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什么抗生素不易產生耐藥性?怎樣吃藥可減少耐藥性?(高分送上)

lichenmin0407 2017-09-04 11:01:10 1024  瀏覽
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  • 1085055898 2017-09-04 18:19:24
    (1)病毒性疾病不宜用抗生素ZL。上呼吸道感染以及咽痛、咽峽炎,大部分是病毒感染所致,因此這類疾病無需抗生素而應使用病毒靈、病毒脞等抗病物以及中草藥ZL。 (2)應根據細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結果選用抗生素。但如果受條件限制或病情危急,亦可根據感染部位和經驗選用,然而可靠性較差。一般情況下,呼吸道感染以革蘭氏陽性球菌為多見。尿道和膽道感染以革蘭氏陰性菌為多見。皮膚傷口感染以金黃色葡萄球菌為多見。 (3)抗生素可以治病,同時也會產生副作用,沒有一個抗生素是安全而無副作用的。如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等可損害第八對腦神經而造成耳聾。青霉素可發(fā)生過敏性休克,還會引起皮疹和藥物熱。應用廣譜抗生素如四環(huán)素等會使體內耐藥細菌大量生長繁殖,而引起新的更嚴重的感染,因此使用抗生素應有的放矢,不可濫用。 (4)新生兒、老年人和肝腎功能不全的人應避免或慎用主要經肝臟代謝和腎臟排泄的毒性較大的抗生素。 (5)預防性應用抗生素要嚴加控制,盡量避免在皮膚、粘膜等局部使用抗生素,因其易導致過敏反應,也易引起耐藥菌株的產生。 KJ藥的不良反應及FZ  KJ藥物特別是抗生素應用于臨床后,使很多感染性疾病的死亡率大幅度降低,一些以往認為無法挽救的疾病如感染性心內膜炎、結核性腦膜炎等的預后已大有改觀;但同時也帶來不良反應,嚴重者可致殘或致死。人們在實際應用KJ藥物時,常常只注重其ZL作用,對不良反應注意不夠,因而造成ZL的失敗。   KJ藥物的不良反應主要表現在以下幾個方面:   毒性反應  指由KJ藥物引起的生理、生化等異常以及組織、器官的病理改變,其嚴重程度一般隨劑量增大及療程的延長而增加,多屬于可逆反應。毒性反應是不良反應中Z常見的一種,主要表現在腎、神經系統、肝、血液、胃腸道、給藥局部等。一般來說,氨基甙類、多粘菌素、萬古霉素、青霉素類和頭孢類KJ素容易產生多系統的毒性反應。   變態(tài)反應幾乎每一種KJ藥物都可引起一些變態(tài)反應,Z嚴重的是過敏性休克,大多由青霉素引起;Z多見的是皮疹,各種抗生素均可引起;以發(fā)熱、關節(jié)痛、蕁麻疹為表現的血清病樣反應則多見于青霉素和頭孢霉素;萬古霉素可引起紅人綜合癥。另外,還有藥物熱、感光反應等。   二重感染指KJ藥物使用過程中新出現的感染。是由于長期、大量使用廣譜抗生素后,敏感菌群受到YZ而未被YZ的菌群乘機大量繁殖所致。二重感染的病原菌常對多種KJ藥物耐藥,加以人體抵抗力因原發(fā)病和(或)原發(fā)感染而顯著降低,二重感染常難以控制且死亡率較高。 合理使用抗生素 Z近一些醫(yī)藥專家致信本報提醒消費者走出使用抗生素的誤區(qū)。   誤區(qū)1:價格貴的較好??股夭皇窃劫F越好,只有針對感染細菌的抗生素才是有效果的。   誤區(qū)2:新藥優(yōu)于老藥。其實每種抗生素優(yōu)勢劣勢各不相同,要因病而異。有的老藥藥效穩(wěn)定、價格便宜,加上不經常使用,LX反而可能更好。   誤區(qū)3:抗生素家里藏。醫(yī)生的建議是,在家里Z好不要儲備抗生素,這樣可以避免亂用藥,并能避免誤服過期、變質、失效的抗生素。   誤區(qū)4:見效快的才好。其實對急性感染,抗生素一般要用3到5天才能起作用。請記住使用抗生素的原則是能用低級的不用高級的,用一種能解決問題的就不用兩種。   誤區(qū)5:無規(guī)律服用。抗生素的藥效有賴于其在體內達到一定的濃度,如達不到,不但不能徹底滅菌,反而會使細菌產生耐藥性。而那種為了盡快恢復健康而加大劑量的行為,也會造成同樣的后果。 濫用抗生素會導致嚴重的后果,相反地,只要合理使用抗生素就能達到治病救人的作用。合理使用抗生素應注意以下幾點: 1.選擇有效藥物要掌握不同KJ藥物的KJ譜,使所選藥物的KJ譜與所感染的微生物相適應。如青霉素的KJ譜主要包括一些球菌和某些革蘭氏陽性桿菌。鏈球菌是引起上呼吸道感染的重要病原體,它對青霉素仍保持敏感性,所以宜選用青霉素。不能用青霉素時則可考慮用紅霉素類或頭孢菌素類KJ藥物。鏈球菌感染不宜用慶大霉素,因為大多數鏈球菌對氨基糖甙類抗生素是不敏感的,應用后往往起不到應有的LX。 選擇抗生素還要考慮其吸收、分布等特性。如ZL顱內感染,要選擇能透過血腦屏障性能好的藥物,如氯霉素、磺胺、青霉素、氨芐青霉素等。而氨基糖甙類、大環(huán)內酯類不易透過血腦屏障,則不宜采用。 2.應用方法合理選定藥物以后,還要根據其藥物代謝動力學性質確定給YF案。如中效磺胺,應按照其t1/2間隔,一日需給藥2次,過少就不能維持有效血藥濃度,過多則會產生蓄積中毒。具有YJ性的藥物常要求在體液中保持一定的血藥濃度,以維持其藥理作用。而繁殖期殺菌性藥物(青霉素、頭孢菌素類)則要求快速進入體內,在短時間內形成高血藥濃度(間歇沖擊療法),以便更好發(fā)揮殺菌效果。 3.聯合用藥的指征聯合應用抗生素的目的在于提高LX,減少藥量,獲得藥效上的協同作用,并可擴大KJ范圍,同時也可防止或延遲細菌抗藥性的產生。但其缺點是不良反應的發(fā)生率,可引起二重感染,還會導致細菌對多種KJ藥物產生抗藥性。因此,在臨床上要從嚴掌握,聯合用藥常有以下幾種情況: 臨床應用抗生素時必須考慮以下幾個基本原則: (一)嚴格掌握適應證凡屬可用可不用的盡量不用,而且除考慮抗生素的KJ作用的針對性外,還必須掌握藥物的不良反應和體內過程與LX的關系。 (二)發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度懷疑為細菌感染者外,發(fā)熱原因不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易檢出,且使臨床表現不典型,影響臨床確診,延誤ZL。 (三)病毒性或估計為病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素對各種病毒性感染并無LX,對麻疹、腮腺炎、傷風、流感等患者給予抗生素ZL是無害無益的。咽峽炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起,因此除能肯定為細菌感染者外,一般不采用抗生素。 (四)皮膚、粘膜局部盡量避免反應應用抗生素因用后易發(fā)生過敏反應且易導致耐藥菌的產生。因此,除主要供局部用的抗生素如新霉素、桿菌肽外,其它抗生素特別是青霉素G的局部應用盡量避免。在眼粘膜及皮膚燒傷時應用抗生素要選擇告辭適合的時期和合適的劑量。 (六)強調綜合ZL的重要性在應用抗生素ZL感染性疾病的過程中,應充分認識到人體防御機制的重要性,不能過分依賴抗生素的功效而忽視了人體內在的因素,當人體免疫球蛋白的質量和數量不足、細胞免疫功能低下,或吞噬細胞性能與質量不足時,抗生素ZL則難以秦效。因此,在應用抗生素的同進應盡Z大努力使病人全身狀況得到改善;采取各種綜合措施,以提高機體低抗能力,如降低病人過高的體溫;注意飲食和休息;糾正水、電解質和堿平衡失調;改善微循環(huán);補充血容量;以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等。

