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科學(xué)家破解感知苦味的受體結(jié)構(gòu)

洛陽(yáng)吉恩特生物科技有限公司 2022-10-17 09:27:37 301  瀏覽
  •     早期的四足類(lèi)動(dòng)物離開(kāi)了海洋,勇敢地登上陌生的陸地,***終演化出了爬行類(lèi)、鳥(niǎo)類(lèi)以及哺乳類(lèi)等陸生動(dòng)物。這些曾擁有共同祖先的四足動(dòng)物,為什么在今天展現(xiàn)出了迥異的大腦特征?一些在我們看來(lái)較為“低等”的動(dòng)物的大腦,為什么卻擁有令人羨慕的神奇再生能力?

        ***新一期《科學(xué)》雜志的封面通過(guò)4篇研究論文,揭示了爬行動(dòng)物與兩棲動(dòng)物大腦演化過(guò)程中的關(guān)鍵創(chuàng)新,講述了那些前所未聞的大腦演化故事。

        以往,科學(xué)家在研究脊椎動(dòng)物大腦演化時(shí),關(guān)注的往往是不同物種腦區(qū)層面的相似性。而***新研究能夠深入細(xì)胞層面,聚焦不同細(xì)胞類(lèi)型在大腦演化中扮演的角色。

        這些關(guān)鍵突破的出現(xiàn),離不開(kāi)單細(xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)的發(fā)展。過(guò)去幾年,科學(xué)家已經(jīng)在小鼠的特定腦區(qū)鑒別出數(shù)百種細(xì)胞,但如此眾多的細(xì)胞類(lèi)型和腦區(qū)如何演化,僅僅依靠對(duì)小鼠大腦的研究顯然無(wú)法解決。

    在4項(xiàng)***新研究中,多個(gè)國(guó)家的研究團(tuán)隊(duì)分別對(duì)爬行動(dòng)物和兩棲動(dòng)物大腦的細(xì)胞類(lèi)型演化進(jìn)行了深入探索。

    在其中一項(xiàng)研究中,來(lái)自馬斯克?普朗克大腦研究所的團(tuán)隊(duì)選擇的研究對(duì)象是鬃獅蜥(Pogona vitticeps)。借助單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù),他們創(chuàng)建了這種爬行動(dòng)物的全腦細(xì)胞圖譜,并且在與小鼠腦細(xì)胞圖譜的對(duì)比中,顛覆了哺乳動(dòng)物大腦演化的一個(gè)核心觀點(diǎn)。

    此前的研究普遍認(rèn)為,由于哺乳動(dòng)物由爬行類(lèi)演化而來(lái),因此哺乳動(dòng)物的大腦應(yīng)該以爬行類(lèi)的基本特征為主,并輔以一些新的特征。

    ▲研究團(tuán)隊(duì)對(duì)不同脊椎動(dòng)物的神經(jīng)元演化開(kāi)展了轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析

    但在***新研究中,通過(guò)對(duì)高分辨率圖譜的對(duì)比,研究團(tuán)隊(duì)觀察到幾乎所有腦區(qū)的細(xì)胞類(lèi)型都存在差異。在保守的腦區(qū)中,同樣存在全新的細(xì)胞類(lèi)型。保守與創(chuàng)新細(xì)胞類(lèi)型的共存說(shuō)明,腦細(xì)胞類(lèi)型在演化上具有可塑性。因此,爬行動(dòng)物與哺乳動(dòng)物在共同祖先的基礎(chǔ)上,各自獨(dú)立演化出自身的神經(jīng)元與神經(jīng)回路特征。

    同期的另外兩篇論文共同研究了一種神奇的兩棲動(dòng)物:美西鈍口螈(Ambystoma mexicanum)。這種蠑螈是動(dòng)物研究中的當(dāng)紅明星,它們因脊椎、心臟與四肢能夠再生而。更夸張的是,它們不僅能形成新神經(jīng)元,連大腦都具有一定的再生能力。

    美西鈍口螈(以下簡(jiǎn)稱(chēng)蠑螈)的大腦是如何再生的?為什么它們的再生能力如此強(qiáng)大?這些研究對(duì)蠑螈的大腦進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析。

    其中,來(lái)自瑞士和奧地利的研究團(tuán)隊(duì)探索的問(wèn)題是,蠑螈能否再生出大腦中的所有細(xì)胞類(lèi)型,包括腦區(qū)間的連接。

