進(jìn)行大型動(dòng)物甚至人體實(shí)驗(yàn)，將大大提升這一方法的可行性。

參考文獻(xiàn)

[1] Arwa D, Jessica A. F, Jinping X, et al. Tissue-specific melt electrowritten polymeric scaffolds for coordinated regeneration of soft and hard periodontal tissues[J]. Bioactive Materials 19 (2023) 268–281.

 新一代regenHU生物3D打印機(jī)保留上一代高精度、高穩(wěn)定性?xún)?yōu)勢(shì)的同時(shí)，提供更為簡(jiǎn)潔的模塊化設(shè)計(jì)，可根據(jù)用戶(hù)應(yīng)用方向自行定制獨(dú)特組合功能。設(shè)備整體專(zhuān)為生物打印考量，提供從料倉(cāng)到打印平臺(tái)全程的細(xì)胞生理溫度和無(wú)菌環(huán)境。如需了解細(xì)節(jié)，請(qǐng)撥打聯(lián)系電話：021-37827858 或 13818273779（微信同號(hào)）。 REGENHU生物3D打印機(jī) R-GEN100 的樣機(jī)已經(jīng)到锘海啦！歡迎各位老師前來(lái)測(cè)樣！  

REGENHU生物3D打印機(jī)，

請(qǐng)點(diǎn)擊鏈接：REGENHU生物3D打印機(jī)

往期回顧：

● 生物3D打印應(yīng)用 | 擠出與靜電紡絲配合打印三維活性生物結(jié)構(gòu)

● 生物3D打印的原理與實(shí)驗(yàn)方案（一）：生物墨水及新興研究方向

● 生物3D打印應(yīng)用 | 電極心肌貼片

● 生物3D打印應(yīng)用 | 緩釋復(fù)合成分藥片

近年來(lái)USP和ICH都針對(duì)分析方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證進(jìn)行了修訂。USP新收錄通則<1220>分析方法生命周期已于2022年5月1日生效，分別從分析方法開(kāi)發(fā)、分析方法性能確認(rèn)及分析方法使用三個(gè)階段分別闡述如何在分析方法整個(gè)生命周期內(nèi)對(duì)方法進(jìn)行管理。而ICH Q14分析方法開(kāi)發(fā)和Q2(R2) 分析方法驗(yàn)證的修訂也進(jìn)入到了第三階段，按照計(jì)劃其將在2023年5月前完成階段的定稿。這些信息都表明了分析方法開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證的管理將會(huì)變得更嚴(yán)謹(jǐn)、更科學(xué)。

因?yàn)樯V儀器包括色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中的廣泛使用，色譜分析方法的開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證也成為了方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證，乃至分析方法生命周期管理中的重要內(nèi)容。針對(duì)色譜方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證的整體流程，可以將其大致分為：方法篩選、方法優(yōu)化、耐用性測(cè)試和完整的方法驗(yàn)證這四個(gè)階段。

而這四個(gè)階段都離不開(kāi)儀器準(zhǔn)備、隊(duì)列運(yùn)行、數(shù)據(jù)查看與處理以及報(bào)告這幾個(gè)環(huán)節(jié)。賽默飛的旗艦版色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)Chromeleon 軟件功能豐富而注重實(shí)踐，能夠幫助實(shí)驗(yàn)室的色譜分析實(shí)現(xiàn)精簡(jiǎn)、高效的工作流，以實(shí)現(xiàn)更快的樣品到結(jié)果的轉(zhuǎn)換。

自定義變量的靈活應(yīng)用

在Chromeleon CDS 中創(chuàng)建隊(duì)列時(shí)可以通過(guò)手工填寫(xiě)的傳統(tǒng)方式，也可基于事先建好的隊(duì)列模板。值得一提的是Chromeleon 強(qiáng)大的樣品列表功能。除了運(yùn)行樣品的基本信息（樣品名稱(chēng)、儀器方法、運(yùn)行的其他必須參數(shù)）之外，還可以通過(guò)自定義變量的形式，添加額外的注釋信息，例如色譜柱類(lèi)型、緩沖液名稱(chēng)等用于清晰識(shí)別每一針進(jìn)樣的信息。

