2025年版《中國藥典》新增的《非無菌藥品微生物控制中水分活度應(yīng)用指導(dǎo)原則》（通則9211）標(biāo)志著水分活度檢測正式成為藥品品控的**指標(biāo)之一。這一變化要求制藥企業(yè)從微生物風(fēng)險控制、生產(chǎn)工藝優(yōu)化到質(zhì)量體系建設(shè)進(jìn)行**調(diào)整。

 01水分活度概念

水分活度(wateractivity,a),是相同溫度下藥品水蒸汽壓(P)與純水蒸汽壓(P6)的比值。它在數(shù)值上等于封閉系統(tǒng)中由藥品產(chǎn)生的平衡相對濕度(ERH)的1/100。平衡相對濕度可通過測量蒸汽壓或**的方法直接測定，也可通過傳感器間接測定。水分活度和平衡相對濕度之間的關(guān)系由以下等式表示:

aw=P/Pu,ERH%)=auX100

水分活度是物理化學(xué)術(shù)語，反映藥品中水的能量狀態(tài)，表示水與藥品成分之間結(jié)合的緊密程度，數(shù)值介于0~1。

02微生物控制的量化標(biāo)準(zhǔn)

通則明確將水分活度（aw）作為微生物風(fēng)險分級的**依據(jù)：

低風(fēng)險（aw<0.6）：幾乎所有微生物（包括細(xì)菌、霉菌、酵母菌）均無法繁殖，可大幅降低微生物限度檢測頻率。

中風(fēng)險（0.6≤aw<0.85）：需定期監(jiān)測霉菌、芽孢桿菌等耐干燥微生物，生產(chǎn)過程中需實(shí)時監(jiān)控原料及中間體水分活度（誤差±0.02）并建立預(yù)警機(jī)制。

高風(fēng)險（aw≥0.85）：需執(zhí)行批批全項(xiàng)微生物檢測，重點(diǎn)關(guān)注銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等易滋生菌種。

 03檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)化

藥典推薦方法有儀器測定法和相對平衡濕度法，其中美國藥典USP<1112>非無菌制劑的水分活度、歐盟藥典詳細(xì)介紹鏡面冷凝**法，精度可達(dá)±0.003aw，適用于固體、半固體、液體等全劑型檢測。

美國MeterAqualab產(chǎn)品水分活度解決方案的***，水分活度儀-超過80%美國**食品企業(yè)都在使用，并且大量的應(yīng)用文獻(xiàn)和研究實(shí)例，被企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)中使用。

AquaLab 4TE水分活度儀廣泛應(yīng)用于科研，生產(chǎn)和質(zhì)量控制。AquaLab 4TE提供實(shí)驗(yàn)室級別精度的測試，確保產(chǎn)品及成分的質(zhì)量和安全。

優(yōu)點(diǎn)：

1.快速準(zhǔn)確

測試精度為±0.003aw，測量時間小于5分鐘（平均時間2.5分鐘）。AquaLab4TE是市場上快速準(zhǔn)確的儀器。

2.幾乎可在任何地方使用

與溫度相關(guān)。測試溫度可在15-50°C之間任意設(shè)置。儀器內(nèi)部樣品溫度控制保證樣品溫度恒定，測試不受環(huán)境溫度影響。

3.測試方法

采約7mL樣品，將樣品杯置樣品倉，合上儀器蓋子，密封等待蒸汽達(dá)到平衡。樣品的**溫度由紅外光束探測樣品倉的冷凝鏡面**決定。**溫度隨即轉(zhuǎn)換成讀數(shù)。

4.易于清潔維護(hù)

打開樣品倉就可以直接清潔樣品倉和傳感器。儀器不需要其它日常維護(hù)。

5.數(shù)據(jù)安全

AquaLab 4TE儀可在機(jī)存儲8000組數(shù)據(jù)。包括讀數(shù)，測量時間、日期以及操作人員信息。并利用RS-232系列數(shù)據(jù)接口或USB接口將數(shù)據(jù)傳送到電腦或直接打印，以用于分析和存檔。管理功能可以設(shè)置數(shù)據(jù)的訪問權(quán)限。可同時設(shè)置25個用戶以及密碼。

04總結(jié)

水分活度檢測從“輔助手段”升級為“品控紅線”，本質(zhì)上是藥品質(zhì)量控制理念從“事后檢驗(yàn)”向“過程控制”的轉(zhuǎn)變。企業(yè)需以法規(guī)為導(dǎo)向，以技術(shù)創(chuàng)新為支撐，構(gòu)建涵蓋**設(shè)計、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測的全鏈條管理體系，方能在合規(guī)前提下實(shí)現(xiàn)質(zhì)量與效率的雙贏。