    這項(xiàng)研究利用單細(xì)胞RNA測(cè)序繪制了蠑螈大腦的細(xì)胞類(lèi)型圖譜,從而明確了其中的所有細(xì)胞類(lèi)型,包括不同類(lèi)型的神經(jīng)元、祖細(xì)胞等。一個(gè)出人意料的發(fā)現(xiàn)是,在祖細(xì)胞分化為成熟的神經(jīng)元的過(guò)程中,大量祖細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷一個(gè)中間階段:成神經(jīng)細(xì)胞,而這種細(xì)胞此前被認(rèn)為是蠑螈不具備的。

    隨后,研究團(tuán)隊(duì)切除了蠑螈大腦的一部分,從而測(cè)定大腦再生過(guò)程中產(chǎn)生的新細(xì)胞類(lèi)型。結(jié)果,所有被切除的細(xì)胞類(lèi)型都得到了恢復(fù)、被切斷的神經(jīng)元連接也重新連接,這意味著再生區(qū)域的原始功能可以重新恢復(fù)。

    ▲蠑螈大腦的結(jié)構(gòu)、保守性與神經(jīng)再生過(guò)程

    而在與哺乳動(dòng)物的對(duì)比中,蠑螈的腦細(xì)胞與哺乳動(dòng)物的海馬體、嗅覺(jué)皮層表現(xiàn)出高度相似性,其中一種細(xì)胞類(lèi)型甚至與哺乳動(dòng)物的新皮層具有相似性(哺乳動(dòng)物具有6層新皮層,兩棲動(dòng)物則不具備這一結(jié)構(gòu))。這些發(fā)現(xiàn)說(shuō)明,上述腦區(qū)在演化中具有保守性,或者各自演化出相似的特征;而哺乳動(dòng)物的新皮層可能擁有來(lái)自?xún)蓷珓?dòng)物腦部的祖先細(xì)胞。

    另一項(xiàng)由杭州華大生命科學(xué)研究院主導(dǎo)的研究,揭示了蠑螈具有強(qiáng)大再生能力的關(guān)鍵線索。作者分析了蠑螈的大腦發(fā)育和再生過(guò)程,并構(gòu)建了***蠑螈腦再生時(shí)空?qǐng)D譜。

    在造成皮層區(qū)域損傷后,研究團(tuán)隊(duì)觀察了蠑螈大腦從損傷到再生修復(fù)的過(guò)程,并且從中找到了關(guān)鍵的細(xì)胞變化。傷口區(qū)域很早就出現(xiàn)了新的神經(jīng)干細(xì)胞亞群,它們由附近的其他神經(jīng)干細(xì)胞亞群受刺激后轉(zhuǎn)化而來(lái),并在后續(xù)的再生過(guò)程中新生出神經(jīng)元,以填補(bǔ)損傷部位缺失的神經(jīng)元。

    ▲時(shí)空?qǐng)D譜展示了蠑螈大腦的發(fā)育與再生過(guò)程

    研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)比了蠑螈大腦分別在發(fā)育與再生過(guò)程中的神經(jīng)元形成,發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)過(guò)程高度相似。因此研究猜測(cè),這或許是腦損傷誘導(dǎo)了蠑螈神經(jīng)干細(xì)胞逆向轉(zhuǎn)化,回到發(fā)育時(shí)期的年輕化狀態(tài),以啟動(dòng)再生過(guò)程。

    ***后一項(xiàng)研究由哥倫比亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜。此前的研究告訴我們,脊椎動(dòng)物認(rèn)知功能的演化與前腦的兩項(xiàng)關(guān)鍵創(chuàng)新有關(guān):哺乳動(dòng)物的6層新皮層,以及蜥形類(lèi)(包括爬行動(dòng)物與鳥(niǎo)類(lèi))的背側(cè)室嵴。但它們的產(chǎn)生過(guò)程并不清楚。

    ***新研究建立了歐非肋突螈(Pleurodeles waltl)大腦的細(xì)胞類(lèi)型圖譜,與其他四足動(dòng)物的對(duì)比顯示:蜥形類(lèi)的一部分背側(cè)室嵴的出現(xiàn),要追溯到四足動(dòng)物祖先;相反,這些歐非肋突螈卻不具備哺乳動(dòng)物新皮層的細(xì)胞與分子特征。由此,這些發(fā)現(xiàn)為兩項(xiàng)創(chuàng)新的出現(xiàn)提供了重要線索。