使用者還可以進(jìn)一步創(chuàng)建一些自定義變量并將其與儀器方法中的參數(shù)進(jìn)行鏈接，更加簡(jiǎn)單地實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（DoE）的環(huán)節(jié)。一旦基本方法固定，便可通過(guò)改變色譜柱選擇閥或溶劑選擇閥等參數(shù)實(shí)現(xiàn)不同要素的組合以尋找具備可行性的色譜條件，也體現(xiàn)了ICH和USP所倡導(dǎo)的“多變量分析方法開(kāi)發(fā)”這一方針。相比傳統(tǒng)的樣品隊(duì)列創(chuàng)建方式，減少了所需創(chuàng)建的儀器方法的數(shù)量，并以清晰直觀的模式展示了所使用的變量以及變量值，結(jié)合縮略圖功能提供了更直觀的信息。

在數(shù)據(jù)處理階段，可以再次利用Chromeleon 樣品列表中的自定義結(jié)果變量功能，可以方便地實(shí)現(xiàn)運(yùn)行樣品的同時(shí)進(jìn)行結(jié)果計(jì)算，例如系統(tǒng)適用性參數(shù)的計(jì)算，峰面積、含量以及測(cè)試是否通過(guò)等信息的顯示，幫助使用者快速查看所需信息以便靈活調(diào)整實(shí)驗(yàn)的方向。

完全可定制的

Chromeleon

報(bào)告模板也支持自定義變量、公式和計(jì)算，使用者可以使用內(nèi)置的模板，也可以根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整，得到包括多個(gè)工作表、結(jié)果表和圖形的報(bào)告，無(wú)需導(dǎo)出到其他軟件，也無(wú)需手動(dòng)計(jì)算，從而消除轉(zhuǎn)錄錯(cuò)誤。所有報(bào)告和計(jì)算都可以在合規(guī)的環(huán)境中完成，并在源數(shù)據(jù)發(fā)生變化時(shí)自動(dòng)更新?？梢赃x擇在運(yùn)行結(jié)束時(shí)自動(dòng)打印、導(dǎo)出也可以發(fā)送電子郵件通知給相關(guān)人員。

更便捷的eWorkflow

Chromeleon 也提供一個(gè)創(chuàng)建序列、運(yùn)行并得到結(jié)果的簡(jiǎn)單而直接的方法，這就是eWorkflow。它最 大限度地減少了操作步驟并涵蓋了色譜或 MS 工作流程的所有方面，定義了可以在哪些儀器上運(yùn)行分析以及應(yīng)該使用哪些方法和文件，包括儀器方法、處理方法、報(bào)告和外部文件，例如 SOP。 

與前面提到的自定義變量等有效結(jié)合，只需單擊幾下即可創(chuàng)建復(fù)雜的序列并立即運(yùn)行，并在運(yùn)行后得到所需的報(bào)告。這些都可以減少錯(cuò)誤、更快地產(chǎn)生可靠的結(jié)果，并且顯著減少了培訓(xùn)的需求，有效加速了方法開(kāi)發(fā)的流程。

分析方法驗(yàn)證工具包

ICH指南定義了方法驗(yàn)證應(yīng)該執(zhí)行包括專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確度、精密度、檢測(cè)和定量限度、線性、范圍和耐用性的測(cè)試。除了樣品運(yùn)行的環(huán)節(jié)之外，計(jì)算、整理和報(bào)告驗(yàn)證結(jié)果也可能需要很長(zhǎng)的時(shí)間，而且大多數(shù)測(cè)試都涉及將結(jié)果與指標(biāo)進(jìn)行比較，相對(duì)比較繁瑣。 

在eWorkflow的基礎(chǔ)上，Chromeleon 又提供了一個(gè)方法驗(yàn)證的高效工具，ICH方法驗(yàn)證擴(kuò)展包。擴(kuò)展包內(nèi)有一系列的模板，每個(gè)模板都包含處理方法、報(bào)告模板和自定義變量以覆蓋所需的變量和參數(shù)。所有這些都在 eWorkflow 程序中捆綁在一起，以確保正確執(zhí)行ICH所要求的相關(guān)測(cè)試，減少人為錯(cuò)誤并加速流程：eWorkflow 可以引導(dǎo)創(chuàng)建隊(duì)列，自動(dòng)執(zhí)行所有計(jì)算，并通過(guò)報(bào)告直接顯示通過(guò)或失敗的結(jié)論。

以上介紹的幾個(gè)工具僅為Chromeleon 強(qiáng)大功能的冰山一角。結(jié)合Chromeleon 實(shí)用的多廠商儀器控制能力，出色的系統(tǒng)適用性和智能運(yùn)行控制功能，便捷的數(shù)據(jù)積分、處理功能，直觀的圖形化顯示，全面的合規(guī)能力，Chromeleon不但可以提升方法開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證的效率，也一定能夠幫助色譜工作者執(zhí)行分析方法生命周期的管理。