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Alpha助力發(fā)現小分子化藥耐藥性

大部分化療藥物如鉑類藥物等,都是通過破壞腫瘤細胞中的DNA來YZ細胞的生長,從而達到治LX果。然而,“聰明”的腫瘤可以采用另一種替代性的DNA跨損傷合成(translesion synthesis,TLS)途徑來完成復制并獲得耐藥性。針對TLS的靶向化ZL是非常有前景的開發(fā)方案。

來自麻省理工學院和杜克大學的研究人員發(fā)現一種可阻斷TLS途徑的小分子化合物并發(fā)表在CELL上。同時,用這種化合物和順鉑聯合ZL體外腫瘤細胞和荷瘤小鼠時,都有顯著的效果。

這樣有臨床應用潛力的明星分子是如何被發(fā)現的呢?

在哺乳動物細胞中,TLS的發(fā)生包括兩個步驟,首先插入TLS DNA聚合酶,如POL kPOL i、POL h或REV1,在損傷處引入一個核苷酸;接下來是募集b族聚合酶復合物POL z (POL z4: REV3L/REV7/POLD2/POLD3)進行3’端的延伸。而其中起主要作用的是約100個氨基酸的REV1 C-terminal domain (CTD),它可以招募插入TLS的其他聚合酶POL k、POL i和POL h,并通過與REV7的相互作用來招募POL z。

基于此,作者首先分別構建了His8-tagged REV7/3和FLAG-tagged POL k RIR-REV1 CTD表達系統并對融合蛋白進行純化,然后基于ELISA方法對化合物庫中高達~10000種化合物進行篩選,并將目標鎖定了JH-RE-06。