    對(duì)于這4項(xiàng)研究,同期的觀點(diǎn)文章點(diǎn)評(píng)道:“這些文章均產(chǎn)生了大量單細(xì)胞數(shù)據(jù)集,并通過(guò)對(duì)已有公開(kāi)數(shù)據(jù)的挖掘,展示了數(shù)據(jù)分享的重要性,以及積累來(lái)自不同物種的單細(xì)胞數(shù)據(jù)、用于比較演化過(guò)程的力量。”


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科學(xué)家破解感知苦味的受體結(jié)構(gòu)

    早期的四足類(lèi)動(dòng)物離開(kāi)了海洋,勇敢地登上陌生的陸地,***終演化出了爬行類(lèi)、鳥(niǎo)類(lèi)以及哺乳類(lèi)等陸生動(dòng)物。這些曾擁有共同祖先的四足動(dòng)物,為什么在今天展現(xiàn)出了迥異的大腦特征?一些在我們看來(lái)較為“低等”的動(dòng)物的大腦,為什么卻擁有令人羨慕的神奇再生能力?

    ***新一期《科學(xué)》雜志的封面通過(guò)4篇研究論文,揭示了爬行動(dòng)物與兩棲動(dòng)物大腦演化過(guò)程中的關(guān)鍵創(chuàng)新,講述了那些前所未聞的大腦演化故事。

    以往,科學(xué)家在研究脊椎動(dòng)物大腦演化時(shí),關(guān)注的往往是不同物種腦區(qū)層面的相似性。而***新研究能夠深入細(xì)胞層面,聚焦不同細(xì)胞類(lèi)型在大腦演化中扮演的角色。

    這些關(guān)鍵突破的出現(xiàn),離不開(kāi)單細(xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)的發(fā)展。過(guò)去幾年,科學(xué)家已經(jīng)在小鼠的特定腦區(qū)鑒別出數(shù)百種細(xì)胞,但如此眾多的細(xì)胞類(lèi)型和腦區(qū)如何演化,僅僅依靠對(duì)小鼠大腦的研究顯然無(wú)法解決。

在4項(xiàng)***新研究中,多個(gè)國(guó)家的研究團(tuán)隊(duì)分別對(duì)爬行動(dòng)物和兩棲動(dòng)物大腦的細(xì)胞類(lèi)型演化進(jìn)行了深入探索。

在其中一項(xiàng)研究中,來(lái)自馬斯克?普朗克大腦研究所的團(tuán)隊(duì)選擇的研究對(duì)象是鬃獅蜥(Pogona vitticeps)。借助單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù),他們創(chuàng)建了這種爬行動(dòng)物的全腦細(xì)胞圖譜,并且在與小鼠腦細(xì)胞圖譜的對(duì)比中,顛覆了哺乳動(dòng)物大腦演化的一個(gè)核心觀點(diǎn)。

此前的研究普遍認(rèn)為,由于哺乳動(dòng)物由爬行類(lèi)演化而來(lái),因此哺乳動(dòng)物的大腦應(yīng)該以爬行類(lèi)的基本特征為主,并輔以一些新的特征。

▲研究團(tuán)隊(duì)對(duì)不同脊椎動(dòng)物的神經(jīng)元演化開(kāi)展了轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析

但在***新研究中,通過(guò)對(duì)高分辨率圖譜的對(duì)比,研究團(tuán)隊(duì)觀察到幾乎所有腦區(qū)的細(xì)胞類(lèi)型都存在差異。在保守的腦區(qū)中,同樣存在全新的細(xì)胞類(lèi)型。保守與創(chuàng)新細(xì)胞類(lèi)型的共存說(shuō)明,腦細(xì)胞類(lèi)型在演化上具有可塑性。因此,爬行動(dòng)物與哺乳動(dòng)物在共同祖先的基礎(chǔ)上,各自獨(dú)立演化出自身的神經(jīng)元與神經(jīng)回路特征。

同期的另外兩篇論文共同研究了一種神奇的兩棲動(dòng)物:美西鈍口螈(Ambystoma mexicanum)。這種蠑螈是動(dòng)物研究中的當(dāng)紅明星,它們因脊椎、心臟與四肢能夠再生而。更夸張的是,它們不僅能形成新神經(jīng)元,連大腦都具有一定的再生能力。

