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  雨天閑游 2016-04-24 00:00:00

  如果艾滋病研究者要尋找到一種先引起免疫功能紊亂然后導致神經綜合征類疾病的病原，慢病毒應作為shou選目標。然而，在20世紀80年代早期，尋找艾滋病病原的研究卻集中在一些已知的能引起免疫缺陷的病毒上，既有逆轉錄病毒，也有微小病毒和皰疹病毒。即使在發(fā)現(xiàn)HIV之后，確定其分類為慢病毒也用了．一年的時間 表1983年首次顯示艾滋病可能是由逆轉錄病毒引起，當時，巴斯德研究所的Barre-Sin-oussi及其同事從一個持續(xù)性淋巴腺病綜合征(PGL)患者的淋巴結中分離到了含逆轉錄酶活性的病毒。當時，一些醫(yī)生懷疑此綜合征與艾滋病有關，但尚缺乏確鑿的證據(jù)。由于在幾例病毒感染者中觀察到淋巴結腫大，許多醫(yī)生Z初認為PGL是由一種已知的人類病毒如Epstein-Barr病毒(EBV)或巨細胞病毒(CMV)引起的。此外，巴斯德研究所分離到的逆轉錄病毒的特征與人T細胞白血病病毒(HTLV)相似。因此，許多研究人員起初認定這種淋巴結分離到的病毒是上述人逆轉錄病毒家族的一員。這一觀點也受到了在同一期《科學》雜志上同時發(fā)表的PGL病原和從艾滋病患者體內分離到然而，HTLV病毒的論文的影響。 然而，HTLV似乎不像是艾滋病的致病因子，其在細胞內復制水平很低，而且與細胞膜緊密相連。既然血友病患者可患艾滋病，那么這種病毒又是怎樣經無細胞的血漿產物如第Ⅷ因子傳播呢？另外，在血液中很少發(fā)現(xiàn)游離的HTLV病毒顆粒；而且HTLV非但不殺死淋巴細胞，反而可使淋巴細胞永生化而持續(xù)生長。因此，艾滋病患者特征性的CD4+細胞的減少不能用HTLV感染來解釋。 Montagnier(艾滋病教授）與同事所做的進一步研究澄清了有關PGL病原體的這些問題。他們的研究結果表明，這種人逆轉錄病毒，雖然在感染CD4+淋巴細胞上與HTLV相似，但仍有許多不同的特征。這些后來被稱為淋巴腺病相關病毒( LAV)的病原體，可在CD4+細胞中生長到很高的滴度，并可將其殺死，而不像HTIAV那樣將之轉化為永生的細胞系。這些對LAV的觀察為逆轉錄病毒可能是艾滋病的病原提供了重要的證據(jù)。 其他幾個實驗室也在尋找引起這種免疫缺陷綜合征的病原體。1984年初，Callo及其助手們報道了與HTLV不同的另外一種人類逆轉錄病毒，他們將其命名為HTIV-Ⅲ。這種病毒是從成年和兒童艾滋病患者的外周血單核細胞( PB-MC)中分離得到的。他們觀察到這種病毒的淋巴細胞嗜性和殺細胞特性。他們報道了HTLV-Ⅲ與HTLV-工、HTLV-Ⅱ的某些蛋白（尤其是p24核心蛋白）有交叉反應。因此，他們認為仍應將其歸人HTLV家族，盡管這種新分離的病毒具有致細胞病變性且不能從感染的淋巴細胞中建立細胞系。 同時，Levy及其同事也報道了他們將之命名為艾滋病相關逆轉錄病毒(ARV)的鑒定。他們不僅從來自不同高危人群的艾滋病患者，而且也從有癥狀和健康人群分離到了此病毒。在無癥狀個體中發(fā)現(xiàn)ARV首次提示了艾滋病病毒的攜帶狀態(tài)。免疫熒光檢查顯示出ARV與法國LAV株有一些交叉反應；而且，它在PBMC中可大量繁殖，殺死CD4+淋巴細胞，而不使細胞永生化。由此可見，這三種新發(fā)現(xiàn)的病毒具有相似的特征。更重要的是，如同他們在1984年描述的那樣，不僅能從艾滋病患者，也可以從其他有癥狀個體（如淋巴腺病患者）和健康人分離到病毒，這說明艾滋病的部分1沲床癥狀表現(xiàn)為PGL。 這三種原型病毒(LAV、HTLV-Ⅲ和ARV)很快就被確認為同屬一個逆轉錄病毒組，而它們的性質提示其為慢病毒家族。它們與HTLV的蛋白完全不同，基因組的親緣關系也較遠，還不如與雞逆轉錄病毒近。因此，Z初的HTLV-Ⅲ與HTLV有交叉反應的報道是不正確的，艾滋病病毒有許多區(qū)別于HTLV的特征。由于以上種種原因，1986年國際病毒分類委員會將艾滋病命名為人免疫缺陷病毒，簡稱HlV。 多項研究表明，HTLV-Ⅲ毒株與LAV毒株是同一毒株。巴斯德研究所的研究人員曾經將LAV送到NIH，在那里它似乎給NIH的實驗室造成了污染。此現(xiàn)象解釋了HTLV-Ⅲ和LAV間獨特的分子相似性，這一點與ARV-2（現(xiàn)命名HIV-lSF2）及其他病毒株間具有的序列差異不同。令人啼笑皆非的是，法國發(fā)現(xiàn)的病原體也是培養(yǎng)中污染的病毒。起初以為病毒是來自某病人(BRU)的分離株，后來發(fā)現(xiàn)實際上它來源于另一患者( LAI)。在混合培養(yǎng)中，LAI株生長速度大于BRU株。因此，現(xiàn)將LAV/BRU和HTLV-Ⅲ株統(tǒng)一命名為HIV-1LAI。 在隨后的研究中，HIV相繼從艾滋病、艾滋病相關綜合征、神經綜合征及幾名健康個體的PBMC中分離出來。因此，這種病原體的廣泛傳播已引起了注意，而它與艾滋病及相關疾病的密切聯(lián)系支持此病毒在這些疾病中起著重要的作用。發(fā)現(xiàn)HIV－1后不久，在西非分離出了另一型病毒HIV-2。雖然HIV-2的病程似乎長一些（HIV-2），但是兩型病毒均能導致艾滋病。 現(xiàn)在已知，有些HIV-1感染者能維持長達28年的無艾滋病癥狀期，雖然一直能從其PBMC中分離到病毒，這些患者被稱為“長期存活者”“長期不進展者”。同樣值得一提的是，并不像典型的HIV引起的疾病那樣，這些患者的CD4+細胞數(shù)量相對穩(wěn)定。關于HIV感染后能夠抵抗艾滋病進展的影響因素是本書的主題之一。aware天貓

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