然后作者采用高靈敏定量AlphaScreen技術,通過抗FLAG供體微珠、抗His受體微珠構建勻相反應體系,進一步確定了化合物JH-RE-06對REV1-REV7的阻斷作用,并得出了其IC50值為0.78 mM。

 

隨后,作者在分別在多種人類癌細胞和人類黑色素瘤小鼠模型上進行了驗證,證實此化合物可以提高癌細胞對順鉑類化合物的敏感性和長期化療的有效性,并對其他以DNA為作用靶標的類似藥物,都有同樣的類似效果。

作者用清晰的思路論述了篩選和驗證化合物的過程,并進一步討論了化合物耐藥性機制:JH-RE-06能與Rev1結合并生成二聚體,而一旦形成這樣的二聚體結構,則不能與Rev3 / Rev7 TLS DNA聚合酶結合,直接阻止了TLS的發(fā)生和癌細胞的快速復制,同時,也更進一步制止了突變產生的可能性,避免了癌細胞獲得耐藥性。

 

在整個實驗過程中,采用ALPHA技術對初篩得到的化合物JH-RE-06的功能驗證是非常重要的一步

ALPHA的方法采用單體氧作為能量擴散的載體,其擴散距離可以達到200nm,發(fā)光原理為化學反應發(fā)光,具有背景干凈、信噪比高的特點,同樣適合于復雜樣品的檢測,如組織液、血清、組織裂解液等,步驟少、方法簡單、均相反應、不需要洗滌,因此實驗結果質量更高。同時推薦選擇具有HTS ALPHA檢測模塊的多功能酶標儀進行抗體的篩選,可以大大縮短檢測時間。

 

參考文獻

Jessica L. Wojtaszek, Nimrat Chatterjee, et al. ;(2019).A Small Molecule Targeting Mutagenic Translesion Synthesis Improves Chemotherapy. Cell. 178, 1–8,June 27


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如何減少電流探頭噪音的產生?


電流探頭利用霍爾效應、開環(huán)測量原理將被測電流(交流、直流或不規(guī)則波形電流)轉換跟隨輸出的電流或電壓的測量模塊,原副邊之間高度絕緣。副邊真實還原原邊的波形,具有高精確度、高線性度、高集成度、結構簡單、長期工作穩(wěn)定且適應各種工作環(huán)境的特點。

 

隨著電流電平的下降,示波器本身具有的噪聲將變成一個現實問題。所有示波器都有一個多余的特征—垂直噪聲。當您測量低電平信號時,測量系統的噪聲可能會導致實際信號測量的精度下降。由于示波器是一種寬帶測量儀器,所以示波器的帶寬越寬,垂直噪聲就越高。因此在測量之前,您需要仔細測試示波器的噪聲特征。500MHz帶寬示波器采用最靈敏的V/格設置時,其本底噪聲一般約為2mV峰峰值。在進行低電平測量時,需要注意示波器上的采集存儲器可能會影響本底噪聲。在帶寬和其他條件都相同的情況下,采集存儲器越深,則噪聲就越大。另一方面,現代交流/直流電流探頭能夠測量5mA的交流或直流電流,測量精度大約為3%。這種電流探頭的設計采用每安培電流輸入,電壓輸出0.1V。換句話說,在測量20mA以下的電流時,示波器自身的2mVpp噪聲可能是主要的噪聲來源。

 

  那么,您如何才能較大程度地減少示波器的固有噪聲呢?PRBTEK培訓學院給大家分享以下幾個方法:

  1)帶寬限制濾波器

  大多數數字示波器均提供帶寬限制濾波器,這些濾波器能夠濾除輸入波形中的多余噪聲并降低噪聲帶寬,從而可以提高垂直分辨率。帶寬限制濾波器可以采用硬件實現,也可以采用軟件來實現。大多數帶寬限制濾波器都能根據您的需要來啟用或禁用。

  2)高分辨率采集模式

  大多數數字示波器在正常采集模式下可以提供8位的垂直分辨率。某些示波器在高分辨率模式下能夠提供更高的垂直分辨率,通??蛇_12位,該模式可以降低垂直噪聲,提高垂直分辨率。通常,在應用了較慢的時間/格設置時,在屏幕上捕獲到的數據點非常多,此時高分辨率模式具有很大的影響。由于高分辨率模式下的采集將對單個觸發(fā)點相鄰的數據點取平均值,所以會降低采樣率和示波器的帶寬。

  3)平均模式

如果信號是周期性的或是直流信號,您可以使用平均模式來降低示波器的垂直噪聲。平均模式會多次采集周期性波形,并生成運行平均值以降低隨機噪聲。高分辨率模式會降低信號的采樣率和帶寬,而正常平均模式卻不會。不過,平均模式會減緩波形更新速率,因為它要進行多次采集來計算波形的平均值,然后才能在屏幕上畫出軌跡。當您選擇大量平均值時,降噪效果比以上任何一種方法都要明顯。

以上就是PRBTEK為大家介紹的如何減少電流探頭噪音的產生,如需了解示波器電流探頭更多相關知識,歡迎訪問普科科技PRBTEK網。

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