美西鈍口螈(以下簡(jiǎn)稱(chēng)蠑螈)的大腦是如何再生的?為什么它們的再生能力如此強(qiáng)大?這些研究對(duì)蠑螈的大腦進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析。

其中,來(lái)自瑞士和奧地利的研究團(tuán)隊(duì)探索的問(wèn)題是,蠑螈能否再生出大腦中的所有細(xì)胞類(lèi)型,包括腦區(qū)間的連接。

這項(xiàng)研究利用單細(xì)胞RNA測(cè)序繪制了蠑螈大腦的細(xì)胞類(lèi)型圖譜,從而明確了其中的所有細(xì)胞類(lèi)型,包括不同類(lèi)型的神經(jīng)元、祖細(xì)胞等。一個(gè)出人意料的發(fā)現(xiàn)是,在祖細(xì)胞分化為成熟的神經(jīng)元的過(guò)程中,大量祖細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷一個(gè)中間階段:成神經(jīng)細(xì)胞,而這種細(xì)胞此前被認(rèn)為是蠑螈不具備的。

隨后,研究團(tuán)隊(duì)切除了蠑螈大腦的一部分,從而測(cè)定大腦再生過(guò)程中產(chǎn)生的新細(xì)胞類(lèi)型。結(jié)果,所有被切除的細(xì)胞類(lèi)型都得到了恢復(fù)、被切斷的神經(jīng)元連接也重新連接,這意味著再生區(qū)域的原始功能可以重新恢復(fù)。

▲蠑螈大腦的結(jié)構(gòu)、保守性與神經(jīng)再生過(guò)程

而在與哺乳動(dòng)物的對(duì)比中,蠑螈的腦細(xì)胞與哺乳動(dòng)物的海馬體、嗅覺(jué)皮層表現(xiàn)出高度相似性,其中一種細(xì)胞類(lèi)型甚至與哺乳動(dòng)物的新皮層具有相似性(哺乳動(dòng)物具有6層新皮層,兩棲動(dòng)物則不具備這一結(jié)構(gòu))。這些發(fā)現(xiàn)說(shuō)明,上述腦區(qū)在演化中具有保守性,或者各自演化出相似的特征;而哺乳動(dòng)物的新皮層可能擁有來(lái)自?xún)蓷珓?dòng)物腦部的祖先細(xì)胞。

另一項(xiàng)由杭州華大生命科學(xué)研究院主導(dǎo)的研究,揭示了蠑螈具有強(qiáng)大再生能力的關(guān)鍵線索。作者分析了蠑螈的大腦發(fā)育和再生過(guò)程,并構(gòu)建了***蠑螈腦再生時(shí)空?qǐng)D譜。

在造成皮層區(qū)域損傷后,研究團(tuán)隊(duì)觀察了蠑螈大腦從損傷到再生修復(fù)的過(guò)程,并且從中找到了關(guān)鍵的細(xì)胞變化。傷口區(qū)域很早就出現(xiàn)了新的神經(jīng)干細(xì)胞亞群,它們由附近的其他神經(jīng)干細(xì)胞亞群受刺激后轉(zhuǎn)化而來(lái),并在后續(xù)的再生過(guò)程中新生出神經(jīng)元,以填補(bǔ)損傷部位缺失的神經(jīng)元。

▲時(shí)空?qǐng)D譜展示了蠑螈大腦的發(fā)育與再生過(guò)程

研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)比了蠑螈大腦分別在發(fā)育與再生過(guò)程中的神經(jīng)元形成,發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)過(guò)程高度相似。因此研究猜測(cè),這或許是腦損傷誘導(dǎo)了蠑螈神經(jīng)干細(xì)胞逆向轉(zhuǎn)化,回到發(fā)育時(shí)期的年輕化狀態(tài),以啟動(dòng)再生過(guò)程。

***后一項(xiàng)研究由哥倫比亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜。此前的研究告訴我們,脊椎動(dòng)物認(rèn)知功能的演化與前腦的兩項(xiàng)關(guān)鍵創(chuàng)新有關(guān):哺乳動(dòng)物的6層新皮層,以及蜥形類(lèi)(包括爬行動(dòng)物與鳥(niǎo)類(lèi))的背側(cè)室嵴。但它們的產(chǎn)生過(guò)程并不清楚。

***新研究建立了歐非肋突螈(Pleurodeles waltl)大腦的細(xì)胞類(lèi)型圖譜,與其他四足動(dòng)物的對(duì)比顯示:蜥形類(lèi)的一部分背側(cè)室嵴的出現(xiàn),要追溯到四足動(dòng)物祖先;相反,這些歐非肋突螈卻不具備哺乳動(dòng)物新皮層的細(xì)胞與分子特征。由此,這些發(fā)現(xiàn)為兩項(xiàng)創(chuàng)新的出現(xiàn)提供了重要線索。

對(duì)于這4項(xiàng)研究,同期的觀點(diǎn)文章點(diǎn)評(píng)道:“這些文章均產(chǎn)生了大量單細(xì)胞數(shù)據(jù)集,并通過(guò)對(duì)已有公開(kāi)數(shù)據(jù)的挖掘,展示了數(shù)據(jù)分享的重要性,以及積累來(lái)自不同物種的單細(xì)胞數(shù)據(jù)、用于比較演化過(guò)程的力量?!?/p>


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SP2000機(jī)器人分析儀用于啤酒中苦味質(zhì)的分析

沒(méi)有酒花的啤酒不是真正的啤酒 - 啤酒花提供平衡,是許多風(fēng)味的標(biāo)志。 啤酒的苦味主要來(lái)源于酒花中的α-酸,α-酸的異構(gòu)化就代表了酒花物質(zhì)在啤酒釀造中的關(guān)鍵反應(yīng),異α-酸主要可使啤酒具有柔和的苦感。Skalar根據(jù)國(guó)際方法(例如EBC,ASBC,Mebak和其它標(biāo)準(zhǔn))自動(dòng)分析啤酒中的異α-酸等苦味質(zhì)。


位于荷蘭ZoeterwoudeHeineken使用SP2000機(jī)器人實(shí)現(xiàn)各種啤酒中苦味質(zhì)分析的自動(dòng)化。 

 

機(jī)器人分析儀自動(dòng)執(zhí)行完整和無(wú)人值守分析的所有必要步驟。 操作員插入啤酒樣品并啟動(dòng)機(jī)器人。分析儀自動(dòng)對(duì)樣品進(jìn)行脫氣,并酸化啤酒和通過(guò)添加異辛烷萃取溶液自動(dòng)萃取進(jìn)行苦味值的分析。 萃取后,在分光光度法中在流通池中在275nm處測(cè)量有機(jī)相。自動(dòng)計(jì)算苦味質(zhì)的結(jié)果。

機(jī)器人具有15個(gè)樣品位置用于樣品處理,所有分析可以一式兩份進(jìn)行。 每小時(shí)可自動(dòng)分析8個(gè)樣品,包括自動(dòng)進(jìn)行樣品的脫氣預(yù)處理。

除了分析啤酒中的苦味外,SP2000機(jī)器人還可以在同一平臺(tái)上自動(dòng)測(cè)量啤酒的色度,pH值,游離氨基氮(FAN)和SO2等。

 

特點(diǎn):

l  完全自動(dòng)化包括:樣品脫氣,打開(kāi)樣品管,樣品稀釋?zhuān)砑釉噭?,混合和測(cè)量吸光度

l  批量分析,完全適合每個(gè)啤酒廠生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)

l  靈活處理小批量或大批量樣品的分析,并可進(jìn)行單個(gè)參數(shù)或多參數(shù)的分析

l  苦味質(zhì)計(jì)算不需要校準(zhǔn)

l  可用于各種類(lèi)型樣品的低和高的苦味質(zhì)的啤酒的測(cè)量

l  與手動(dòng)方法相比,自動(dòng)苦味方法的異辛烷試劑消耗減少了5

l  可以將苦味質(zhì)分析應(yīng)用與pH,顏色,FAN,SO2等項(xiàng)目結(jié)合一起分析

l  RoboticAccess?軟件,用于儀器控制,數(shù)據(jù)處理,結(jié)果計(jì)算和QC

l  根據(jù)EBC,ASBC,Mebak等標(biāo)準(zhǔn)方法的規(guī)范分析


2019-06-17 11:12:12 534 0
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